脂肪间充质干细胞与HGF在胃溃疡治疗中的作用

【摘要】 消化性溃疡(peptic ulcer，PU)是全球性常见病，其高复发率仍是当前PU治疗中的一大难题。而脂肪间充质干细胞(adipose derived stem cell，ADSC)具有多向分化能力，以及分泌肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等生长因子的特性。因此，利用ADSC移植治疗胃溃疡，或可增强胃溃疡患者的胃黏膜屏障，有望成为一种新颖的治疗手段。本文就PU的治疗现状、ADSC和HGF的生物学特性、ADSC和HGF的相关研究进展作一综述。

【关键词】 脂肪间充质干细胞；肝细胞生长因子；胃溃疡；移植；基因转染

Roles of adiposederived stem cells and hepatocyte growth factor in the treatment of gastric ulcer CHEN Zhifeng, HUANG Congwu Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College,Shantou 515041,China

【Abstract】 Peptic ulcer is one of the worlds most common ailments, and the high recurrence rate remains a major problem following the treatment of peptic ulcer Adiposederived stem cells (ADSCs) have multiple differentiation ability and secrete growth factors such as hepatocyte growth factor (HGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) Therefore, transplantation of ADSCs may strengthen the gastric mucosal barrier in gastric ulcer patients, and this may become a potential new therapy for gastric ulcer This article reviews the current status of treatment of peptic ulcer, the characteristics of ADSCs and HGF, and the recent advances in ADSCs and HGF.

【Key words】 Adipose derived stem cell； Hepatocyte growth factor； Gastric ulcer； Transplantation； Gene transfection

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作者单位：515041 汕头大学医学院第二附属医院消化内科

通讯作者：黄聪武 Email: huangcw9988@yahoocomcn 消化性溃疡(peptic ulcer，PU)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(gastric ulcer，GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer，DU)，是一种临床上常见的慢性胃肠道疾病。由于抑制胃酸药物、保护胃黏膜药物、根除幽门螺杆菌药物的使用，PU发病率已呈下降趋势，有效治愈率明显提高，但如何降低PU的复发率，仍是当前PU治疗中的一大难题。近几十年来，随着成体间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)的发现，以及其具有的多向分化能力，让人们看到了利用MSC分化为胃黏膜上皮细胞以改善胃黏膜防御修复屏障和炎症反应，从而治疗GU并防止其复发的可能性。脂肪间充质干细胞(adipose derived stem cell，ADSC)作为其中一种MSC，具有细胞数量大、取材创伤性小、可向胃黏膜上皮细胞分化、无免疫排斥反应等优点。利用ADSC移植治疗GU，有可能会成为一种新颖的治疗手段。本文现对PU的治疗现状、ADSC和HGF的生物学特性、ADSC和HGF相关的研究进展作一综述。

1 消化性溃疡的治疗现状

自从1910年Schwartz提出了“无酸无溃疡”的观点后，胃酸就一直是在探讨消化性溃疡发病机制和治疗措施时需要考虑的重点因素。H2受体拮抗剂(H2Receptor Antagonist，H2RA)和质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor，PPI)的广泛应用及明显疗效也进一步确证了胃酸在溃疡形成过程中的重要作用。而自从1982年幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，HP)被发现并证明其与PU的发生有密切关系，更是消化性溃疡治疗的一个里程碑。由于根除HP的意识的建立，以及PPI或胶体铋为基础加上抗HP感染药物的联合疗法的出现，PU的治愈率达到了一个新的高度。但是PU的高复发率，至今仍是困扰着临床医师的一大难题。

PU的复发与多种因素有关：①在抑酸治疗过程中骤然停药会出现反跳性分泌从而导致溃疡复发。②HP耐药菌株的出现，使得传统的抗HP治疗方案的HP根除率有所下降；而HP的高再感染率，亦使更多的患者HP根治失败。③非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drug，NSAID)的持续应用，吸烟、酗酒、高盐饮食等不良生活方式，工作、精神压力增加所带来的情绪应激，均可削弱胃黏膜的防御修复功能，致使胃黏膜屏障受损并影响溃疡愈合。因此溃疡患者尤其是GU患者一旦合并上述危险因素，复发率也就会相应增加。