时间：2022-09-22 12:33:05
【摘要】 目的 比较甘精胰岛素和诺和灵N分别与格列美脲联用治疗2型糖尿病患者的疗效。方法 选择40例口服降糖药治疗至少3个月而血糖控制不佳（HBA1c>7.0 %）的2型糖尿病患者自选睡前注射一次甘精胰岛素或诺和灵N联用格列美脲2～4 mg早晨一次口服治疗16周。比较甘精胰岛素组或诺和灵N组治疗前后FPG和HbA1c的变化并评估两组间的差异性。结果 治疗16周时，甘精胰岛素组和诺和灵N组的HbA1c值分别下降1．9±0．8%和1．8±0．9%(P=0．6864)，空腹血糖水平分别下降3．5±1．4 mmol/L和3．1±1．5 mmol/L(P=0．4373)，两组疗效间的差异均无统计学意义。甘精胰岛素组较诺和灵N组发生症状性低血糖人数(6/14vs14/6; P=0．0105)和发生夜间低血糖次数(6vs31;P=0．0040)都显著性减少。结论 睡前注射一次甘精胰岛素或诺和灵N联用格列美脲2～4 mg早晨口服的治疗方法可使单纯口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者得到良好的血糖控制。两种方法的疗效大致相同，但甘精胰岛素治疗低血糖事件发生率低,故更具选择优势。
【关键词】 糖尿病，2型；甘精胰岛素; 低血糖
Comparison of Therapeutic Effects Between Glargine and Novolin N Combined Respectively with Glimepiride in Type 2 Diabetes Mellitus HAN Chun-sheng, Department of Endocrinology, Third Affiliated Hospital of Qiqihaer Medical College, Qiqihaer, 161000, China
【Abstract】 Objective To study comparison of therapeutic effects between glargine and Novolin N combined respectively with glimepiride in type 2 diabetes mellitus.Methods Fourty two patients with type 2 diabetes in plasma glucose poorly controlled（HBA1c>7.0 %）with treatment of oral hypoglycemic agents at least three months, free choice by oneself，injected glargine or Novolin N before sleep combined with treatment of glimepiride 2~4 mg in the morning once every day for 16 weeks. The changes of FPG和HbA1c levels before and after the treatment were compared between glargine group and Novolin N group, and differences between the two groups were evaluated.Results By 16 weeks, the mean value of HbA1c in glargine group and Novolin N group decreased respectively 1．9±0．8% and 1．8±0．9%(P=0．6864), the mean value of FPG decreased respectively 3．5±1．4 mmol/L和3．1±1．5 mmol/(P=0．4373), there were no significant difference at efficacy between the two groups. The numbers of symptomatic hypoglycaemia (6/14vs14/6; P=0．0105) and incidence of hypoglycemia at night(6vs31;P=0．0040) decreased significantly in glargine group compared with Novolin N group. Conclusion The present study showed that patients with type 2 diabetes in plasma glucose poorly controlled with treatment of oral hypoglycemic agents can be well controlled by injection of glargine or Novolin N before sleep combined with treatment of glimepiride 2~4 mg in the morning once every day. The efficacy in two methods of injection with glargine or Novolin N is similar, but treatment of glimepiride is lower in incidence of hypoglycemia thus much selective advantage than Novolin N.
【Key words】 Diabetes mellitus; Type 2; Glargine; Hypoglycemia
目前糖尿病在世界各处蔓延，糖尿病是终生病，其中2型糖尿病占90％～95％，2型糖尿病的发病基础是胰岛素抵抗和β细胞功能障碍，严格的代谢控制和HBA1c达标能够延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展。随着病程的延长和病情的发展，β细胞功能障碍会进一步加重，仅采用单纯饮食、运动方案或加用口服降糖药物治疗仍不能使血糖获得良好的控制，常需要联合应用胰岛素才能长期使血糖平稳、HBA1c达标。本文观察甘精胰岛素对照诺和灵N与格列美脲联合治疗2型糖尿病口服降糖药无效患者40例，比较两种胰岛素的临床效果。
1 患者与方法
1．1 病例选择 选择2006年1月至2007年12月期间就诊于齐齐哈尔医学院内分泌门诊，按照WHO诊断标准确诊的2型糖尿病，应用磺脲类或/和二甲双胍治疗至少3个月以上，血糖控制未达标(FPG>7．0 mmol/L,HBA1c>6．5%)患者。排除正在应用或曾经应用胰岛素治疗，妊娠及哺乳期妇女，糖皮质类固醇治疗以及有严重的肝、肾疾病的患者。
1．2 方法 采用开放性、自身对照胰岛素治疗研究，患者根据个人意愿自由选择甘精胰岛素或诺和灵N，保持原有的饮食、运动状况和口服二甲双胍治疗，口服各种磺脲类的患者均改用格列美脲，不改变原有口服其他药物治疗如降压、调脂药治疗方案。无论患者自愿选用甘精胰岛素治疗(甘精胰岛素组)或诺和灵N治疗(诺和灵N组)，均由同一名糖尿病专科医生指导胰岛素治疗剂量调整，睡前注射一次甘精胰岛素或诺和灵N和早晨口服格列美脲2~4 mg口服降糖药。要求患者治疗期间必须填写“日记”，记录自测血糖值、用药剂量时间和低血糖反应情况。每1～2周随诊调整胰岛素或格列美脲剂量。以胰岛素治疗前最后一次FPG、HBA1c等数值和16周研究终点时的FPG和,HBA1c等数值为本文研究的主要观测资料。
1．3 统计学方法 全部数据都以均值±标准差(x±s)表示,治疗前后的比较和两组间的比较均采用学生t检验。
2 结果
2．1 甘精胰岛素组与诺和灵N组临床基础资料的比较: 两组患者除性别和身高之间有显著性差别(P0．05)，见表1。
2．2 甘精胰岛素组和诺和灵N组治疗前后临床资料的比较: 无论是甘精胰岛素组或是诺和灵N组采用胰岛素治疗16周后的FPG(mmol/L)水平和HBA1c(%)水平都较治疗前有显著性差异(P0．05)，见表2。
2．3 甘精胰岛素组与诺和灵N组治疗16周时临床资料的比较：两组间FPG(mmol/L)水平、HBA1c(%)水平、FPG达标率、HBA1c达标率、BMI(kg/m2)和胰岛素剂量(IU/d)之间的比较均无明显差异(P>0．05)。甘精胰岛素组的体质量(kg)较诺和灵N组增加(P=0．038 9)，这与甘精胰岛素组患者的基础身高体质量较高有关，见表3。
2．4 甘精胰岛素组与诺和灵N组治疗前后变化值的比较: 两组间治疗前后在FPG(mmol/L)水平、HBA1C(%)水平、体质量(kg)和BMI(kg/m2)方面都基本相同(P>0．05)，而甘精胰岛素组发生症状性低血糖的人数(P=0．010 5)和发生夜间低血糖的人数(P=0．002 5)比诺和灵N组明显减少，症状性低血糖次数(P=0．002 6)和夜间低血糖次数(P=0．004 0)也显著减少，见表4。
3 讨论
甘精胰岛素是人胰岛素类似物，在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸。甘精胰岛素独特的结构使临床应用中能够从六聚体分解为二聚体和单体的时间延长，从而能注射一次作用24 h。欧洲糖尿病研究学会(EASD)美国糖尿病协会(ADA) 2008年共识[１]指出：对于生活干预加用1种口服降糖药控制血糖不佳时, 加用基础胰岛素治疗效果最好。甘精胰岛素每天注射一次可起到平稳、持久的降低血糖的作用，与正常人体自身分泌的基础胰岛素相似。甘精胰岛素具有以下特点：①皮下注射后甘精胰岛素的吸收类似于生理状态下的基础胰岛素分泌模式，平稳而无峰值；②每天注射一次，有效作用时间可持续24 h以上；③不同注射部位的吸收变异小；④甘精胰岛素溶液不是混悬液，注射前不需摇匀。试验治疗发现[2]甘精胰岛素治疗糖尿病低血糖发生率低，特别是夜间低血糖明显低于中效胰岛素。
本研究的主要目的是在口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者中观察比较甘精胰岛素 (每晚睡前一次)加用格列美脲和诺和灵N（每晚睡前一次）加用格列美脲的疗效，同时观察两种治疗方案的低血糖发生率。本文入选2型糖尿病患者40例，研究过程中没有发生严重不良事件，无人中途退出。两组用药的依从性无显著差异。研究结果显示治疗16周后，在甘精胰岛素组和诺和灵N组的HbA1c值分别下降1．9%±0．8%和1．8%±0．9%(P=0．6864)，空腹血糖水平分别下降（3．5±1．4）mmol/L和（3．1±1．5）mmol/L(P=0．4373)，两组间差异均无统计学意义，说明两种治疗方法的疗效大致相同。通过患者记录低血糖反应人数和次数的分析，发现甘精胰岛素组发生症状性低血糖人数(P=0．0105)和夜间低血糖次数(P=0．004 0)显著低于诺和灵N组，与以往文献报道一致[3,4]。另外，研究显示治疗16周后，甘精胰岛素组和诺和灵N组BMI分别较基线值升高（0．5±0．9）kg/m2和（0．5±1．2）kg/m2(P=0．686 4)，体质量分别增加（1．5±2．4）kg和（1．23±3．1）kg(P=0．779)，两组间均无显著性差异。在本文甘精胰岛素和诺和灵N引起的体质量增加的趋势与以往同类性质药物的影响相似。甘精胰岛素组FPG达标率、HBA1C达标率(0．6±0．5vs0．5±0．5， P=0．355 0)优于诺和灵N (0．4±0．5vs0．3±0．4， P=0．107 7)，但两组间无统计学差异。
4 结论
甘精胰岛素睡前注射一次和早晨口服格列美脲2～4 mg联合应用可使单纯口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者的血糖和HbA1c得到进一步改善。治疗16周后HbA1c和FPG的达标率比较：甘精胰岛素组优于诺和灵N组，夜间低血糖事件的发生率明显低于对照组。甘精胰岛素这种联合用药方法对2型糖尿病患者具有良好的耐受性,因此更具选择优势。
参考文献
1 D.M.Nathan&J.B.Buse&M.B.Davidson& E.Ferrannini&R.R.Holman&R.Sherwin&B.Zinman.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus:a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetologia. 2008，51:8-11.
2 Matthew C. Riddle,Julio Rosenstock,and John Gerich, Randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients, Diabetes Care. 2003，26:3080-3086.
3 Julio Rosenstock, Sherwyn L Schwartz, Charles M. Clark, et al. Basal Insulin Therapy in Type 2 Diabetes. Diabetes Care . 2001，24:631-636.
4 Michael F. Bullano, Maxine D. Fisher, W. Daniel Grochulski, Laura Menditto and Vincent J. Willey, Hypoglycemic events and glycosylated hemoglobin values in patients with type 2 diabetes mellitus newly initiated on insulin glargine or premixed insulin combination products, American Journal of Health-System Pharmacy.2006，63(24): 2473-2482.