时间：2022-10-04 09:59:31
[摘要] 目的 观察阿托伐他汀对多发性硬化患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影响，探讨阿托伐他汀对多发性硬化脑保护作用机制。方法 实验分为对照组和阿托伐他汀治疗组。对照组和阿托伐他汀治疗组基础用药相同。采用酶联免疫吸附法检测多发性硬化患者IL-1β、IL-6、TNF-α血清水平。结果 经过阿托伐他汀治疗后IL-1β、IL-6、TNF-α血清水平均有不同程度下降(P
[关键词] 多发性硬化； 阿托伐他汀； 炎症
[中图分类号] R364.5 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2011）-12-031-01
Effect of Atorvastatin on Multiple Sclerosis anti-inflammatory Effect
Luo Zhangkun1 Zhao Rui2
(1Department of Neurology, First People Hospital of Yibin,Yibin, Sichuan 644000,China,
2Department of Neurology, Affiliated Hospital,Luzhou Medical College,Luzhou,Sichuan 646000,China)
[Abstract] Objective To investigate the effect of atorvastatin influences on serunl level of IL-1β、IL-6 and TNF-α in multiple sclerosis patients, and to study neuroprotection mechanism of atorvastatin for multiple sclerosis. Methods multiple sclerosis patients were divided into control group and atorvastatin treatment groups．Serum level of IL-1β、IL-6 and TNF-α was measured by enzyme linked immunosorbent assay．Results After atorvastatin treatment，serum level of IL-1β、IL-6 and TNF-α decreased in multiple sclerosis patients．Conclusion Atorvastatin can restrain the expression of IL-1β、IL-6 and TNF-α in multiple sclerosis patients．Atorvastatin can protect neural function by restraining neuroinflammation.
[Key words] Multiple sclerosis； Atorvastatin； Inflammation
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病，发病年龄以l0-50岁多见，多在青壮年期发病。临床上以部位及时间上的多发为特点。MS因其慢性病程和倾向于年轻人罹患，成为最重要的神经系统疾病之一。目前认为，MS的发病机制兼有自身免疫性损伤和神经变性损伤两方面。他汀类药物，即3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅A(3-hydro-xy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂，是一类强效降胆固醇药物，具有安全性高，耐受性好等优点。目前研究在发挥降脂同时发挥免疫调节作用。有资料证实，该类药具有抗炎和免疫调节作用。Nath N等初步发现洛伐他汀调节Th1分化，降低血清IFN-γ、TNF-α水平，增强Th2细胞分泌活性，使血清IL-4、IL-5、IL-10增高，可缩短被动免疫诱发的SJL/J鼠EAE模型的病程并减轻EAE模型的病情严重程度。本实验通过检测MS患者血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平，观察阿托伐他汀对其的影响从而探讨他汀类药物对人类MS保护作用机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择宜宾市第一人民医院2010年7月-2011年7月MS患者29例，男10例、女19例，平均年龄35±8岁，其中初发2例，第1次复发17例，第2次复发6例，3次或3次以上复发4例，均符合2005年新修订的Mcdonald诊断标准。排除标准：1)并发严重心、肝、肾功能不全；2)脑出血、脑梗塞及其他脑部合并症；3)急、慢性感染；4)合并其他自身免疫性疾病；5)肿瘤；6)合并妊娠者。血标本收集均征得患者本人知情同意。以上病例随机分为阿托伐他汀治疗组与对照组，其中治疗组15例、对照组14例，两组性别、年龄、复发次数、病损程度等资料无统计学差异。
1.2 治疗及观察方法 实验分为对照组和阿托伐他汀治疗组。对照组和阿托伐他汀治疗组基础用药相同，均采用常规治疗，包括激素、干扰素、免疫球蛋白、营养神经药、对症处理及康复治疗等。阿托伐他汀治疗组加用阿托伐他汀20mg每晚顿服。两组疗程均为14天,选取治疗后2天、3天、5天、7天、l4天作为观察点。抽取患者清晨空腹肘静脉血，以检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平，室温放置2h，以2000r/min离心lOmin，提取血清1OOul，放置-70℃冰箱保存，用同一批号试剂测定。酶联免疫法(ELISA)测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平(IL-1β、IL-6、TNF-α试剂盒：上海西唐生物科技有限公司提供，美国A&D公司生产)。ELISA操作步骤严格按照说明书进行。以标准品的浓度为横轴，OD值为纵轴在半对数纸上做图，画出标准曲线；根据样品之OD值在该曲线上查出相应IL-1β、IL-6、TNF-α含量。
1.3 统计学处理 检测结果用均数±标准差(x±s)表示，各组之间比较均采用单因素方差分析(one-way ANOVA)的多个样本均数的两两比较LSD法，各组内各时间点比较采用t检验。指标间相互关系作直线相关分析。所有数据用SPSS13.0软件包统计分析，取双侧α=0.05作为检验水准，P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 入院时基本资料比较 阿托伐他汀治疗组与对照组患者人院时基本资料，如血压、体质量指数及血脂均无统计学差异(P>0.05)。
2.2 一般资料 阿托伐他汀治疗组：15例患者，年龄小于30岁者2例，30-40岁者4例，45-55岁9例，男性4例，女性11例。对照组：14例患者，年龄小于30岁者2例，30-40岁者3例，45-55岁9例，男性6例，女性8例。
2.3 阿托伐他汀对MS患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响 与对照组比较，治疗3天-14天治疗组MS患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著低于各相应时点的对照组(P
3 讨论 MS是一种以CNS白质脱髓鞘为主要病理特点、遗传易感个体与环境因素共同作用发生的自身免疫性疾病。MS发病率较高，呈慢性病程和倾向于年轻人罹患。CNS散在分布的多数病灶与病程中的缓解与复发，症状、体征的空间多发性与病程的时间多发性构成了MS的主要临床特征。多种免疫细胞、细胞因子、抗体和补体参与此过程，引起神经轴突髓磷脂及少突胶质细胞破坏和脱髓鞘反应。目前认为MS发病是机体免疫调节紊乱造成Ts细胞数量减少和功能缺陷，Th细胞功能相对亢进，最终导致B细胞过度活化而产生以抗髓鞘碱性蛋白抗体为主的自身免疫性疾病。Th亚群即 Th1/Th2分布及功能异常与MS的免疫发病密切相关。Th1分泌的IFN-γ、TNF-α、IL-2等，促进MS的发病，而Th2分泌IL4、IL10等，抑制MS的发病。迄今为止，尚无有效根治MS的措施，治疗的主要目的在于抑制急性期炎性脱髓鞘病变进展，避免可能促使复发的因素，尽可能减少复发次数。目前除激素、免疫抑制剂、丙种球蛋白、血浆置换外，尚无特效治疗。他汀类药物是3-羟甲基-戊二酰-辅酶A(HMG-coA)还原酶抑制剂，在体内抑制胆固醇生物合成的同时，发挥免疫调节作用。Sawsan研究发现阿托伐他汀能够抑制Thl细胞因子(IL-2、IL-12、IFN-γ及TNF-α)的分泌。他汀类药物通过调节Thl细胞(IL-2、IL-12、IFN-γ及TNF-α)的分化,降低血清IFN-γ、TNF-α平，增强 Th2细胞分泌活性，使血清IL-4、IL-5、IL-10增高，从而产生抗炎和免疫调节作用。
4 结论 本研究通过酶联免疫吸附法对MS患者血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α检测显示：经过阿托伐他汀治疗后IL-1β、IL-6、TNF-α含量均有不同程度下降，表明阿托伐他汀对MS患者能有效降低MS患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量，提示阿托伐他汀可提高MS患者抑制炎症反应的能力而发挥脑保护作用。由于本组实验观察时间点少，观察时间短，对阿托伐他汀降低IL-1β、IL-6、TNF-α水平的机制未进行充分研究。
参考文献
[1] Gold SM,Voskuhl RR.Estrogen and testosterone therapies in multiple sclerosis[J].Prog Brain Res,2009,175(9):239-251.
[2] Nath N,Giri S,Prasid R,et al.Potential targets of 3-hydroxy-3-methylgluaryl coenzyme A reduetase inhibitor for multiple sclerosis therapy[J].Imrnunol,2004,172(2):1273-1286.
[3] 王维治.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2008:1137-1140.
[4] Waksman BH,Current trends in multiple sclerosis research[J].Immunol Today,1981,1:87-89.
[5] Buntinx M,Amelcot M,Steels P,et a1.Interferon -gamma -induced calcium influx in T lymphocytes of multiple sclerosis and rheumatoid arthritis patients:a complementary mechanism for T cell activation[J].Neuroimmunol,2002,124(1-2):70-82.
[6] Buntinx M,Amelcot M,Steels P,et a1.Interferon -gamma -induced calcium influx in T lymphocytes of multiple sclerosis and rheumatoid arthritis patients：a complementary mechanism for T cell activation[J].Neuroimmunol,2002,124(1-2):70-82.
[7] Sawsan Y,Olaf S,Juan C,et a1.The HMG-CoA reductase inhibitor.atorvastatin.promotes a Th2 bias and reverses paralysis in central nervous system autoimmune disease[J].Nature,2002,420(6911):78-84.