初诊2型糖尿病强化胰岛素治疗对胰岛β细胞功能的影响分析

【摘要】目的：探讨不同疗程的强化胰岛素治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法：对初诊2型糖尿病患者72例随机分成：对照组24例，给予口服降糖药治疗；治疗1组24例，给予诺和灵R+N（3+1）强化治疗2周后改口服药治疗；治疗2组24例，给予诺和灵R+N（3+1）强化治疗8周；血糖控制目标：空服血糖

【关键词】初诊2型糖尿病；强化胰岛素治疗；胰岛β细胞功能；血糖控制

文章编号：1009-5519（2008）13-1906-02 中图分类号：R5 文献标识码：A

近年来研究表明早期使用胰岛素治疗2型糖尿病能有效改善患者的胰岛细胞功能[1]。用MDDL方法强化治疗初诊2型糖尿病，对于胰岛β功能的恢复可以达到CSⅡ方法同样的效果[2]，因前者较后者价廉便于操作，值得临床推广。现将我院72例初诊2型糖尿病患者治疗的观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：对我院2005年1月~2007年12月初诊2型糖尿病患者72例，全部符合WHO1999年诊断标准，随机分成三组，对照组24例，男14例，女10例，平均（42±6）岁，治疗1组24例，男13例，女11例，平均（44±5）岁，治疗2组24例，男14例，女10例，平均（43±7）岁，全部病例均排除心脑肾等脏器疾病及急慢性并发症。两组患者空腹血糖（FBS），餐后两小时血糖（PBS），糖化血红蛋白（HbAiC），体重指数差异均无显著性，见表1。

1.2 全部病例均给予饮食控制和运动治疗，对照组给予口服降糖药（磺脲类+（或）双胍类）治疗，治疗1组给予诺和灵R+N（3+1）强化治疗2周后改口服药治疗，治疗2组给予诺和灵R+N（3+1）强化治疗8周；检测手指末梢血糖调整用药量，目标血糖控制在空服血糖

1.3 观察指标：治疗前给予100 g馒头餐试验，测定FBS，PBS，HbAiC，胰岛素和C肽，胰岛功能采用自身稳态模型评估法，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）公式=Fins×FBS/22.5[3]，胰岛β细胞功能（HOMA-β）公式=Fins×20/（FBS-3.5）[4]，治疗2月后，全部病例复查前述指标（复查前停用胰岛素1天），三组患者治疗结束后随访1年。

1.4 统计学处理：计量资料采用x±s表示，治疗前后比较采用配对资料t检验。

2 结果

2.1 三组患者治疗后FBS，HbAiC较前明显下降（P

3 讨论

2型糖尿病的发病中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭，胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病发生发展的始终，而胰岛β细胞功能缺陷是其发病的必要条件，胰岛β细胞衰竭是其发展的结果，也是2型糖尿病病情加重的驱动力量[5]。在糖尿病发病早期，首先出现胰岛素分泌的第一时相受损、消失，之后出现第二时相的受损、消失。近来有研究显示，胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能受损在2型糖尿病发病过程中等同发生[6]。高血糖产生的糖毒性对2型糖尿病的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能损害均有促进作用，短期的高血糖可使葡萄糖刺激的胰岛素反应钝化，而慢性高血糖通过诱导细胞凋亡减少β细胞质量，高血糖通过下调葡萄糖转运系统的使胰岛素抵抗加重，而改善血糖可以提高胰岛素敏感性[7]。对初诊2型糖尿病给予2周的CSⅡ强化治疗，发现这些患者的胰岛β细胞功能，特别是早期相胰岛素分泌水平较治疗前明显改善，HOMA-IR也有改善，42.3%的患者能维持血糖达标在12个月以上[8]。Ryan等报道，对严重的初发2型糖尿病患者给予每天多次注射胰岛素的强化治疗2~3周可以诱导长期的血糖控制[9]。

本研究显示：对照组治疗后FBS，HbAiC，PBS较前明显下降，对照组C肽，HOMA-β较治疗前有升高，HOMA-IR较治疗前有下降，但无显著意义，可能与血糖控制达标后消除了高血糖的毒性，部分阻止了胰岛β细胞功能的进一步损伤，但传统的降糖药不能对胰岛β细胞功能提供保护[10]，“过劳”的胰岛β细胞得不到充分休息其功能不能很好恢复有关。治疗1组经治疗后FBS明显下降，C肽，HOMA-β较前明显升高，HOMA-IR较前明显下降，有显著性意义，C肽高峰前移到1小时显示：糖尿病早期胰岛β细胞功能损害是可逆的，尽早给予严格的血糖控制可使其功能得到最大程度的恢复，许多研究已证实对初诊2型糖尿病患者短期应用胰岛素强化治疗可使患者血糖很快达到良好控制，通过降低葡萄糖毒性使第一时相胰岛素分泌为代表的β细胞功能明显改善[1]，且分泌峰值前移，使患者即时回到2型糖尿病自然病程的早期阶段。治疗2组，治疗后C肽，HOMA-β较治疗前，较治疗1组治疗后均有明显的升高，HOMA-IR明显下降，C肽高峰前移到1小时，可能系降糖治疗后β细胞充分修复需要2~6周，而治疗1组，胰岛素强化治疗的周期仅为2周，大部分患者在强化治疗结束时胰岛β细胞功能刚得到改善，而治疗2组强化治疗周期为8周，其胰岛β细胞能得到充分休息，修复更加充分有关。

Cretti发现无论正常人、IGT或2型糖尿病患者β细胞功能与FBS，PBS呈负相关[11]，本研究和随访1年的结果显示：对初诊2型糖尿病及早给予胰岛素强化治疗并适当延长胰岛素强化治疗时间可以更好的改善患者的胰岛β细胞功能，减少胰岛素抵抗，使患者获得长期良好的血糖控制，更少的用药量，甚至停药观察。

参考文献：

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收稿日期：2008-02-29