阿仑膦酸钠对类风湿关节炎患者骨质疏松或骨量减少的疗效观察

【摘要】 目的 观察阿仑膦酸钠对类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松或骨量减少的患者骨密度(BMD)的影响。方法 将42例RA患者随机分成2组，所有患者均服用MTX 10 mg/周、叶酸片5 mg/d和钙尔奇-D 600 mg/d，治疗组加用阿仑膦酸钠70 mg/周，2组共服药6个月。使用双能X线吸收仪分别检测治疗前和治疗6个月后腰椎(L1~4)后前位、股骨颈、大转子、Ward区部位的BMD，评估RA疾病活动度并分析二者间的相关性。结果 治疗6个月后治疗组RA患者的腰椎BMD与基线相比明显上升(P

【关键词】 阿仑膦酸钠；类风湿关节炎；骨质疏松；骨密度

The effects of Alendronate on bone mineral density in RA patients with osteoporosis or osteopenia

XU Bei, LIN Jin, XU Li-qin, et al.

Department of Rheumatology, the First Affiliated Hospital, College of Medicine in Zhejiang University, Hangzhou, 310003 China

【Abstract】 Objective To investigate the effects of alendronate on BMD in RA patients with osteoporosis or osteopenia. Methods Forty-two RA patients with standard treatment of Methotrexate 10 mg/w, Folic acid 5 mg/d, and vitamin D3 600 mg/d, were randomly divided into two grous. Compare to the control arm, the experimental arm added alendronate to standard treatment for 6 months. BMD of the spine (L1~4), femoral neck, trochanter, and Wards triangle region, as well as RA disease activity index, were evaluated and analyzed for correlation in both groups prior to the randomization and after completion of six-month treatment. Results Spine BMD in the experimental group after six-month treatment was significantly improved compared with the baseline measurement (P

【Key words】 Alendronate； Rheumatoid arthritis；Osteoporosis；Bone mineral density

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种慢性、进行性、破坏性、自身免疫性疾病，骨质疏松是其常见的并发症，也是RA患者发生骨折的主要原因，并与疾病所致的骨侵蚀密切相关。骨质疏松性骨折常见部位是髋部、脊柱和腕部［1,2］。双膦酸盐具有抑制骨吸收、增加骨密度(bone mineral density, BMD)等作用，可降低骨折发生率［3］，临床上以阿仑膦酸钠的应用最为广泛。阿仑膦酸钠是治疗骨质疏松的常用药物，有较强的抑制骨吸收的能力，与利塞膦酸钠、降钙素和雌激素受体调节剂相比，阿仑膦酸钠升高BMD的作用最强［4,5］。

本研究通过比较合并骨质疏松或骨量减少的RA患者加用阿仑膦酸钠治疗6个月前后的BMD变化，明确阿仑膦酸钠对RA合并骨质疏松或骨量减少的患者骨密度的影响，为RA患者合并骨质疏松的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于2008年10月至2009年12月本院风湿科门诊和住院的RA患者，均符合1987年美国风湿病协会关于RA的分类标准。筛选其中一个或以上部位骨密度检测T值≤-2.5或T值在-1.0与-2.5之间的RA患者42例，其中男15例，女27例(绝经前13例，绝经后14例)。平均年龄(48.1±12.2)岁，平均病程(5.8±7.3)年。无长期服用糖皮质激素、雌激素、雄激素、抗凝剂及影响骨代谢的药物史(不包括钙剂和普通维生素D)。无严重肾功能损害、甲状腺、甲状旁腺等疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组

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所有RA患者都采用MTX 10 mg/周、叶酸片 5 mg/d 和钙尔奇D 600 mg/d 治疗。将42例RA患者随机分成2组，治疗组加用阿仑膦酸钠 70 mg/周共6个月，对照组不服用阿仑膦酸钠。治疗组和对照组在年龄、性别、疾病活动度上齐同可比，无统计学差异（P>0.05）。

1.2.2 骨密度测定

应用双能X线吸收仪(DXA, GE Lunar Prodigy, USA)测定所有患者治疗前后腰椎L1~4后前位、股骨颈、大转子、Ward区部位的BMD，结果以BMD(g/cm2)，T值(以同性别正常年轻人的骨峰值为参考值的标准差比值)及Z值(以同性别同年龄正常人的骨峰值为参考值的标准差比值)表示。以T值≤-2.5为骨质疏松，T值在-1.0与-2.5之间为骨量低下。

1.2.3 RA疾病活动测定

疾病活动性的指标观察包括：红细胞沉降率(ESR)，C反应蛋白(CRP)，类风湿因子(RF)、健康调查表(HAQ评分)，关节肿胀个数，关节疼痛个数，疾病活动分数(DAS)。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0软件，计量资料以(x±s)表示，用t检验检测差异显著性，相关分析采用线性相关分析，以P

2 结果

2.1 BMD检测结果

42例RA患者随机分为阿仑膦酸钠治疗组21例，对照组21例。6个月后检测RA患者的BMD，治疗组患者的腰椎BMD与基线相比明显上升(P

2.2 RA疾病活动度

治疗组和对照组RA疾病活动性指标比较见表2。经6个月的MTX治疗，两组RA患者的ESR、CRP、RF、关节肿胀个数和关节压痛个数明显改善(P

2.3 相关分析

21例治疗组RA患者6个月后，腰椎BMD的变化与RA疾病活动性指标ESR、CRP、RF、HAQ评分、关节肿胀个数、关节压痛个数和DAS28均无相关性(r=0.19，0.23，0.21，0.02，0.31，0.28，0.10，P>0.05)。

3 讨论

RA患者骨质疏松发生率较正常人高，多部位的骨密度均显著降低［6］。其骨质疏松的发生因素较多，除原发性骨质疏松外，与年龄、关节炎的严重程度、绝经及服用糖皮质激素等有关。导致RA发病的多种炎症因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)等在RA患者的骨质疏松发病中也起着很重要的作用；且目前的研究认为长期使用糖皮质激素、疾病活动等均和RA患者的骨质疏松有一定关系。

阿仑膦酸钠是侧链含氮原子的双膦酸盐类药物，能够特异性地与骨骼羟磷灰石结晶结合，有效抑制破骨细胞活性，增加骨密度、骨强度［7］。国外对6459例55~81岁低骨量妇女进行为期4年的多中心骨折干预试验，证实阿仑膦酸钠可有效抑制骨吸收、改善骨质量、降低骨折风险［8］。国内章振林等研究表明，阿仑膦酸钠治疗1年能增加绝经后骨质疏松妇女的腰椎和股骨近端各部位的BMD，是治疗绝经后骨质疏松症的一种有效措施［9］。

本研究通过对42例骨质疏松或骨量减少的RA患者的观察显示，相比标准治疗，加用阿仑膦酸钠治疗6个月可显著增加RA患者的腰椎BMD；而股骨颈、Ward区和大转子部位的BMD虽有增加，但与基线及对照组相比，均无统计学意义。这可能与腰椎本身骨结构特点有关，骨重建在以小梁骨为主的腰椎骨最为明显。Bone等［10］报道了一项大样本研究，结果显示骨质疏松患者接受阿仑膦酸钠治疗10年，其BMD持续增加，与基线相比，腰椎BMD增加最明显(13.7%)，其次是大转子、股骨颈。因此，阿仑膦酸钠改善腰椎BMD最为明显［11］。

在对RA患者的治疗过程中发现，经典的控制病情药物如MTX能明显改善患者的疾病活动指标如ESR、CRP、RF、关节肿胀个数和关节压痛个数，但HAQ评分和DAS28的改变不明显，这可能和本研究的时间较短有关。并且，阿仑膦酸钠虽然可增加骨质疏松或骨量减少的RA患者的腰椎BMD，但是腰椎BMD变化与RA疾病活动性指标ESR、CRP、RF、HAQ评分、关节肿胀个数、关节压痛个数和DAS28均无相关性。这可能与RA骨质疏松病因复杂、本研究观察时间较短有关。

此外，文献报道［12］，阿仑膦酸钠的不良反应主要为返酸、灼热感、腹痛等上消化道症状，本研究中无患者出现胃肠道不良反应，监测血常规、肝肾功能、钙磷等指标均在正常范围，提示药物的安全性良好。骨组织计量学研究显示，与第一代双膦酸盐不同，阿仑膦酸钠治疗后，新形成骨组织的结构及生物力学性能正常，骨骼矿化不受影响，因此不需间歇给药，安全性优于第一代双膦酸盐［13］。本研究对42例RA合并骨质疏松或骨量减少的患者进行了为期6个月的观察，结果表明阿仑膦酸钠的疗效和耐受性良好。

综上所述，阿仑膦酸钠可增加骨质疏松或骨量减少的RA患者的腰椎BMD，是治疗RA伴发骨量减少或骨质疏松的有效手段。

参 考 文 献

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