中性粒细胞与淋巴细胞比值对介入治疗后急性心肌梗死患者预后的影响

[摘要] 目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil and lymphocyte ratio，NLR）对经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）后急性ST段抬高型心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者预后的影响。 方法 选取2009年1月～2014年11月急性ST段抬高型心肌梗死行急诊PCI的患者300例，依据入院时NLR值将其分为两组（A组NLR>3.30，B组NLR≤3.30），对两组患者心功能相关指标（NT-ProBNP水平、射血分数）、ST段回落情况、心肌酶学指标、室性心律失常及住院期间主要心血管事件（major cardiovascular events，MACE）发生情况进行比较。 结果 与NLR>3.30患者相比，NLR≤3.30患者PCI术后心电图ST段在术后早期即明显回落，术中及术后恶性室性心律失常的发生率明显降低（P3.30组明显降低（P

[关键词] 中性粒细胞与淋巴细胞比值；心肌梗死；PCI治疗；预后

[中图分类号] R543.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）12-0001-03

Effects of neutrophil and lymphocyte ratio on the prognosis of patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention

LV Changzhi

Department of Vasculocardiology， Dandong First Hospital， Liaoning， Dandong 118000，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of neutrophil and lymphocyte ratio （NLR） on the prognosis of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction （SETMI） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods all 300 patients with SETMI who received PCI from January 2009 to November 2014 were selected and divided into two groups based on the NLR upon admission （group A： NLR> 3.30； group B： NLR≤3.30）. The cardiac function indexes （NT-ProBNP level， ejection fraction）， ST segment resolution， myocardial zymetology， ventricular arrhythmias and major cardiovascular events（MACE） during hospitalization of the patients from both groups were compared. Results Compared to patients with NLR> 3.30， obvious ST segment resolution were shown in the patients with NLR≤3.30 soon after the PCI and the incidence rate of malignant ventricular arrhythmias during and after the PCI was decreased significantly （P3.30（P

[Key words] Neutrophil and lymphocyte ratio； Myocardial infarction； PCI； Prognosis

急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化病变的基础上，不稳定斑块破裂或糜烂，导致冠状动脉内血栓形成，受此血管供血的心肌细胞发生急性缺血坏死。研究表明，在动脉粥样硬化的发生和发展中，炎症反应起着关键性作用，炎症细胞活化及炎症反应加强可导致动脉硬化斑块进展、斑块破裂，进而导致临床缺血事件的发生[1，2]。近年研究认为，中性粒细胞与淋巴细胞比值是能稳定反映机体炎症状态的指标[3]。本研究旨在通过观察急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI治疗前后NT-ProBNP水平、射血分数、心电图ST段回落幅度、心肌酶变化、心律失常及主要心血管事件发生情况，评估NLR与STEMI患者PCI术后近期预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2014年11月在丹东市第一医院收治诊断为急性ST段抬高型心肌梗死并行经皮冠状动脉内介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）成功的300例患者进行回顾性研究。根据入院时NLR值将患者分为两组，A组（NLR>3.30）152例，其中男112例，女40例，年龄35～74岁，平均（60.5±9.5）岁；B组（NLR≤3.30）148例，其中男110例，女38例，年龄38～73岁，平均（59.4±8.7）岁。两组性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、家族史和梗死部位等一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

入选标准：所有入选患者均符合《内科学》第7版关于AMI的诊断标准：胸痛持续≥30 min，心电图ST段在2个或2个以上肢体导联抬高≥0.1 mV，或在相邻2个或2个以上胸前导联≥0.2 mV；心肌酶学指标的动态演变。排除标准：凡符合以下任意一项者则可排除：心电图伴完全或不完全性束支传导阻滞；合并慢性感染、肿瘤、脑血管疾病、严重肝肾功能不全；PCI术前已用溶栓药治疗；电解质紊乱患者[4，5]。

1.2 治疗方法

明确诊断后常规给予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，100 mg×30片，国药准字J20080078）300 mg，氯吡格雷（赛诺菲制药有限公司，75 mg×7片，国药准字J20080090）300 mg，常规应用ACEI、β受体阻滞剂、他汀类、硝酸盐类等药物治疗。通过桡动脉入径采用Seldinger动脉插管技术行PCI治疗，术中是否应用替罗非班由术者根据临床情况决定，术后皮下注射低分子肝素，双联抗血小板治疗至少持续12个月[6，7]。

1.3 观察指标

患者入院时抽取静脉血检测血常规，记录白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，计算NLR。急诊PCI术后2 h、6 h、12 h、24 h、48 h心电图测定ST段的降低幅值，∑ST回落=术前∑ST-术后∑ST。PCI术前及术后6、12、24 h抽取静脉血检测CK-MB确认CK-MB峰值。各组均于入院时及PCI治疗后1周采血测定NT-ProBNP水平。PCI术后第1天和术后4周，二维心脏超声测量心功能指标。术中及术后24 h内室性心律失常（频发室性期前收缩，持续性及非持续性室性心动过速）发生情况。住院期间主要心血管事件（MACE）包括：1个月内死亡、非致死性新发心梗。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0软件进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；率的比较用χ2检验。以P

2 结果

随着患者NLR升高，CK-MB峰值、白细胞计数、中性粒细胞计数及NT-ProBNP升高（P均

B组（NLR≤3.30）ΣST术后24 h内下移幅值均明显大于A组（NLR>3.30）（P3.30组（P3.30组有2例再发心肌梗死，差异无统计学意义（P>0.05），不除外统计例数较少的影响，应扩大统计例数作进一步的临床研究。

3 讨论

急性心肌梗死是严重威胁现代人类健康的常见危重症，其发病快，病程凶险，病死率高。急性心肌梗死发病率呈逐年上升的趋势，因此对其发病机制、诊断与治疗的相关基础及临床研究已成为热点[8]。急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化的基础上，发生斑块破裂，血栓形成导致冠状动脉管腔突然完全堵塞，受此血管供血的心肌急性坏死。而冠状动脉粥样硬化本身即是一种慢性炎症病变，炎症反应参与冠脉粥样硬化斑块的形成、发展及破裂过程[9]。因此炎症指标水平升高与心血管疾病相关。相关研究表明，作为炎症反应的重要标志物的中性粒细胞、淋巴细胞亚群数量与冠心病并发症发生率和病死率有相关性，可预测不良心血管事件的发生。有学者发现，与淋巴细胞、中性粒细胞绝对计数相比，NLR能更客观地反映机体的炎症状态，对心血管事件有更强的预测能力，且检测方法快速、简便、成本较低[10，11]。

目前相关的临床及基础研究表明，在急性心血管事件发生时，炎症反应引起中性粒细胞数量增加，释放大量的过氧化物、组织凝血活酶、中性蛋白水解酶等物质损伤冠状动脉内皮及周边心肌细胞，导致梗死面积扩大，并参与抑制冠脉侧支循环的生成，进而影响患者预后和转归[12，13]。另一方面，淋巴细胞在机体中具有抗感染、保护内皮作用，在急性心肌梗死过程中，因应激状态时由血液糖皮质激素及儿茶酚胺水平增高所致的淋巴细胞数量减少，可预测再发不良心血管事件情况。中性粒细胞与淋巴细胞失衡是炎性反应发生的基础，NLR越高代表炎性反应越剧烈。升高的NLR进一步将中性粒细胞与淋巴细胞这两种白细胞亚群对急性心肌梗死预后的预测作用整合为一更高效的独立危险因素。

在考虑了年龄、性别、体重指数、高血压病史、糖尿病史、血脂水平及心肌梗死部位、病变血管支数等相关因素后，本研究发现，NLR与抬高的ST段回落情况、CK-MB峰值、LVEF、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及NT-ProBNP 水平均相关，且随着NLR的增加，CK-MB峰值、NT-ProBNP、白细胞计数、中性粒细胞计数呈增加趋势，而LVEF、淋巴细胞计数及ST段回落情况呈递减趋势。同时本研究结果显示，NLR随室性心律失常的严重程度升高而升高，证实NLR可反映急性心肌梗死早期室性心律失常的发生情况及其严重程度。说明NLR作为炎症反应的指标，可能是急性心肌梗死患者介入术后的近期预后判断的一个较好的独立预测因子，已有研究证明NLR对于PCI术后心功能恢复及住院期间MACE的预测价值较白细胞计数高。此外，虽然一些研究采用3.30为NLR界值进行预后分析，并得到了较满意的结果[14，15]，但迄今为止NLR预测心血管疾病预后的界值目前尚无统一定论，因此仍需要进一步研究。

综上所述，NLR可以认为是冠心病的高危因素，对于冠心病患者的病情及预后有较好的预测判断价值。未来应用NLR判断冠心病患者预后，可能具有更重要的意义，有一定的临床实用价值，值得临床关注。但本研究的不足之处为纳入的样本量偏少，亦未能对PCI术后冠脉血流TIMI分级作进一步研究，因此对NLR的研究结果存在一定的局限性，后期可以扩大样本数量，作进一步的临床研究。

[参考文献]

[1] Doring Y，Soehnlein O，Weber C. Neutrophils cast NETs in atherosclerosis：Employing peptidylarginine deiminase as a therapeutic target[J]. Circ Res，2014，114（6）： 931-934.

[2] Bhat T，Teli S，Rijal J，et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases：A review[J]. Expert Rev Cardiovasc Ther，2013，11（1）：55-59.

[3] Hadamitzky M，Distler R，Meyer T，et al. Prognoatic value of coronary computed tomographic angiography in comparison with calcium scoring and clinical risk scores[J]. Circ Cardiovasc Imaging，2011，4（1）：16-23.

[4] Kalay N，Dogdu O，Koc F，et al. Hematologic parameters and angiographic progression of coronary atherosclerosis[J].Angiology，2012，63（3）：213-217.

[5] Huang G，Zhong XN，Zhong B，et al. Significance of white blood cell count and its subtypes in patients with acute coronary syndrome[J]. Eur J Clin Invest，2009，39（5）：348-358.

[6] Sharma KH，Shah KH，Patel I，et al. Do circulating blood cell types correlate with modifiable risk factors and outcomes in patients with acute coronary syndrome（ACS）[J]. Indian Heart J，2015，67（5）：444-451.

[7] Ghaffari S，Nadiri M，Pourafkari L. The predictive value of total neutrophil count and neutrophil/lymphocyte ratio in predicting in-hospital mortality and complications after STEMI[J]. J Cardiovasc Thorac Res，2014，6（1）：35-41.

[8] Wang X，Zhang G，Jiang X. Neutrophil to lymphocyte ratio in relation to risk of all-cause mortality and cardiovascular events among patients undergoing angiography or cardiovascularization：A meta-analysis of observational studies[J]. Atherosclerosis，2014，4（1）：206-213.

[9] Han YC ，Yang TH，Kim DI，et al. Neutrophil to lymphocyte ratio predicts long-term clinical outcomes in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]. Korean Circ J，2013，43（2）：93-99.

[10] Sen N，Afsar B，Ozcan F，et al. The neutrophil to lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and long term adverse outcome in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J]. Atherosclerosis，2013，228（1）：203-210.

[11] Akpek M，Kaya MG，Lam YY，et al. Relation of neutrophil/lymphocyte ratio to coronary flow to in-hospital major adverse cardiac events in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2012，110（5）：622-628.

[12] Korosoglou G，Lehrke S，Mueller D，et al. Determinants of troponin release in patients with stable coronary artery disease：Insights from CT angiography characteristics of atherosclerotic plaque[J]. Heart，2011，97（10）：823-831.

[13] Jala VR，Haribabu B. Leukotrienes and atherosclerosis： new roles for old mediators[J]. Trends Immunol，2004，25（6）：315-322.

[14] Gazi E，Bayram B，Gazi S，et al. Prognostic value of the neutrophil-lymphocyte ratio in patients with ST-elevated acute myocardial infarction[J]. Clin Appl Thromb Hemost，2015，21（2）：155-159.

[15] Sriram K，Salazar Vazquez BY，Tsai AG，et al. Autoregulation and mechanotransduction control the arteriolar response to small changes in hematocrit[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2012，303（9）： H1096-H1106.

（收稿日期：2016-03-02）