盐酸莫西沙星注射液制备工艺研究

摘要：目的 通过设计确定盐酸莫西沙星注射液的制备工艺。方法 采用注射液制备技术，通过辅料的选择、处方工艺的设计与筛选，确定最佳处方工艺。结果 采用注射液制备技术，选择的处方工艺所制得盐酸莫西沙星注射液的含量、有关物质等符合质量要求。结论 研制的盐酸莫西沙星注射液适用于工业生产，具有临床应用价值。

关键词：盐酸莫西沙星注射液；制备工艺

盐酸莫西沙星（moxifloxacin hydrochloride）是德国Bayer公司研究开发的新广谱高效第四代喹诺酮抗菌药，于1999年9月最先在德国上市，商品名为“Avelox”，为DNA拓扑异构酶抑制剂，主要用于治疗敏感菌所致呼吸道、皮肤及软组织感染，口服可出现消化系统不良反应[1-2]。莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。口服0.4g后0.5～4小时达到峰值3.1mg/L。每日一次0.4g口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/L和0.6mg/L。单剂量静脉给药0.4g，1小时后血药浓度达峰约为4.1mg/L，与口服相比平均增26%。药物暴露的药时曲线下面积约为39mg*h/L，与绝对生物利用度约为91%的口服（35mg*h/L）相比略高。 [3]。目前，国内外上市的剂型有薄膜衣片、注射液、滴眼液，文献报道的有凝胶剂，滴耳液和栓剂等。国内外上市的注射液规格为250ml：0.4g莫西沙星，为了满足临床需要，笔者制备了规格为20ml：0.4g的盐酸莫西沙星注射液，现将制备工艺报道如下：

1 处方工艺研究

1.1 实验材料

盐酸莫西沙星（湖南天地恒一制药有限公司），盐酸莫西沙星、峰鉴别对照品（EDQM），氢氧化钠（江陵奔达制药有限公司），盐酸（湖南尔康制药股份有限公司）

1.2 处方工艺初步设计

1.2.1 处方设计

盐酸莫西沙星400g，氢氧化钠43g，盐酸适量，加注射用水至20L，制成1000支。

1.2.2工艺设计

取氢氧化钠，加入50%用量的注射用水，搅拌至完全溶解，加热至90℃，加入盐酸莫西沙星，搅拌使其完全溶解，加注射用水至全量，用1mol/L的盐酸调节pH值，加入活性炭，60～70℃搅拌30min，冷却至室温，用0.45?m、0.22?m微孔滤膜依次过滤，灌装轧盖，121℃灭菌15min。

1.3 处方工艺筛选

按设计处方工艺进行试验，分别制备pH值为6.0、6.2、6.4、6.6、6.8、7.0、7.2、7.4的盐酸莫西沙星注射液，当pH值调节至6.0时有沉淀产生，pH值为6.2的盐酸莫西沙星注射液在室温下放置2天后有大量沉淀产生，pH值为7.2、7.4的盐酸莫西沙星注射液灭菌后有红色沉淀产生。pH值为6.4、6.6、6.8、7.0的盐酸莫西沙星注射液取样品分别置高温（60℃）、光照（4500±500Lx）条件下放置10天，同时进行低温试验，以性状、含量、有关物质为考察指标，结果见表1。

从以上实验结果可知盐酸莫西沙星注射液（规格：20ml：0.4g）合适的pH值范围为6.4～7.0。

根据上述试验，我们确定盐酸莫西沙星注射液（规格：20ml：0.4g）的处方工艺如下：

处方：盐酸莫西沙星400g，氢氧化钠43g，盐酸适量，加注射用水至20L，制成1000支。

制备工艺：取氢氧化钠，加入50%用量的注射用水，搅拌至完全溶解，加热至90℃，加入盐酸莫西沙星，搅拌使其完全溶解，加注射用水至全量，用1mol/L的盐酸调节pH值至6.4～7.0，加入活性炭，60～70℃搅拌30min，冷却至室温，用0.45?m、0.22?m微孔滤膜依次过滤，灌装轧盖，121℃灭菌15min。

2 生产操作

3 结论

经与工业生产适应性的验证、高温、光照、低温试验的结果可知，本处方工艺能够很好地适用于工业化生产，能生产出质量稳定合格的产品。

参考文献：

[1] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：108.

[2] ，段崇刚，等.抗菌新药—盐酸莫西沙星[J].齐鲁药事，2004，23（9）：60-61.

[3] 盐酸莫西沙星片Avelox ?说明书