制粒机混合影响因素研究

摘 要：目的：研究制粒机中影响混合效果的各个因素，以及混合过程中不容易混匀的点。方法：采用控制变量法，分别对制粒刀速度、搅拌桨速度、混合时间和装载量进行研究。结果：制粒刀速度、搅拌桨速度、混合时间和载料量对混合效果有显著的影响。

关键词：制粒机 混合效果 搅拌桨 制粒刀 混合时间 载料量

在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒，其中湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。由于混合效果的好坏间接影响到中间体的含量的均匀程度，中间体颗粒形态，物料流动性等因此研究混合效果印象因素就有十分重要的意义，为新产品的中试放大、批量变更提供依据。

制粒机的混合采用下旋式搅拌，搅拌浆安装在锅底，并与锅底形成间隙。制粒刀能确保物料碰撞分散成半流动的翻滚状态，从而达到的混合效果，因此研究：制粒刀速度、搅拌桨速度、混合时间和载料量，就能明确的反映出混合效果的优劣。

一、仪器与试剂

1.仪器

GEA湿法制粒机PMA25、超声波清洗机HT-1500A型、水浴锅EYELA OSB-2000、北京普析通用紫外分光光度计TV-1810DS

2.试剂

盐酸二甲双胍原料对照品（中国食品药品检定研究所）、纯化水

二、方法与结果

1.设定处方

2.实验方法

盐酸二甲双胍原料、乙基纤维素粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过60目筛

3.取样方法

4.含量测量方法

取适量细粉（约相当于盐酸二甲双胍10mg），置100ml量瓶中，加水适量，80℃水浴加热溶解，超声处理使盐酸二甲双胍溶解，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，在233nm的波长处测定吸光度；另取经105℃干燥2小时的盐酸二甲双胍对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，同法测定吸光度。

5.结果

图1 （方案一） 图2 （方案二）

图3 （方案三） 图4 （方案四）

由上图4个图表的含量折线图可以看出，点2在多数情况下都有较大的波动，不易混匀，因此取样时应重点考虑。

图1可以看出改变搅拌速度对混合程度有较大影响，搅拌速度较慢时，搅拌桨不容易带动物料翻滚起来，不利于混匀；搅拌速度过快时，物料由于离心作用，全部贴在内侧锅壁，不容易混匀。从图2可以看出制粒刀的剪切速度，对混匀效果影响不大，低速与高速混匀效果相差不明显，但是关闭切刀混合效果明显变差，是由于关闭制粒刀使物料在混合过程中不足以形成涡流，不利于混匀。图3 表明混合时间对混匀程度有较大影响，时间较短时混合程度不够，时间过长时由于物料比重存在差异，过度混合产生离析现象，造成混合不均匀。图4可以看出不同的载料量，也会导致混合效果有明显的差异。

三、讨论

我们对于制粒机混合特殊位置应重点考察，点1位于出料口位置，有接缝，不易混匀。点2搅拌桨中心位置，混合效果最差，点3制粒刀附近，混合比较剧烈，容易造成过度混合。这几点取样时都应该重点取样。

从上述实验可以看出，制粒刀速度、搅拌桨速度、混合时间和载料量对混合均匀程度都有很大的影响，因此我们在每次放大生产时都应该对各个参数重点考察，并且在生产批量发生改变时，也应该重点考虑各个参数的影响。不能盲目放大或生产。