神经元特异性烯醇化酶的浓度变化对新生儿缺氧缺血性脑病的诊断价值研究

[摘要] 目的 探讨血液中神经元特异性烯醇化酶（NSE）的浓度变化对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的诊断价值。 方法 收集2012年1月～2015年6月我院收治的60例HIE患儿，按临床症状的诊断标准将其分为轻度组（23例）、中度组（20例）、重度组（17例）；同时分为出生窒息组和宫内窘迫组，各30例；另外选取本院同期的20例健康新生儿为对照组。检测各组血液中的NSE浓度，并分析脑损伤状况与NSE的关联性。 结果 治疗前，轻度、中度、重度组的血清NSE浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；中度组和重度组的NSE浓度仍高于对照组，差异有统计学意义（P

[关键词] 新生儿缺氧缺血性脑病；神经元特异性烯醇化酶；诊断价值

[中图分类号] R722.12 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）01（a）-0134-04

缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）在新生儿中属于高发性疾病，重度者造成神经系统后遗症的几率较大，早期诊断与及时干预是降低新生儿致残率、致死率和疾病恢复的关键[1]，因此寻找安全、简便和客观的检测指标具有极其重要的意义。神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是特异性存在神经元细胞内的酶，可以作为机体体内外的神经元标志物，只有在脑神经细胞受损、血脑屏障被破坏的情况下才会释放到血液中[2]。基于上述NSE的机制，诸多学者对其进行了研究，证实NSE是动物实验和临床中评价颅脑损伤和预后的可靠标志物[3]，并已在评估成年人的脑细胞损伤和颅内出血中开展应用，但应用于评估新生儿的颅脑损伤及恢复情况仍处于探索阶段[4]。本研究测定引发原因和严重程度不同的新生儿HIE在疗前后的血清NSE浓度（不同病因主要分为窒息和宫内窘迫，疾病的严重程度划分为轻度、中度和重度），以探讨检测血清NSE浓度对新生儿HIE诊断和预后评估的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2015年6月我院收治的60例HIE新生儿患者和20例健康新生儿（设为对照组），参照2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组制订的HIE临床诊断依据及分度标准[5]和《实用新生儿学》（第4版）[6]，可将入选HIE患儿分为轻度组、中度组和重度组。轻度组23例，胎龄38～42周，平均（39.75±1.61）周；中度组20例，胎龄38～42周，平均（39.73±1.66）周；重度组17例，胎龄38～42周，平均（39.78±1.63）周。三组具有不同的临床表现[6-7]，轻度组表现为兴奋抑制交替，肌张力正常或稍高，吸吮反射正常，呼吸平稳，拥抱反射活跃，瞳孔正常或扩大；中度组表现为嗜睡或抑制，肌张力降低，吸吮反射稍弱，有惊厥或中枢性呼吸衰竭表现，拥抱反射减弱，瞳孔缩小；重度组表现为多处于昏迷状态，肌张力极度低下，吸吮反射、拥抱反射、腱反射消失，间歇性伸肌张力增高，瞳孔不等大，对光反应差，惊厥频繁，呼吸不规则或暂停。同时按照病因的不同可分为出生窒息组和宫内窘迫组（本研究中，窒息是指出生前不存在宫内窘迫，出生时Apgar评分

1.2 方法

所有患儿均采集1 ml静脉血，经过20～30 min的静置处理后再进行血清分离，保证无溶血现象，均在采血后2 h内进行NSE含量的测定。采用电化学发光法和罗氏公司Cobas e601型全自动免疫分析仪及配套的相应试剂盒检测，仪器的检测在0.05～370.00 μg/L，操作室的温度保持在22～30℃。所有患儿均在出生后1 d采集静脉血，在院期间按相应病情给予适当的治疗，治疗7 d后再次在空腹状态采集静脉血，行NSE浓度检测。对照组新生儿也按照相同方式采集血样，并在相同的条件下检测NSE含量。

1.3 观察指标

观察HIE患儿在治疗前后的NSE水平，并与健康新生儿作对比。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P

2 结果

2.1 4组新生儿血清NSE浓度的比较

治疗前，轻度、中度、重度组的血清NSE浓度均高于对照比较，差异有统计学意义（P0.05）；中度组和重度组的NSE浓度仍高于对照组，差异有统计学意义（P

2.2 3组新生儿血清NSE浓度的比较

治疗前，出生窒息组和宫内窘迫组的NSE浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

新生儿HIE多数是在围生期由于窒息或者宫内窘迫等原因引发缺氧缺血而导致的新生儿或者胎儿脑损伤，属于新生儿中常见的脑部疾病。其中，部分中度和重度患儿会产生痴呆、癫痫、脑瘫或者脑部发育迟缓的情况，对患儿及其家庭造成较大影响，及时正确地诊断和治疗对于提高HIE患儿的生命质量意义重大。

NSE是烯醇化酶的一种同工酶，特异地分布于神经元和神经内分泌细胞内，其他脏器及脑脊液中的分布水平极低，不及中枢神经系统的1%[8]。动物实验和临床研究表明，颅脑损伤后血清与脑脊液中的NSE活性改变与脑血管疾病、颅脑损伤和HIE等疾病早期诊断、病情变化密切相关[8]。HIE新生儿由于神经细胞受损，导致细胞中的内容物更多地渗入脑脊液中，而NSE不与细胞内的肌动蛋白结合，因此更容易透过细胞膜释放，渗入到脑脊液中。当血-脑脊液屏障遭到损坏时，NSE便可以较快地穿过血-脑脊液屏障而进入血液中，导致NSE在血液中含量升高的现象出现[9]。HIE新生儿出现NSE水平升高的现象，除了与神经细胞受损有关之外，还与NSE的合成和分泌量增加有关。在缺氧缺血情况下，细胞能量代谢异常，促使调控NSE合成的基因表达上调，细胞的NSE合成与分泌水平提升，以维持自身正常功能[10]。

郭金珍等[11]对国外学者的研究进行了总结，发现脑损伤患者脑脊液中的NSE浓度高于正常人，但只有47%的患者的血清NSE浓度升高，两者不完全对应的原因是进入血液中的NSE在一定程度上受到血液稀释。然而，脑损伤时血清和脑脊液中的NSE水平呈较好的相关性（r=0.77），并且与HIE的严重程度呈正相关[12]，因此，通过血液检测NSE可以有效地替代脑脊液检测，且其操作更便捷，近几年来逐渐发展为临床上检验脑细胞受损的重要手段[13]。

本研究观察了由于窒息和宫内窘迫导致HIE新生儿血清中NSE浓度的变化，结果显示，HIE患儿的NSE浓度均要高于健康新生儿，差异有统计学意义（P

综上所述，HIE新生儿血液中的NSE浓度均高于正常新生儿群体，并且会随着脑损伤程度的加重而相应升高，因此血液NSE浓度可作为临床上诊治新生儿HIE的重要参考指标，同时也可通过观察NSE浓度的水平了解新生儿脑损伤的程度，这对于HIE的早期治疗具有很好的指导作用。

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（收稿日期：2015-08-25 本文编辑：李秋愿）