幽门螺旋杆菌的发现

长期以来，医学界一直认为，慢性胃炎和消化道溃疡等疾病与精神压力过大和不健康的生活方式有关，这些不良因素会导致人的胃酸水平过高，长时间的胃酸刺激便会引发慢性消化道疾病。医学教科书里也明确指出，人的胃中是不存在细菌的，因为胃酸具有腐蚀性，没有任何细菌能在其中存活。所以，过去临床上治疗慢性胃炎和消化道溃疡常规会使用抑制胃酸的药，但效果并不理想。

其实，早在1875年，一位波兰医生就在其发表的论文中提到他发现胃里有螺旋状的细菌，这个发现得到其他研究者的证实，由此很早就有人怀疑胃炎和溃疡病跟细菌感染有关系。但由于当时条件的局限，无法将细菌分离培养出来，这一发现就被人忽视和遗忘了。

1954年，美国胃肠病专家PalmerED发表了论文，他观察了1180例胃的组织标本，探讨螺旋杆菌是不是在胃里面有生长繁殖，导致炎症，最后得出的结论是：这些细菌来自于口腔，胃里面没有细菌生长，如果看到有细菌生长，那是因为胃组织死亡后在那里繁殖的。他的结论没有人怀疑其正确性。从此以后30年间，研究人员都关注制酸剂的研发了。

随着电子显微镜研制成功，病理研究进入了一个更高的层次，有不少研究者在胃里发现螺旋状细菌。1979年，在澳大利亚珀斯皇家医院工作的沃伦用高位显微镜观察一份胃黏膜活体标本时，意外地发现其中存在着无数细菌。随后，沃伦又在其他活体标本中找到这种细菌。为了让同事相信他的发现，他将病理切片进行了染色处理，结果细菌清晰可见，而且数量比预想的多得多。他还发现这些细菌所在部位，基本上都是胃有炎症或者溃疡的地方。1980年，他在医院内部刊物发表了文章，认为胃炎和溃疡病与螺旋菌感染有关。

1981年，当时只有30岁的珀斯皇家医院消化科临床医生马歇尔因为工作关系开始与沃伦合作。起初，马歇尔对沃伦的想法也持怀疑态度。但是在共同的研究之中，马歇尔渐渐相信沃伦的观点是正确的。此后，二人共同对100位患者的胃活体组织切片进行了研究，并发现几乎所有慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者胃内都有这种细菌。在经过了30多次实验后，终于在1982年培养出了一种不知名的细菌。他们认为，这种新细菌属于弯曲菌家族，遂将其命名为幽门弯曲菌。后来又发现，它应该属于螺旋菌，所以又改名为幽门螺杆菌。

马歇尔和沃伦把他们的研究结果和论文送到1982年澳大利亚消化学年会，论文摘要被直接退稿。他们只好把文章转投肠弯曲菌感染的国际学会，文章虽然被接受了，他们的观点却被很多微生物学家嘲笑。第二年，马歇尔和沃伦补充了一些内容，准备往杂志投稿，但是他们之间观点出现了分歧，谁也说服不了谁，有同事就建议两人分别写论文。于是，他们各自写了一篇论文，投给英国医学杂志《柳叶刀》(Lancet)。1983年6月，英国《柳叶刀》杂志就出现了他们两个分别写给编辑的信，介绍他们的发现和他们认为螺旋杆菌可能是溃疡病病因的观点，记录了这一段光辉的历史。

虽然马歇尔和沃伦的发现是一个具有划时代意义的成果，但是在20多年前，固守传统观念的学术界人士是不相信胃中有细菌存在的。有些科学家甚至觉得沃伦和马歇尔的研究是荒诞不经的。为了证明自己的观点是正确的，马歇尔不惜拿自己当“实验动物”。他没有胃病，就让其他医生取出了一些他的胃黏膜组织，以证明他的胃中没有幽门螺杆菌。随后，他吞下了含有幽门螺杆菌的培养液。一周后，他开始出现胃痛、恶心等胃病症状。通过内窥镜检查和病理活检发现，马歇尔已经患上了胃炎，而且在他胃部发炎处存在着幽门螺杆菌。跟他一起做临床研修的莫里斯(Morris)也自告奋勇地参与他的临床实验，吃了另外一个菌株，出现相似的表现，并且也确认了胃内螺旋菌感染的存在。马歇尔的胃病10多天后自然痊愈了，莫里斯则用了5年的时间才把溃疡彻底治愈。

至此，马歇尔终于完成了“科赫原理”的全部4项要求，证明了他发现的螺旋杆菌是引起胃内炎症、溃疡的病因。1984年，马歇尔和沃伦合著的正式论文在《柳叶刀》杂志发表，标志着这一研究成果终于得到主流学界的承认。马歇尔和沃伦的这个发现，不仅彻底改变了医学界对溃疡病这个常见病病因的认识，为根治溃疡病提供了可靠的方法，更加重要的是，让医学界认识到，一些长期被广泛接受的观点，也不一定是正确的，导致医学界对于其他一些慢性病的病因进行重新探讨，而微生物学领域也因此产生了一个新的研究高潮。此后，马歇尔和沃伦获得了许多国际大奖，并荣获2005年的诺贝尔医学奖。