克罗米酚绒毛膜促性腺激素促排卵治疗不孕症的临床探讨

【关键词】 克罗米酚

【摘要】 目的 探讨对30例原发不孕或继发不孕有排卵障碍患者，应用克罗米酚（CC）/绒毛膜促性腺激素（HCG）促排卵治疗。方法 自月经第5天开始口服克罗米酚，用B超、Insler宫颈粘液评分及孕激素监测排卵情况，当优势卵泡平均直径≥18mm时，肌注绒毛膜促性腺激素促排卵，剂量采取个体化治疗方案。结果 CC/HCG促排卵治疗1～3周期，治疗排卵率达83.9%，妊娠率达30%，卵泡过度刺激综合征（OHSS）发生率6.67%。结论 CC/HCG促排卵个体化治疗有较好的疗效。

关键词 克罗米酚 促绒毛性腺激素 不孕症 促排卵 卵巢过度刺激症状综合征

with clomiphene and gonadtrophin

【Abstract】 Objective In30patients who were diagnosed as primary or secondary infertility for inhibited ovuˉlation，treated by ovulation induction with CC/HCG.Methods From the fifth day of the menstrual cycle CC by mouth.Use B ultrasonography and Insler cervix mucus score and the blood levels of progesterone fetal the state of ovuˉlation.When the average diameter of the superior folliculi are equal or surpass18cm，the patients are injected HCG inˉtramuscular.Individual plan is adopted.Results Treated by ovulation induction with CC/HCG in1～3courses.The ovulation rate was83.9%.The pregnancy rate was30%.OHSS rate was6.67%.Conclusion Treated by induction of ovulation with CC/HCG are effective.

Key words CC HCG infertility ovulation induction OHSS

采取克罗米酚（CC）/绒毛膜促性腺激素（HCG）促排卵治疗。自月经第5天开始口服克罗米酚，用B超、Insler宫颈粘液评分及孕激素监测排卵情况，当优势卵泡平均直径大于或等于18mm时，肌注绒毛膜促性腺激素促排卵，共治疗1～3个周期，临床表明CC/HCG促排卵治疗有较好的疗效。

1 材料与方法

1.1 治疗对象 为1997～2001年在本院住院或门诊诊治的，不排卵患者30例，均为孕激素试验阳性或血E 2 ≥100pg/ml，其中无排卵月经9例、继发闭经4例，黄体功能不全17例，平均年龄27岁。

1.2 用药方法 月经周期为30天者，于月经第5天开始，CC常规每日剂量50～150mg，共5～7天。用B超监测排卵，当优势卵泡平均直径≥18mm，宫颈粘液评分≥8分或E 2 ≥300pg/ml，24～36h后给予HCG5000IU，肌注，每日1次，共2～3天。应用促排卵CC/HCG治疗后，部份患者仍存在黄体功能不全的情况，故排卵后应实施黄体支持疗法 ［1，2］ 。排卵后3～5天，用黄体酮20mg，肌注，每日1次;或口服安宫黄体酮4mg，每日3次，共7～8天以维持黄体功能。

1.3 监测排卵的方法 （1）基础体温测定:连续4～6个月BBT测定，当BBT呈单相示无排卵型月经;呈双相显示排卵率达80%～90%;若排卵后体温缓慢上升或上升幅度偏低或升高时间维持少于10天，诊断为黄体功能不全;（2）B超监测:用CC第7～9天，开始B超监测，当卵泡平均直径≤15mm时，隔日监测;当卵泡平均直径≥15mm，每日监测，直至卵泡突然消失或缩小为排卵;（3）宫颈粘液Insler评分:用CC第7～9天，每2～3天1次，直至显微镜下见到典型羊齿状结晶，此时Insler评分≥8分，表明卵泡即将排卵或正在排卵，排卵后结晶逐渐减少，一般至周期22天左右消失;（4）血E 2 、P测定:当月经后半期，血P>4ng/ml，诊断为排卵。

2 结果

2.1 排卵有效率 30例治疗56个周期，促使卵泡发育且排卵，47个周期排卵，排卵率达83.9%，未排卵的9个周期，1例为无明显卵泡发育的继发性闭经患者（治疗3个周期），2例B超监测排卵显示卵泡黄素化综合征（治疗2个周期），2例出现OHSS。

2.2 妊娠情况 30例中，妊娠9例（30%）。接受一个周期治疗的病人12例，妊娠4例;治疗2个周期者10例，妊娠4例;治疗3个周期者8例，妊娠1例。

3 讨论

3.1 CC/HCG促排卵的适应证 从结果可发现，CC具有抗雌激素与微弱雌激素双重活性，只能对已发育的卵泡起刺激作用，因而必须在体内有一定内源性雌激素作用下才以发挥促排卵作用 ［3］ 。应用前需作孕激素试验或查血E 2 ，若孕激素试验阳性或血E 2 ≥100pg/ml才能应用CC。本文3例无明显卵泡发育患者，治疗3个周期仍无排卵征象。不同病人对HCG敏感性不同，主要与用药前体内雌激素水平和病种有关，无排卵月经及继发性闭经，黄体功能不全是良好的用药对象。

3.2 应用个体化治疗 对于CC剂量，以每日50mg为宜，若无效则逐次增加用量，最大用量不宜超过150mg，若超过可明显增加其副作用 ［4］ 。HCG应用，成功关键在于确定用HCG时间，较精确方法是通过E 2 测定，当E 2 ≥300pg/ml或B超下优势卵泡直径≥18cm后24～36h注射HCG一般于注射后32～36h排卵。在卵泡前半期主要根据B超观察卵泡发育情况，先以2～3天，以后1～2天为一个观察单元，对无反应或反应缓慢者逐渐支持加量，在卵泡后期主要以优势卵泡直径、宫颈粘液评分及血E 2 测定为依据，必要时每天调整剂量，治疗结果使卵泡期在12～18天之间。与正常月经相似，必须在治疗前连续3个月测量病人的体温、B超、宫颈分泌物等以了解个体的月经各周期，以便及时给予HCG治疗，这样不会造成HCG过早或过晚应用，才能有利 于防止卵子老化或成熟，从而避免发生OHSS。

3.3 诱发排卵是主要治疗措施 根据不孕症原因调查，无论国内外统计均以排卵障碍为第2位，因此诱发排卵治疗为女性不孕症的主要措施 ［5］ 。本文30例中，25例的治疗成功与诱发排卵治疗直接有关，促排卵药物中CC最为常用，且安全有效、价廉。应用CC/HCG促排卵，30例中有2例出现OHSS。预防的主要方法:延缓或减量注射HCG ［6］ 。

参考文献

1 Kamada S，Kubota T，Aso T.Influence of progesterone/estradiol ratio on luteal function for achieving pregnancy in ponadotropin therapy.Horm Res，1992，37（suppl1）:59.

2 Asch RH，Li HP，Balmaceda JP，et al.Severe ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproductive technology definition of high risk groups.Hum Reprod，1991，6（10）:1395.

34　罗丽兰.不孕与不育.北京:人民卫生出版社，1998，218-220.

5 张丽珠.正确掌握促排卵适应证.中国实用妇科与产科杂志，1995，11（5）:258-259.

6 Marc Dhont，Franke Van Der Straeten，Paul De Sutter，et al.Prevention of severe ovarian hyperstimulation by coasting.Fertil steril.1998，70（5）:847-850.