托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床研究

摘要：目的 观察分析托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床疗效。方法 回顾分析2014年6月～2015年6月在我院诊治的74例难治性癫痫患者临床资料，所有患者均采用托吡酯添加治疗，观察临床治疗效果及临床不良反应。结果 治疗第3个月临床治疗总有效率为79.72%，与治疗前对比差异具有统计学意义（P

关键词：托吡酯添加；难治性癫痫；临床疗效

癫痫属于神经系统常见的多发病，在临床中通常给予常规的抗癫痫治疗后，80%以上的癫痫可以控制，但是仍有20%左右的癫痫不能较好的控制，临床治疗效果不佳，并且临床中伴随严重的不良反应[1]。我们通常将这部分癫痫患者称为难治性癫痫。对于难治性癫痫的治疗，临床中提出使用托吡酯添加治疗，该药是一种新型的广谱抗癫痫药。本文作者结合2014年6月～2015年6月期间在我院诊治的74例难治性癫痫患者临床资料，观察分析托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2014年6月～2015年6月在我院诊治的74例难治性癫痫患者临床资料为研究对象，其中男性患者43例，女性患者31例；年龄8～73岁，平均年龄（21.35±3.15）岁；病程20d～18年，平均病程（9.05±2.89）年；其中12例单纯部分性发作，复杂部分性发作17例，继发性全面强直阵挛发作者25例，全面强直阵挛发作15例。

1.2纳入标准[2] 经脑电图确诊为癫痫患者；长期服用1种或者1种以上的抗癫痫药物，血药浓度在监测的有效范围内；接受接受托吡酯治疗前2个月癫痫发作次数仍然大于4次；在接受托吡酯治疗时其他抗癫痫药物继续治疗。

1.3排除标准[3] 非癫痫发作者；血常规、尿常规不正常，肝肾功能损害者；严重脏器性质疾病患者；在接受托吡酯治疗前使用的抗癫痫药物种类大于3种者；妊娠或者哺乳妇女；头颅CT检查排除中枢神经系统疾病者；有泌尿系统结石史者。

1.4方法 74例患者全部添加托吡酯治疗，治疗前服用的抗癫痫药物保持不变。儿童患者其初始剂量为1 mg/kg/d，连续治疗7 w后，用药剂量达到5 mg/kg/d。成人患者起始剂量50 mg/d，治疗期间每周增加25 mg/d，连续治疗7 w后，用药剂量达到200 mg/d。

1.5观察指标 观察治疗3个月、12个月后临床癫痫的治疗有效率，并且观察临床治疗不良反应。

1.6疗效评定[4] 恶化：癫痫发作频率增加>25%。无效：癫痫发作频率减少50%者。无发作：癫痫发作完全控制。

1.7统计学分析 所有记录数据均采用SPSS 15.0统计学软件进行处理，采用t进行检验，差异具有统计学意义（P

2 结果

2.1临床治疗效果 治疗第3个月临床治疗总有效率为79.72%，与治疗前对比差异具有统计学意义（P

2.2不良反应 在治疗和随访期间，2例患者出现头晕，1例患者有轻微嗜睡，1例患者肢体麻木，均未给予特殊治疗，连续用药7 d后，不良症状自动消退，未发现严重的不良反应。

3 讨论

难治性癫痫是在一线常规抗癫痫药物治疗至少3年后，治疗药物的血药浓度在有效范围内，但是患者癫痫的发作次数仍然没有明显减少。本文提出托吡酯加治，对难治性癫痫的治疗具有其独特的治疗效果。托吡酯属于一种具有多种抗癫痫机制的新型抗癫痫药物，主要作用机制有：该药可以阻断电压依赖钠离子的通道，进一步减低电流脉冲所诱导引发的持续性反复点燃；在高γ-氨基丁受体上增加了高γ-氨基丁的活性；具有拮抗海仁酸/AMPA型谷氨酸受体的作用；可以轻度抑制脑内碳酸酐酶的活性；有效阻断了L型高压以依赖性钙通道的作用[5]。由此可见，托吡酯兼具了有限性药代动力学特性，并且口服吸收效果良好，正常进食不影响药物的吸收，其药物利用度较高。此外，该药还具有与其他药物相互作用较小的特点。

托吡酯多重的作用机制，使其治疗多种发作类型的癫痫具有良好的治疗疗效。通过以上临床研究结果显示，通过托吡酯添加治疗3个月后，临床治疗总有效率为79.72%，其中完全控制26例，有效33例，无效12例，恶化3例，而治疗12个月后，临床治疗总有效率为70.27%，完全控制23例，有效29例，无效14例，恶化1例。由此，研究结果表明托吡酯治疗难治性癫痫的疗效确切，并且药物治疗1年之后其保留率较高，可以有效控制癫痫的发作次数。

在临床治疗癫痫的过程中，部分患者由于其临床不良反应较大，导致患者依从性较差，从而不能按时按量的服用药物，导致癫痫的发作难以控制。临床通常会出现嗜睡、头晕、头痛、乏力、注意力不集中等症状，还有少数患者会出现皮疹、视力下降等症状。而本74例患者中，仅有4例出现轻微不良反应，反映率为5.4%，并且没有停药进行特殊治疗，临床症状自动消退。本文选取病例数有限，癫痫发作的种类和随访时间也较短，虽然未发现严重不良反应，但是我们仍然需要加强监测。今后我们对该研究结果还需要进一步的观察和实验。

总而言之，托吡酯作为一种治疗癫痫的新型药物，临床治疗疗效确切，治疗维持时间较差，并且适用于不同个体，具有广泛的实用性。但需要注意的是在治疗过程中应该依据癫痫发作具体情况，调整药物剂量，并且注意观察严重的不良反应。该药的研发，给难治性癫痫的有效控制创造了可能，但是由于该药属于新型药物，价格较为昂贵，普遍使用率低，尤其是偏远地区的应用受到一定的限制。

参考文献：

[1]吴逊，沈鼎烈，孟瑞，等.关于难治性癫痫临床疗效的分析[J].中华神经科杂志，2013，31（1）：4.

[2]张缨，周晓毅.托吡酯治疗难治性癫痫的临床证据[J].中国循证医学杂志，2014，6（2）：142-145.

[3]孙红斌，杨友松，高国勋.托吡酯添加治疗转换为单药治疗癫痫56例疗效观察[J].临床神经病学杂志，2014，17（2）：137-138.

[4]杨少青，廖卫平，潘音，等.托吡酯添加治疗难治性癫痫的有效性和安全性[J].临床神经病学杂志，2013，19（6）：463-465.

[5]刘建农，黄自勇，高芳，等.托吡酯治疗难治性癫痫的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2011，14（3）：178-179.