心房颤动患者血浆Apelin 水平变化及其与心脏自主神经功能关系的研究

摘 要：目的 探讨心房颤动患者血浆Apelin-12水平变化及其与心脏自主神经功能的关系。方法 选择2007年5月至2008年4月在本院就诊的门诊、住院患者及健康查体者110例，分为3组：房颤组（AF）47例，其中阵发性房颤32例，持续性房颤15例；器质性心脏病非房颤组（NAF）33例；健康对照组（NC）组30例。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆Apelin-12含量，用动态心电图记录阵发性房颤亚组的24小时心电信息，并分析阵发房颤患者房颤发作前后5min心率变异（HRV）时域指标。结果 （1）AF组和NAF组患者血浆Apelin-12水平均显著低于NC组（P

关键词：心房颤动；Apelin；自主神经；心率变异

Apelin是一种较新的心血管活性调节物质，近年，国外有资料显示孤立房颤患者的Apelin水平明显降低[1]。还有研究表明，通过改变心脏自主神经的张力可以改变房颤的诱发条件，减少房颤发生[2]。本研究通过观察房颤患者血浆Apelin水平的变化及其与心率变异指标的关系，旨在探讨房颤患者Apelin水平变化及其对自主神经功能的影响。

资料和方法

1.对象：选择2007年5月至2008年4月在广西医科大学一附院就诊的门诊、住院患者及健康查体者110例，分为3组：（1）房颤组（AF）47例，根据心电图或动态心电图房颤的客观依据，又将房颤组分为持续性房颤（房颤连续发作>7天，不能自行终止）亚组15例、阵发性房颤（可自行转复为窦性心律，其发作的持续时间常小于48小时）亚组32例。男27例，女20例，年龄33～84（55±15）岁。其中高血压病8例，冠心病5例，高血压并冠心病6例，心脏瓣膜病14例，心肌病5例，孤立房颤9例。入选病例均除外糖尿病、心力衰竭、急性感染、心肌梗死、脑梗死、肾功能衰竭、甲亢、肺部疾病等情况。均采用病因治疗或加控制心室率治疗。（2）器质性心脏病非房颤组（NAF）33例，选本院住院患者中无心律失常病史者，男19例，女14例，年龄31～84（53±16）岁，高血压病5例，冠心病8例，高血压并冠心病10例，心脏瓣膜病7例，心肌病3例，均采用病因治疗。（3）健康对照组（NC）组30例，同期于本院体检中心或门诊经体检健康正常者，男16例，女14例，年龄30～75（51±13）岁，入选前进行一次全面体检，心电图、心脏彩色超声、X线胸片等检查均正常，无内分泌疾病及肝、肾等疾病。三组间年龄、性别等差异无统计学意义，具有可比性。

2.主要试剂： Apelin-12测定酶联免疫分析药盒由北京北方伟业发展有限公司提供。

3.实验方法：（1）血浆Apelin测定：三组对象均于清晨空腹从肘静脉采血2m，l置于预冷、含10% EDTA-Na230μl和抑肽酶40μl的试管，混匀， 3000r/min， 4℃离心15min，取上清，置于-70℃保存待测。用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆Apelin-12含量。（2）心率变异指标分析：阵发房颤亚组患者采用美国BMS公司产Century3000动态心电图分析系统进行数据采集和分析，连续监测24小时心电信号，计算机自动测量R —R 间期和计算心率变异性指标。采用以下时域指标： NN间期标准差（SDNN），NN间期平均值的标准差（SDANN），相邻NN间期差值的均方根（RMSSD），PNN50 。

4.统计学处理：应用SPSS 13.0 统计学分析软件对所得数据进行统计学处理。实验数据均用均数±标准差（ ±s）表示，三组间比较采用方差分析和q检验，阵发性房颤亚组与持续性房颤亚组比较应用独立样本的t检验，相关分析采用Spearman相关。P

结 果

1. AF组（248.12±179.46 pg/ml）明显低于NAF组（400.99±287.85 pg/ml）及NC组（636.07±303.04 pg/ml）（P均

2.阵发性房颤患者房颤发作前5minSDNN（121.11±56.43 ms）、SDANN（104.85±47.17 ms） 、RMSSD （51.79±36.87 ms）及PNN50 （26.59±19.16%）均高于房颤发作后5minSDNN（103.32±46.64 ms）、SDANN（92.77±37.96 ms）、RMSSD （44.01±31.05 ms）、PNN50（21.79±15.40%）（P均

3.阵发房颤患者血浆Apelin水平与房颤发作前RMSSD （rp=-0.386，P

讨论

Apelin是一种新的心血管活性多肽，属肾素-血管紧张素系统（rennin- angiotensin system， RAS）的新组分，1998年由Tatemoto K等[3]从牛胃组织提取物中分离纯化出，是APJ的内源性配体。Apelin mRNA表达和肽类免疫反应性存在于不同组织中[4]，包括胃肠道、脂肪组织、中枢神经系统、肾、肝脏、肺、心，apelin存在于大血管、冠状动脉和内皮细胞中，具有正性肌力、降压、舒张血管等多种生物学效应。

本文实验结果显示心房颤动患者Apelin水平降低，这与国外Ellinor等[1] 人报道孤立房颤人群中Apelin水平降低的结果一致。

近年来，大量研究证据表明心脏自主神经活动对房颤的触发、驱动和维持有重要影响。本实验结果示阵发性房颤患者房颤发作前5minSDNN、SDANN、RMSSD 及PNN50均高于房颤发作后5min SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 （P均

目前有关Apelin与心脏自主神经功能关系的报道较少。本次实验结果Apelin与阵发性房颤发作前RMSSD、PNN50 呈负相关，与房颤发作前SDNN 、SDANNA无明显相关性。这结果提示房颤患者Apelin水平与心脏迷走神经张力有关，推测患者的心脏迷走神经张力增高可能与血浆的Apelin水平下降有关。Apelin对心脏自主神经功能影响的具体机制目前尚不清楚，还有待今后的进一步研究。

参 考 文 献：

[1]Ellinor PT，Low AF，Macrae CA.Reduced apelin levels in lone atrial fibrillation Eur Heart J， 2006，27（2）：222-226.

[2] Schauerte P，Scherlag BJ，Pitha J，et a1.Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation.Circulation，2000，102 （22）： 2774-2780.

[3] TatemotoK，HosoyaM，HabataY，et al. Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor.Biochem Biophys Res Commun，1998，251（2）：471-476.

[4] Charles CJ. Putative role for apelin in pressure/volume homeostasis and cardiovascular disease.Cardiovasc Hematol Agents Med Chem，2007， 5（1）：1-10.

易秋艳 伍伟锋[基金项目：广西医疗卫生重点科研课题（重200411），广西科学基金项目（桂科自0339051）

作者单位：530021南宁，广西医科大学第一附属医院心内科

通信作者：伍伟锋，Email：。易秋艳现在广西医科大学第五附属医院心内科工作。