缺血性脑血管病二级预防他汀类药物应用现况调查研究

【摘要】：目的：对现今社会上部分医院对缺血性脑血管病二级预防他汀类药物应用现状的

调查，用于改进缺血性脑血管病二级预防的医疗工作提供可靠依据。方法：这次研究应用现况调查的方法，对社会上部分二级医院采取随机调查研究，本次研究选取了7家医院中被诊断为急性动脉粥样硬化脑梗死和短暂性脑缺血发作（TIA）的住院患者349例，调查患者住院期间以及出院3个月他汀类药物的应用情况。结果：在被选取的349例患者中，有301例成功完成了3个月的随访。在患者住院期间应用他汀类药物的比率为40.1%;在出院3个月期间，他汀类药物的试用比率下降至26.3%，虽与住院期间有明显的差异，但该依从性差异的原因未发现与性别、年龄、家庭经济情况以及脑血管病亚型（脑梗死）等有明显关联。在患者出院后3个月的随访中，发现缺血性脑血管事件发生率为5.6%（17例），冠脉综合征0.3%（1例），并且这其中18例血管事件复发患者只有5.6%（1例）患者坚持应用他汀类药物治疗。结论：现今社会上部分二级医院脑血管临床医师在应用他汀类调脂药物对于缺血性脑血管病的二级预防已经有了很好的认识，但却与卒中降脂指南依旧有一定差距。

【关键词】：缺血性脑血管病;他汀类药物;脑梗死;二级预防;TIA;现况调查 【前言】：随着我国国民经济的快速发展，人们生活条件和生活方式的明显改变，加之迅速 到来的人口老龄化，导致群众的疾病谱、死亡谱发生了很大的变化。目前脑血管病已成为危 害我国中老年人身体健康和生命的主要疾病。据卫生部统计中心的人群监测资料显示， 无论是城市或农村，脑血管病近年在全死因顺位中都呈现明显前移的趋势。脑血管流行病的 研究表明，脑血管病的再发率为4%～14%[1]。急性脑缺血脑卒中（脑梗死）是最常见的脑卒 中类型，占全部脑卒中的60%～80%。急性缺血性脑卒中的处理应强调早期诊断、早期治疗、 早期康复和早期预防再发[2]。二级预防又称为临床前期预防（或症候前期），即在疾病的临床 前期作好早期发现、早期诊断、早期治疗的“三早”预防措施。这一级的预防是通过早期 发现，早期诊断而进行适当的治疗，来防止疾病临床前期或临床初期的变化，能使疾病在早 期就被发现和治疗，避免或减少并发症，后遗症和残疾的发生，或缩短致残的时间。而他汀 类药物在缺血性脑血管病的二级预防上有很好的疗效，他汀类药物，（statins）是羟甲基戊 二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶 （HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性 刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）受体数量和活 性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。 1.资料与方法

1.1 一般资料

在2013年10月到2014年4月期间，在社会上7家二级医院的神经内科入住的急性动脉粥样硬化性脑梗死及TIA患者有349例患者入选。选择标准：年龄≥18岁、入院发病时间≤2周、发病机理疑为动脉粥样硬化脑梗死/TIA患者，其中病情较重，且应为各种原因无法完成随访的患者排除在外。 1.2统计指标

1.2.1：住院期间他汀类药物的应用状况。

1.2.2：了解出院3月随访患者他汀类药物的依从性。 1.3 统计学分析：统计学分析统计分析使用SPSSl2.O软件：计数资料应用卡方检验，P<O. 05 为差异有显著性意义，结合计算单变量OR值（95%CI）进行统计学检学[3]。

2. 结果

2.1 被选中患者共349例。其中男女比例为1.1：1.12;平均年龄在65±10岁，短暂性脑缺血发作（TIA）患者7.7%（27例），脑梗死患者92.3%（322例）。成功完成为期三个月随访的患者有301例。在病人住院期间发现43.3%（151例）的患者血低密度脂蛋白LDL-C水平>2. 6mmol/L，而其中他汀类药物的应用比率为55.6%（84例/151例）;2. 6mmol/L<LDL- C<3. 36mmol/L及LDL-C>3，3 7mmoUI的患者应用他汀的比率分别为35. 713及08.9“，两者之间有显著差异（P=0.023）（见表1）。

表1 住院期间患者他汀类药物应用与低密度脂蛋白水平相关性

血脂水平

mmol/L

患者数

N 应用他汀类药物数N

百分比

%

P

OR值

2.6<LDL-C<3.36

LDL-C>3.37

82

69

28

36

34.1

52.2

0.044・

1.528

（1.070-2.544）

注：・P<0.05，OR参考值1.0

2.2 在出院后进行随访的301例患者中，26.3%（79例）患者应用他汀治疗，与住院期间相比有明显的差别（P<0.01），在这些用他汀治疗的患者中坚持用药的比率为63.2%。所存在的依从性差未发现与性别、年龄、家庭经济情况以及脑血管病亚型（脑梗死）等有明显关联。

2.3 为期3个月对301例患者的随访中，5.6%（17例）的患者出现缺血性脑血管事件，另有0.3%（1例）的患者出现了冠状脉综合征，调查结果发现，18例血管事件复发患者中只有5.6%（1例）的患者坚持他汀治疗。

3.讨论

他汀类药物，是羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，一种治疗心血管疾病的常用药物，因有降胆固醇的功效而被许多人广泛使用。他汀类药物分为天然化合物（如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀）和完全人工合成化合物（如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin）是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗，除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。2004年美国成人胆固醇教育计划（XCEP）成人治疗专家组（ATPⅢ）发表的报告推荐卒中的二级防御LDL-C的控制目标包括高危患者（即有冠心病或有动脉粥样硬化症状患者）的低密度脂蛋白水平应控制在2.6mmol/L（100mg/dL）以下[4]。并且在2006年AHA/ASA卒中预防新指南建议缺血性卒中及TIA患者，如病因可能为动脉粥样硬化，应考虑他汀治疗以降低血管疾患的风险*。

这次的调查见研究结果表明，社会上的二级医院的脑血管病医师们在对于他汀类降脂药应用于抗动脉粥样硬化的治疗有了相当大程度的认识，但我们同样可以发现患者即使是在住院期间，治疗医师对患者采取他汀治疗的比率依旧不高，只有40.1%，因此，对于他汀类药物在缺血性脑血管病的二级预防的应用上，脑血管医生依旧需要提高认知程度。而出院患者中仅有26.3%的患者坚持他汀治疗，由此可见，医生缺乏对患者进行的健康宣传教育力度不足。从出院后发生的缺血性脑血管事件以及出现冠状脉综合征的患者中仅有5.6%的患者坚持试用他汀治疗可以发现，他汀类药物在缺血性脑血管病的二级预防的应用上有相当大的价值。此次调查研究提示我们，应该对他汀治疗在缺血性脑血管病二级预防中的重要意义提高关注程度。

【参考文献】： [1] Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，Brewer HB Jr Clark LT Hunninghake DB Pasternak C Smith SC Jr Stone NJ for国家心脏肺和血液研究所f美国心脏病学院基金会和美国心脏协会.最近的临床试验的影响国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三指南[J] .Circulation，2004.227-239.doi：10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0E. [2] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].Chin J Neurol，February 2010，Vol.43，No.2. [3]通过降低胆固醇水平的卒中预防研究（SPARCL）. 在高剂量阿托伐他汀后卒中或短暂性脑缺血发作[J].新英格兰医学杂志，2006，（6）：549-559.doi：10.1056/NEJMoa061894. [4]Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，Brewer HB Jr Clark LT Hunninghake DB Pasternak C Smith SC Jr Stone NJ for国家心脏肺和血液研究所f美国心脏病学院基金会和美国心脏协会.最近的临床试验的影响国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三指南[J].Circulation，2004.227-239.doi：10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0E.