地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

摘要：目的 探讨地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效及安全性。方法 收集2010年1月～2014年8月在我院治疗的MDS患者38例。根据治疗方法分为地西他滨组20例，联合化疗组18例。地西他滨组患者接受地西他滨治疗，联合化疗组患者接受三尖杉酯碱+阿糖胞苷、柔红霉素+阿糖胞苷联合化疗。观察两组患者的缓解率及总有效率情况，同时记录两组患者的不良反应发生情况。结果 联合化疗组、地西他滨组的总缓解率及总有效率比较无统计学差异（P>0.05）。地西他滨组的总不良反应发生率明显低于联合化疗组（P

关键词：地西他滨；骨髓增生异常综合征；DNA高甲基化

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种因恶性造血干/祖细胞异质性所致的克隆型血液病。主要特征为骨髓造血细胞异常增生或无效造血，通常表现为血细胞减少、骨髓细胞增生，成熟细胞、幼稚细胞形态异常[1]。一些患者在疾病进展期间可因感染、出血等原因而死亡，晚期则因造血功能衰竭或转为白血病，若进展为急性髓系白血病（AML），通常缓解率极低，并发症及死亡率均增加，预后较差。近期一项调查研究报道，MDS发病率高达2.5～12/10万，且有上升趋势，其恶性程度在血液恶性肿瘤中位居第二[2]。研究证实，DNA甲基化异常特别是抑癌基因甲基化异常与MDS和白血病的发生密切相关，DNA高甲基化致使抑癌基因表达下调，进而使细胞分化受到抑制，最终会引起MDS的发生[3]。DNA甲基化状态改变具有可逆性，因而通过逆转基因的高甲基化是治疗MDS的一个途径。地西他滨作为低甲基化药物，可抑制DNA的甲基化，故可用于MDS的治疗。本研究采用地西他滨治疗MDS，并与以往的联合化疗方法的疗效进行对比观察，以探讨地西他滨的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2010年1月～2014年8月在我院治疗的MDS患者38例。均经骨髓涂片、免疫学、细胞遗传学或活检确诊。根据治疗方法分为地西他滨组20例，联合化疗组18例。地西他滨组男15例，女5例；32～73岁（47.4±5.4）岁；白细胞计数（2.1±0.3）×109/L，血小板计数（11.0±2.2）×109/L。联合化疗组男14例，女4例；31～75岁（48.0±6.0）岁；白细胞计数（2.1±0.4）×109/L，血小板计数（10.8±2.24）×109/L。两组患者的性别、年龄、白细胞计数、血小板计数差异无统计学意义，符合科研设计的对照性要求。

1.2诊断标准 根据相关资料推荐的MDS诊断标准[4]，即满足下列2条：①血细胞减少持续时间达6个月或以上，如果伴特异性核型或双系形态异常，则仅需持续2个月；②除外其他疾病引起病态造血或（和）血细胞少。同时满足以下项目中的1项或多项：①病态造血（≥10%）；②骨髓原始细胞5%～19%；③特异性的MDS相关核型，另根据流式细胞免疫表型、骨髓组织学和免疫组织化学分析辅助确诊。

1.3方法 地西他滨组接受地西他滨治疗，剂量为20mg/（m2・d），静滴1h，第1～5d，一疗程为4w。联合化疗组接受三尖杉酯碱（2～4mg/d，5～7d）+阿糖胞苷（100～200mg/d，5d）、柔红霉素（20～40mg/d，3d）+阿糖胞苷（100～200mg/d，5d）治疗，1疗程为4w。所有患者治疗期间均给予营养支持、止吐治疗。两组均进行4个疗程的治疗。

1.4判断标准 所有患者治疗后随访12个月。根据MDS的疗效判断标准进行判断[5]：完全缓解：症状完全消失，中性粒细胞术≥1.5×109/L，血小板计数≥1.5×109/L，血红蛋白≥100g/L，骨髓增生正常或接近正常，原始细胞≤5%，血细胞发育正常；部分缓解：症状明显缓解，骨髓原始细胞较治疗前减少≥50%；显效：未达到部分缓解的最低标准，但≥8w病情无进展；无效：病情进展，转为AMI。总缓解率=（完全缓解病例总数+部分缓解病例总数）/总病例数。总有效率=（完全缓解病例数+部分缓解病例数+显效病例数）/总病例数。不良反应： 包括骨髓抑制、感染、肝功能异常、恶性、发热等。

1.5统计学方法 计数资料用率描述，采用χ2检验，等级资料用秩和检验，设定α=0.05为检验标准，统计学软件选用SPSS21.0版本。

2 结果

2.1两组临床疗效比较情况 联合化疗组、地西他滨组的总缓解率及总有效率比较无统计学差异（P>0.05），见表1。

2.2两组不良反应发生情况 联合化疗组、地西他滨组的骨髓抑制、感染、肝功能异常、恶心、不明原因发热发生率无统计学差异，但地西他滨组的总不良反应发生率明显低于联合化疗组，差异有统计系意义（P

3 讨论

MDS患者在疾病进展过程中可因感染、出血等原因而死亡，晚期可转为白血病，特别是高危MDS患者转化为AML的概率极高，若转为AML，缓解率极低，其并发症和死亡率明显升高，预后不良。地西他滨是一种2-脱氧胞苷类似物，其与5-氮杂胞嘧啶类似，但其效果明显大于5-氮杂胞嘧啶，它属于基化制剂，可逆转DNA的甲基化过程，使抑癌基因高甲基化表达缺失，从而增加抑癌基因活性[6]。它通过以下两个方面对肿瘤产生抑制作用[7]：①高浓度是具有显著的细胞毒性，低浓度则可逆转甲基化。以往的资料显示，MDS患者若无法接受造血干细胞移植，则需积极化疗，而去甲基化法深受临床医生所重视。近期有研究表明，地西他滨治疗MDS具有较好的效果，应用于高危人群其总有效率可达49%，部分患者亦可出现细胞遗传性转化，那些起效的患者疾病病程发生了改变，转化为AML的概率极大降低，因而可用于高危的MDS患者[8]。

本研究结果显示，地西他滨组、联合化疗组组治疗前性别、年龄、白细胞计数、血小板计数比较无统计学差异，且两组的总缓解率、总有效率比较无统计学差异，说明地西他滨组的临床疗效与联合化疗组的疗效基本一致，故可用于MDS的治疗。进一步研究发现，地西他滨组的不良反应发生率明显低于联合化疗组，提示地西他滨治疗MDS的安全性更高，故其对高危MDS患者的治疗效果更佳，这是由于其采用的5d方案，剂量较小所致。但是由于本研究所收集的样本量较小，所选MDS均为高危患者，其在所有MDS患者的治疗效果如何，尚待进一步研究证实。

总之，地西他滨应用于高危MDS的治疗效果与传统联合化疗方法基本一致，但不良反应发生率较低，因此是高危的MDS患者更优的治疗方法，值得临床推广应用。

参考文献：

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[6]方宝枝，何广胜，吴德沛，等.地西他滨治疗成人急性髓细胞白血病的临床观察[J].肿瘤，2011，72（11）：99-100.

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[8]郝杰，程澍，王艳煜.地西他滨联合预激方案和传统治疗方案治疗老年MDS/MPD转化的急性髓系白血病的疗效和安全性的比较研究[J].临床血液学杂志，2014，16（1）：15-18.