黄葵胶囊联合氯沙坦治疗肾移植术后蛋白尿的临床观察

[摘要] 目的 探讨黄葵胶囊联合氯沙坦治疗肾移植术后蛋白尿的临床疗效。 方法 接受尸体肾移植、术后时间达半年以上、24 h尿蛋白定量≥300 mg的患者80例，将其随机分成治疗组（40例）和对照组（40例）。治疗组给予黄葵胶囊5粒，每日3次，口服；同时服用氯沙坦80 mg，每日1次，口服。对照组给予氯沙坦80 mg，每日1次，口服。连续用药8周，在用药前及用药8周后分别测定24 h尿蛋白定量、血白蛋白、肾功能，并比较组间差异和组内差异，同时评价临床疗效。 结果 治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；连续用药8周后，治疗组尿白蛋白、血清白蛋白测定结果与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗组组内不同时间所有测定结果比较差异有统计学意义（均P ＜ 0.05）。 结论 黄葵胶囊联合氯沙坦治疗肾移植术后蛋白尿安全有效，值得临床推广使用。

[关键词] 肾移植；蛋白尿；黄葵胶囊；氯沙坦

[中图分类号] R692.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2012）02（c）-0164-03

Clinical observation of effect on Huangkui Capsule combined with Losartan in treating proteinuria after renal transplantation

MENG Shandong LIU Dong ZHOU Jiexue WU Jiaqing LI Cheng SHEN Sheng ZHENG Keli

Department of Organ Transplantation, Guangdong No.2 Provincial People's Hospital, Guangdong Province, Guangzhou 510317, China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Huangkui Capsule combined with Losartan in treating proteinuria after renal transplantation. Methods 80 patients who accepted cadaveric renal transplantation more than six months and whose urinary protein ≥300 mg were randomly divided into treatment group (40 cases) and control group (40 cases). Treatment group was given 5 pills of Huangkui Capsules, 3 times a day and Losartan 50 mg, once a day. While control group was given only Losartan 50 mg, once a day. The course of treatment was 8 weeks. 24 h urinary protein, albumin, renal function, levels were measured before and after treatment, differences within groups and between groups were compared and clinical effect were evaluated. Results The total effective rate of treatment group was better than control group, there were statistically significant differences (P ＜ 0.05); after 8 weeks, urinary albumin and serum albumin in treatment group dropped significantly, there were statistically significant differences (P ＜ 0.05) when compared with control group. All results measured in different time within treatment group were statistically significant different (all P ＜ 0.05). Conclusion It is safe and effective of the combined treatment of Huangkui Capsule and Losartan in proteinuria after renal transplantation and worthy of clinical use.

[Key words] Kidney transplantation；Proteinuria；Huangkui Capsule；Losartan

蛋白尿不仅是肾脏损伤的标志，同时还是慢性肾衰竭进展的独立危险因素[1]。肾移植术后的长期蛋白尿提示移植肾功能将会逐步减退，最终导致肾衰竭，蛋白尿是影响移植肾远期存活的重要因素之一。笔者对2003年1月～2010年2月用氯沙坦联合黄葵胶囊治疗肾移植术后出现蛋白尿的患者，取得较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2003年1月～2010年2月在我院住院或门诊治疗的肾移植术后蛋白尿患者80例，男46例，女34例，按1∶1比例分为两组。对照组40例，男22例，女18例；年龄（57.52±15.13）岁。治疗组40例，男23例，女17例；年龄（56.86±15.07）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。纳入标准：肾移植术后3个月以上，24 h尿蛋白定量大于或等于1.5 g/24 h，血肌酐小于或等于255 μmol/L。规律服用抗排斥药物，每天尿量平稳。入选前未发生移植肾排斥反应，经肾移植彩超检查排除移植肾动脉吻合口狭窄，移植肾肾盂积液等外科并发症，也无原发性或转移性恶性肿瘤、慢性呼吸功能衰竭、严重心血管疾病、严重泌尿系统先天畸形、肝功能异常、严重的酸碱平衡及电解质紊乱、活动性感染。剔除标准：未按医嘱规律服药治疗，未按医嘱按时返院复诊、随访，导致临床资料不全者。

1.2 方法

应用抗排斥治疗方案，常规采用泼尼松、环孢素、吗替麦考酚酯等三联抗排斥治疗方案。泼尼松术后0.3～0.6年15 mg/d，术后0.6年减至10 mg/d；环孢素术后0.3～0.6年维持全血谷值浓度（Co）150～200 ng/mL，1年后 Co 100～150 ng/mL，吗替麦考酚酯术后3个月1.50 g/d，术后0.6年1 g/d。在此基础上，两组均口服缬沙坦80 mg/d；治疗组加服黄葵胶囊，每日3次，每次5粒。疗程均为8周。

1.3 观察指标

观察并记录两组24 h蛋白定量、肾功能（尿素氮、肌酐）、服药后出现的副作用。

1.4 疗效判定标准

遵照《中药新药临床研究指导原则》[2]中尿蛋白疗效标准。临床控制：尿蛋白完全消失或24 h尿蛋白定量降至正常范围；显效：尿蛋白明显减少，减少“2+”，或24 h尿蛋白定量明显减少；有效：尿蛋白有所减少，减少“+”，或24 h尿蛋白定量稍有减少；无效：尿蛋白无改善或加重。

总有效=临床控制+显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组临床控制8例，显效12例，有效16例，无效4例，总有效率为90.0%；对照组临床控制3例，显效8例，有效18例，无效11例，总有效率为72.5%。组间总有效率比较，治疗组明显高于对照组（P ＜ 0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

注：与对照组比较，*P ＜ 0.05

2.2 两组治疗前后各项指标变化比较

经治疗后治疗组血肌酐、血清白蛋白、尿素氮、24 h尿蛋白定量与治疗前比较差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05），治疗后血清白蛋白、尿蛋白定量两组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后各项指标变化比较（x±s）

注：与治疗前比较，*P ＜ 0.05；与对照组比较，P ＜ 0.05

2.3 不良反应

两组患者均未出现明显的不良反应。

3 讨论

蛋白尿为肾移植术后常见并发症，发生率约20%[3]，实验研究表明，持续性蛋白尿为影响移植肾半衰期和受者死亡率的独立危险因素[4]，蛋白尿还可增加受者心血管并发症的发生率[5]，蛋白尿的出现往往提示肾小球存在选择性通透性损伤[6]。肾小球损伤后，其对大分子的渗透性增加，近端肾小管对蛋白过度重吸收。进而蛋白降解产物在细胞内蓄积，激活相关基因，分泌化学因子和细胞因子，导致成纤维细胞和细胞外基质增生，肾脏发生纤维化和肾萎缩[7]。尿白蛋白排泄率越高，肾小球滤过率（GFR）下降速度越快，肾功能降低得越快。因而，研究肾移植后蛋白尿的影响因素，采取有效措施控制肾移植术后蛋白尿的发生对有效延长移植肾的使用寿命，提高远期人/肾存活率有重要意义。

影响肾移植术后发生大量蛋白尿的原因包括免疫因素及非免疫因素，免疫因素组织相容性、移植肾排斥反应、移植肾复发肾炎等，非免疫因素包括高血压、老年供肾和药物的肾毒性、缺血再灌注损伤等[8]。经肾活检病理证实，肾移植术后患者的蛋白尿原因明显不同于非肾移植患者，半数以上的患者经肾活检证实存在移植肾肾小球病变或慢性排斥反应[9]，因此，仅通过调整免疫抑制方案治疗蛋白尿的效果并不佳[10]。

黄葵胶囊为单方制剂，其组方为黄蜀葵花，主要成分是杨梅黄素、金丝桃苷、槲皮素、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-洋槐双糖苷等。功用清热利湿，利水消肿。临床验证黄葵有利尿、缓解血管痉挛、抗凝、抗炎等作用，其可减低血液黏稠度、清除氧自由基、减轻肾脏水肿、保护肾小管功能等[11]，还可减少尿蛋白，从而减低血肌酐及血尿素氮，保护肾功能。

氯沙坦为血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）受体拮抗（ARB），阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）可以降低蛋白尿和抑制肾小球硬化，保护肾脏。其主要作用为扩张出球小动脉，降低肾小球囊内压，从而直接降低肾小球内高灌注、高压力、高滤过等，同时还可改善肾小球滤过膜选择性及通透性，减少尿蛋白。本实验表明二者联用比单用氯沙坦能更显著地降低尿蛋白，黄葵胶囊有更独特的显著降低尿蛋白排泄率的作用。治疗后治疗组血肌酐及尿素氮均显著下降，而对照组无显著改变，说明黄葵胶囊能显著改善肾功能。在本实验中未见明显药物不良反应。

黄葵胶囊联合氯沙坦治疗肾移植术后蛋白尿能获得较好的临床疗效，有效控制肾移植后蛋白尿，提高移植患者人/肾远期存活率，并易被患者所接受，无明显不良反应，是一种既有效又安全的治疗方法，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 张国华.慢性肾衰竭早期防治新策略[J].新医学，2006，37（7）：478-479.

[2] .中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：156-330.

[3] Fernandez Fresnedo G，Plaza JJ，Sanchez Plumed J，et al. Proteinuria：a new marker of long-term graft and patient survival in kidney transplantation [J]. Nephrology，dialysis，transplantation，2004，19（Suppl 3）：47.

[4] Lakkis J，Lu WX，Weir MR. RAAS escape：a renal clinical entity that may be important in the progression of cardio-vascular and renal disease [J]. Curr Hypertens Rep，2003，5（5）：408.

[5] Sato A，Hayasi K，Naruse M，et al. Effectiveness of aldo-sterone blockade in patient with diabetic nephropathy [J]. Hypertension，2003，41（1）：64.

[6] Bailie GR，Uhlig K，Levey AS. Clinical practice guidelines in nephrology：evaluation，classification and stratification of chronic kidney diseas [J]. Pharnacotherap，2005，25（4）：491-502.

[7] Remuzzi G，Ruggenenti P. Benigni A understanding the nature of renal disease progression [J]. Kidney Int，1997，51（1）：2-15.

[8] Sancho A，Gavela E，Avila A，et al. Risk factors and prognosis for proteinuria in renal transplant recipients [J]. Transplant Proc，2007，39（7）：2145-2147.

[9] 位红兰，季曙明.肾移植受者蛋白尿的诊治及预后[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2010，19（4）：378-390.

[10] Reichel H，Zeier M. Ritz E proteinuria after renal trans-plantation：pathogenesis and management [J]. Nephrol Dial Transplant，2004，19（2）：301-305.

[11] 尹莲芳，刘璐，弓玉祥，等.黄蜀葵花对肾病综合征模型大鼠肾小管损伤保护作用的研究[J].首都医科大学学报，2000，21（3）：209-210.

[12] 程虹，谌贻幞，杜兆鹏，等.绿沙坦对糖尿病肾病的非依赖性降尿蛋白效应[J].中国实用内科杂志，2002，22（5）：294.

（收稿日期：2011-11-14 本文编辑：张瑜杰）