桂枝芍药知母汤加味配合来氟米特治疗类风湿性关节炎67例临床观察

摘要：目的 观察中药桂枝芍药知母汤加味配合来氟米特治疗风寒痹阻型RA 的临床疗效。方法 67例风寒痹阻型类风湿性关节炎患者随机分为两组。治疗组采用中医结合方法治疗； 对照组采用单纯西药治疗。两组患者均连续治疗3 个月。观察主要症状和体征（晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、双手平均握力等） 的变化情况； 并检测治疗前后ESR、RF、CRP等实验室指标。结果治疗组总有效率为91.18%，显著高于对照组的78.79%（ P

关键词： 类风湿关节炎；桂枝芍药知母汤；临床疗效

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA） 是一种发病机制尚未完全阐明的以慢性、进行性、破坏性关节病变为主要临床特征的疾病，属于自身免疫疾病。中医药治疗RA具有悠久的历史，相较于以非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂等西药，在改善临床症状和体征方面取得了良好的疗效，且副作用较小。2012 年1月- 2013年6月，笔者采用桂枝芍药知母汤加味配合来氟米特治疗风寒痹阻型RA患者，经临床观察，疗效较好，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

共观察治疗67例，均为我院风湿病专病门诊患者，临床症状表现为双手或双足、膝关节肿胀疼痛，甚至变形，不得屈伸，皮温正常，伴晨僵，畏寒。舌质淡暗，苔白，脉弦紧，证属风寒痹阻型。将病例采用信封法随机分为两组。治疗组34例，其中男14例，女20例，年龄25～66岁，平均年龄（42.7± 8.40）岁，病程1～15年，平均病程（9.21±7.25）年；对照组33例，其中男11例，女12例，年龄26～67岁，平均年龄（43.8±7.14）岁，病程1～16年，平均病程（10.14±9.47）年。经统计学比较，两组资料无显著性差异（ P >0.05） ，具有可比性。

1.2临床诊断标准

1.2.1西医诊断标准： 根据2009年ACR、EULAR的RA 诊断标准[1]。

1.2.2中医证候诊断标准： 参照1993年中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》[2]中的相关标准。

1.3排除病例标准

⑴ 合并有其他免疫系统疾病者；（2）持续服用激素或免疫抑制3 个月以上者（3）伴有严重心、脑、肾及造血系统等原发性疾病者；（4）关节功能已致残的晚期患者； ⑤未按规定服药，无法判定疗效者。

1.4 治疗方法

对照组： 患者口服来氟米特片（商品名爱诺华）（苏州长征- 欣凯制药有限公司生产，国药准字： H20000550），10mg /次，2次/日；

治疗组： 在对照组基础上，加用桂枝芍药知母汤加味水煎口服，200mL/次，2 次/日，早晚温服。中药方剂组成： 桂枝12g， 芍药9g，甘草6g，麻黄12g，生姜15g， 白术15g，知母12g，防风12g，附子10g（炮），补骨脂10g，鸡血藤20g，桑枝10g，川芎10g，12周为1个疗程，两组患者均观察1 个疗程。

1.5 观察方法

观察治疗前后关节晨僵持续时间、关节压痛数、关节肿胀数、双手平均握力（ kg 或mmHg）和实验室检测指标血沉（ESR） 和C反应蛋白（ C - reactive protein，CRP）、类风湿因子（FR）等，均于观察结束后进行疗效评定；观察两组治疗过程中有无不良反应发生。

1.6疗效标准

参照1993年中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》[2]中的相关标准。显效： 主要症状、体征（晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、双手平均握力）以及实验室ESR、RF和CRP 改善率>70%。改善率=（治疗前值-治疗后值）/（治疗前值-正常值）×100%。有效：主要症状、体征、实验室ESR、RF和CRP 改善率≥50%；好转： 主要症状、体征、实验室ESR、RF和CRP 改善率≥50%；无效：主要症状、体征、实验室ESR、RF和CRP改善率< 30%。

1.7统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件进行统计学检验。计数资料采用χ2 检验，计量资料采用t 检验。

2 结果

2.1两组患者治疗后临床疗效观察比较（ 表1）

2.2 两组患者治疗前后主要临床症状、体征结果比较（ 表2）

2.3两组患者治疗前后实验室指标测定结果比较（表3）

与本组治疗前比较，* P < 0.05，**P < 0. 01； 与对照组治疗后比较，P < 0. 05，P < 0. 01。

2.3不良反应

对照组9例出现恶心、胃痛、食欲下降等胃肠道反应，2例转氨酶升高，1例眩晕，经对症处理后均消失。治疗组无不良反应发生。

3.讨论

类风湿关节炎属自身免疫异常疾病，属于中医痹证范畴。《素问·痹论》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹”。认为其发病原因主要是外感风寒为主，内因为正气不足。

桂枝芍药知母汤出自《金匮要略·中风厉节病脉证并治》，治疗关节疼痛肿大明显之风势历节病，具有祛风散寒、缓急止痛、通阳开痹的功效。现代临床研究证实桂枝芍药知母汤加减治疗RA有确切疗效，且毒副作用小[3-4]。桂枝芍药知母汤方中，桂枝温太阳经而通血脉，附子“益火之源以消阴翳”，温肾助阳，除湿于里；麻黄、生姜祛风散寒，通阳开痹；芍药、知母和阴行痹于里，知母润肾滋阴以防桂附等温燥之品； 白术、防风祛风除湿，甘草、白芍缓急止痛，并能调和药性，鸡血藤、川芎以行气活血，通络止痛；桑枝祛风湿，利关节，补骨脂温肾助阳，全方共奏祛风散寒，温肾活血作用。来氟米特属于异恶唑衍生物，是一种相对低毒的新型免疫调节剂，口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢产物A771726，抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而阻断嘧啶的从头合成途径，使增生活跃的细胞（ 如T、B 淋巴细胞） 受到抑制，减少免疫球蛋白、细胞因子的产生，抑制了RA 发病机制中的中心环节而使病情快速缓解[5]。 本研究通过随机对照临床试验，评价了中药桂枝芍药知母汤加味配合来氟米特治疗风寒痹阻型RA 的疗效。桂枝芍药知母汤加味治疗风寒痹阻型类风湿关节炎能有效改善RA 患者关节疼痛、肿胀、晨僵症状，降低ESR、RF、CRP 等活动性指标，控制病情的发展，减少不良反应发生，改善患者生活质量，值得在基层推广应用。

参考文献

[1]王吉耀，廖二元，黄从新. 内科学[M]. 北京： 人民卫生出版社，2010： 1109 - 1110.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：人民卫生出版社， 1993： 210 - 214.

[3] 郑丽. 桂枝芍药知母汤加味治疗类风湿性关节炎20 例[J].河南中医， 2009， 29（ 4） ： 427 - 429.

[4] 刘文军.桂枝芍药知母汤加味治疗类风湿性关节炎22 例[J].实用中医内科杂志，2008，22（ 7） ： 44.

[5]EMERY P，BREEDVELD F C，LEMMEL E M， et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis[J]. Rheumatology， 2000，39（ 6） ： 655 -665.

1.作者：邱新萍，1977年出生，女，汉族，籍贯河南，博士研究生，主治中医师，北京市第四批名老中医学术经验继承人，研究方向：中西医结合治疗风湿免疫性疾病。工作单位：北京市顺义区中医医院，