5大特点 帮你认识遗传代谢病

华中科技大学同济医学院附属同济医院#儿科

金圣娟##*罗小平#教授

自2010年起，华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科遗传代谢病研究室暨遗传代谢性疾病诊断中心，面向全国广大遗传代谢病患者及高危人群，以完善的生化、酶学、分子综合平台为依托，建立了“遗传代谢病高危筛查和综合诊疗体系”，探索了我国常见遗传代谢病疾病谱及临床特征；牵头成立了我国首个遗传代谢病高危筛查诊治协作网络，促进了遗传代谢病高危筛查诊断体系的推广应用以及各医疗单位的合作。目前，上海、北京、广州、杭州等多个医疗中心及第三方检验机构已广泛开展遗传代谢病高危筛查诊断和新生儿疾病筛查，诊断和防治水平不断提高。

那么，什么是遗传代谢病？发病率如何？有哪些特点呢？

5大特点 帮你认识遗传代谢病

华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科 金圣娟 罗小平（教授）

专家简介

罗小平 华中科技大学同济医学院遗传代谢病诊断中心主任，同济医院儿科学系主任，主任医师，教授，博士生导师。中华医学会儿科学分会副主任委员，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组组长，亚太儿童内分泌学会前主席，亚洲遗传代谢病学会常务理事。擅长儿童内分泌疾病、遗传代谢病及新生儿疾病的研究和诊治。

专家门诊：周二下午、周五上午，周一下午（特需），周四下午（光谷院区）

遗传代谢病，又称先天性代谢缺陷病，是一类比较少见甚至罕见的疾病，对很多人来说还十分陌生。遗传代谢病是由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，引起一系列临床症状的一组疾病。

特点1：有一定遗传性

这类疾病具有一定的遗传性，多为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传或X连锁伴性遗传，多数患者的家族中可能存在遗传代谢病史，但也有部分病例为散发性。

迄今为止，已经有600余种经典的遗传代谢病被发现，单一遗传代谢病的发生率较低，但群体患病率高，新生儿中发病率约为1/5000。遗传代谢病常引起新生儿死亡，存活患儿亦可存在多种严重的后遗症，如多发畸形、癫痫、脑瘫、智力缺陷、语言运动发育迟缓等，给患儿家庭和社会造成巨大的医疗、心理和经济负担。因此，遗传代谢病的早发现、早诊断、早治疗显得尤为重要。

特点2：病情轻重不一、症状复杂多样

根据代谢途径及发生缺陷的物质，遗传代谢病可分为小分子病和细胞器病，前者包括糖、氨基酸、脂类、金属代谢障碍等，后者包括溶酶体贮积症、过氧化物酶体病、线粒体病等。

代谢病起病急缓不等，病情轻重不一，患儿可以在新生儿期急性起病并迅速出现昏迷甚至死亡，也可以在出生时表现正常，生后随着奶类的摄入和辅食的添加才逐渐出现病症，并且进行性加重。

遗传代谢病的临床表现复杂多样，因年龄和性别不同尚存在差异，可累及多个器官和系统，表现为生长发育落后、骨骼畸形、肝脏肿大或肝功能不全、特殊面容和气味、低血糖、呕吐、腹泻以及神经系统症状，如智力低下、语言障碍、嗜睡、惊厥、肌张力低下和共济失调等。

特点3：诊断需依靠实验室检查

遗传代谢病的临床症状没有特异性，诊断尚需依靠各项实验室检查，循序渐进、抽丝剥茧方可揭开神秘面纱。目前，高效液相色谱（HPLC）、气相色谱-质谱联用（GC-MS）、串联质谱（Tandem MS）、酶学分析以及分子遗传学技术等实验技术已经得到了广泛的临床应用。

特点4：仅少数可治可控

遗传代谢病种类繁多，病情复杂，仅少数得以治疗或控制，大部分仍然缺乏有效的治疗手段。因此，为降低遗传代谢病的发生，提高人口素质，应广泛开展以预防为主的工作。

特点5：新生儿筛查是早发现的关键

新生儿筛查是早期发现、早期诊断遗传代谢病的重要措施。我国自20世纪80年代初开始相关工作，1995年将新生儿筛查纳入母婴保健法，2000年后发展迅速。目前，筛查的病种主要为苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症，部分地区含葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺陷以及先天性肾上腺皮质增生症等。

近年来，随着气相色谱-质谱联用、串联质谱的应用，部分大中城市已开始利用干血滴滤纸片对包括氨基酸、有机酸尿症和脂肪酸氧化缺陷等在内的30余种遗传代谢性疾病在数分钟内同时进行筛查，大大提高了筛查效率，使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平，加速了遗传病的防治进程。

新生儿筛查仅仅是新生儿筛查体系中的一个重要组成成分，而不是全部。对于筛查阳性的患者，必须迅速召回，进一步进行明确诊断、及时治疗、随访监测、遗传咨询，这样才能有效地降低遗传代谢病的伤残率和死亡率。同时，还要及时检测出遗传携带者，做好优生优育工作，有效减少遗传病的发生。