门冬胰岛素50―50―30每日三次方案联合二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病的临床疗效观察

【摘要】 目的 每日三次注射双时相门冬胰岛素（BIASP50-50-30）联合二甲双胍治疗T2DM患者的疗效和安全性。方法 将80例T2DM患者BLASP50-50-30与二甲双胍联合用药。治疗前后的血糖和糖化血红蛋白（HbA1c），观察体重变化及低血糖发生的次数。结果 治疗后早、午、晚餐前2h，睡觉前和凌晨3时的血糖均较治疗前明显下降（P

【关键词】 糖尿病Ⅱ型；门冬胰岛素50；门冬胰岛素30；二甲双胍

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.214 文章编号：1004-7484（2013）-08-4292-02

双相门冬胰岛素50（BLASP50）是一种双相释放胰岛素类似物制剂。由50%的门冬胰岛素和50%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素组成。对于摄入碳水化合物相对较多的中国患者能较好的控制血糖。如果在早午餐前分别注射BLASP50，晚餐前注射BLASP30，即BLASP50-50-30方案用药，且与二甲双胍联合使用16周的疗效。评价此方案是否可以作为强化降糖的又一有效，安全的个体化治疗方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选标准：①年龄≥18周岁。②目前每日2次使用预混人胰岛素合并或不合并口服降糖药至少3mo。③糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.5%且≤12%。④空腹血糖>7.0mmol.Lˉ1。⑤体重指数（BMI）≥23kg.mˉ2且≤40kg.mˉ2。排除标准：①有二甲双胍使用禁忌症的患者。②试验前6mo内曾使用过氢唑烷二酮（T2D）类药物治疗超过1mo者。③哺乳期妇女、孕妇、或计划12mo内妊娠者。④近三个月发生过酮症酸中毒或高渗昏迷者。⑤严重心、肝、肾功能损伤者。共入选我院2013年1-12月收治的T2MD患者80例。

1.2 试验药品 双相门冬胰岛素50（诺和锐50）3ml，100u/ml。双相门冬胰岛素30（诺和锐30）3ml，100u/ml。二甲双胍（格华止），500mg/片。

1.3 治疗方法 80例入选者经过4wk导入期，在导入期受试者继续胰岛素治疗。但停用其他口服降糖药物，继续或改为二甲双胍治疗。没有使用过二甲双胍的受试者，以0.5g.d-1为起始剂量，如已使用二甲双胍，剂量≤1g.d-1的受试者，则以1g.d-1为起始量，使用二甲双胍剂量>1g.d-1的受试者。则按当前剂量直接加量，在4wk导入期中，二甲双胍剂量将每周递增0.5g。直至最大耐受剂量2g.d-1。

导入结束后，试验组给予BLASP50-50-30方案，按25%-25%-50%（早餐-午餐-晚餐）分配。早餐和午餐前皮下注射BIASP50注射液（丹麦诺和诺德公司）。晚餐前皮下注射BIASP30注射液（丹麦诺和诺德公司）、口服二甲双胍，（商品名：格华止，中美上海施贵宝制药有限公司生产）联合治疗。在整个治疗期，依照剂量调整指南（表1）调整胰岛素剂量。一旦出现低血糖症状维持此剂量或扩大调整剂量。以达到餐前血糖控制目标≤6.1mmol/L，见表1。

1.4 ①治疗前后FBC和HB1AC。②治疗前后8个时间点血糖谱。③治疗结束的每天胰岛素类似物用量，并观察体重变化及低血糖的次数，并观察治疗前后患者的血常规，肝功能和肾功能变化，及有无不良反应发生。

1.5 统计学方法 应用SPSS16.0软件进行统计分析。计量资料比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用X2检验P

2 结 果

2.1 血糖和血脂 完成16wk治疗后，8个时间点血糖及低密度脂蛋白胆固醇。均较治疗前下降（p

2.2 低血糖发生率 BIASP50-50-30有1例发生低血糖，为轻度，无夜间低血糖发生，无统计学意义（p>0.05）。

3 讨 论

近来年，多项研究已证实餐后高血糖是T2DM患者大血管和微血管并发证的独立危险因子。餐后高血糖使心血管事件的发生率明显增加。也是T2DM进展恶化的主要驱动力。

BIASP30是一种预混胰岛素类似物，它使患者受益于更好的餐后血糖控制。但对于相对高碳水化合物进食的中国患者来说，餐后血糖。特别是午餐后的血糖控制仍然不够理想。餐后高血糖是独立于FBG和Hb1AC的心血管疾病的独立危险因素降低餐后血糖可减少心血管疾病等糖尿病相关风险。

BIASP50是一种新的预混人胰岛素类似物剂型，此剂型中可溶性门冬胰岛素占50%。而BIASP30中可溶性门冬胰岛素仅占30%。与BIASP30相比，BIASP50能更好地控制餐后血糖，减少餐后血糖漂移，而不增加低血糖事件的发生。鉴于BIASP30中精蛋白门冬胰岛素比例更高，对于空腹血糖控制较好，因此，本研究中试验组早餐和午餐前给予BIASP50而晚餐前给予BIAsp30皮下注射，这样不仅能减少每日3次BIAsp30给药带来的胰岛素量蓄积作用叠加引发晚餐后低血糖的发生，而且比每日3次BIAsp50给药能更好地控制早餐前空腹血糖。本研究结果显示，T2DM患者在联合二甲双胍治疗的同时，BIAsp50-50-30方案能明显降低午餐后血糖和LDL-C，有助于患者整体血糖的控制及脂代谢的改善，这对减少和延缓T2DM患者大血管和微血管并发症的发生和发展具有重要意义，作为临床上强化降糖的一种新方案值得推广。

参考文献

[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010）版.北京：北京大学医学出版社，2011.

[2] 程宇甫.双相门冬胰岛素与预混人胰岛素有效性和安全性对比研究[J].山西医药杂志，2006，35（5）：404-405.

[3] 朱红亮.两种剂型胰岛素治疗2型糖尿病疗效比较.中国基层医药，2009，16（8）：1486-1487.