养心汤联合氯氮平治疗复发精神分裂症的效果

[摘要] 目的 探讨养心汤联合氯氮平治疗复发精神分裂症的效果。 方法 选取2014年1～12月在北京市昌平区中西医结合医院住院的复发精神分裂症患者60例，将其随机分为实验组和对照组，每组30例。实验组采用养心汤和氯氮平治疗，对照组用安慰剂和氯氮平治疗。疗程4周。观察两组临床疗效，比较两组治疗前后不同时间点阳性与阴性症状量表（PANSS）、临床总体印象量表（CGI-S）、Sheehan残疾量表（SDS）、世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）评分情况。 结果 治疗4周后，实验组有效率（70.00%）显著高于对照组（35.71%），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗2周后，实验组PANSS总分、阳性症状评分以及CGI-S评分均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），PANSS阴性症状显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗4周后，实验组SDS量表内工作、社会生活、家庭生活及家庭责任评分显著低于对照组（P < 0.05）。两组治疗4周后WHOQOL-BREF量表生理、心理、环境、社会关系指标评分差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 养心汤联合氯氮平治疗方案可有效提高临床疗效，改善复发精神分裂症患者的症状，尤其对阴性症状改善明显。

[关键词] 养心汤；氯氮平；复发精神分裂症

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）04（a）-0119-04

Ef[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Yangxin Decoction combined with Clozapine in the treatment of recurrent chizophrenia. Methods Sixty patients with recurrent schizophrenia hospitalized in Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine from January to December 2014 were selected and randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. Experimental group was given Yangxin Decoction and Clozapine， the control group was given placebo and Clozapine. The course was 4 weeks. The clinical efficacy of the two groups was observed， and the scores of positive and negative syndrome scale （PANSS）， clinical global impression-severity （CGI-S）， Sheehan disability scale （SDS） and World Health Organization quality of life-brief （WHOQOL-BREF） at different time points before and after treatment were compared. Results After treatment for 4 weeks， the effective rate of experimental group （70.00%） was higher than that of control group （35.71%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment for 2 weeks， the total scores and scores of positive symptoms of PANSS and CGI-S scores were all lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）， and the scores of negative symptoms of the experimental group were significantly lower than that of control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. After treatment for 4 weeks， the scores of work， social life， family life and family responsibility of SDS in the experimental group were all significantly lower than those of control group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences of physiology， psychology， environment and social relations of WHOQOL-BREF between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Yangxin Decoction combined with Clozapine can effectively improve clinical efficiency and the symptoms of patients with recurrent schizophrenia， especially for the improvement of negative symptoms.

[Key words] Yangxin Decoction； Clozapine； Recurrent schizophrenia

精神分裂症是严重危害人类健康最常见的重性精神疾病之一[1]，我国精神分裂症终身患病率为6.55‰[2]，药物维持治疗是防止该病复发最主要的手段。临床研究表明，目前仍约有30%的精神分裂症患者对抗精神病药物疗效欠佳或无效[3]。有临床调查发现，非典型抗精神病药氯氮平可以使30%～60%既往治疗无效的难治性精神分裂症患者获得显著的临床改善[4]。精神疾病长期住院患者氯氮平的使用率为36.2%[5]，但因其严重的毒性和不良反应，严重影响患者的依从性[6]，而中医在改善复发精神分裂症治疗中具有独特优势。本研究通过对北京市昌平区中西医结合医院（以下简称“我院”）复发精神分裂症患者给予养心汤和氯氮平联合用药治疗，探讨中西医结合治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1～12月在我院住院的复发精神分裂症患者60例，按随机数字表法将其分为对照组和实验组，每组30例。患者精神分裂症的诊断符合国际精神疾病分类与诊断标准（ICD-10）[7]，中医诊断符合国家中医药管理局医政司制定的《中医病证诊断疗效标准（中华人民共和国中医药行业标准）》[8]和《24个专业105个病种中医诊疗方案》[9]中癫狂病心脾两虚型的诊断标准（试行版）。纳入标准：①年龄45～65岁；②病程10～30年；③阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分；④曾使用氯氮平规范治疗。排除标准：①药物过敏；②重大躯体疾病；③精神活性物质滥用及其他重性精神疾病等。患者均已签署知情同意书。

1.2 方法

本项目采用双盲单模拟研究，对照组用氯氮平（江苏天士力帝益药业有限公司，批号15032612）和汤剂样安慰剂治疗，氯氮平最大剂量400 mg/d，口服，逐渐加量；汤剂样安慰剂由我院制剂室统一煎制，成分为淀粉，水煎服，日1剂。实验组用养心汤加减与氯氮平联合治疗，汤剂由制剂室统一煎制。方剂组成：法半夏10 g、酸枣仁12 g、枳实10 g、陈皮10 g、生龙骨15 g、生牡蛎15 g、党参8 g、茯苓10 g、炒白术10 g、佛手10 g、石菖蒲10 g、远志10 g，大便燥结者加大黄6 g，胸胁胀痛甚者加枳壳10 g，心悸、心烦者加石决明8 g、钩藤8 g，水煎服，日1剂。治疗期间根据病情调整方药，疗程4周。

1.3 观察指标及疗效评定方法

以PANSS评分判定两组患者治疗前疾病严重程度，并以4周末PANSS减分率评定疗效。疗效等级评定标准[10-12]：减分率≥75%为临床治愈，50%～

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较

本研究共筛选60例患者，偏执型占36.21%，残留型占36.21%，未分化型占17.24%，其他占10.34%。58.62%患者合并躯体病史，20.59%患者有精神病家族史。其中有2例患者未进行干预及随访，给予剔除，共58例患者完成4周访视并纳入分析。两组一般情况比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

治疗4周后，对照组有效率为35.71%，实验组有效率为70.00%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组阳性与阴性症状量表评分比较

治疗前，两组PANSS总分、阳性症状评分、阴性症状评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗2周后，两组PANSS量表总分、阳性症状评分比较差异均有统计学意义（P < 0.05），阴性症状评分比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）；治疗4周后，两组PANSS量表总分、阳性症状评分及阴性症状评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 两组临床总体印象量表评分比较

治疗2周后，实验组CGI-S评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗4周后，两组CGI-S评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.5 两组Sheehan残疾量表评分比较

治疗前两组SDS量表中工作、社会生活及家庭生活和家庭责任评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗4周后，实验组SDS量表中工作、社会生活及家庭生活和家庭责任评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

2.6 两组世界卫生组织生存质量测定量表简表评分比较

两组治疗前WHOQOL-BREF量表评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗4周后组间比较差异亦无统计学意义（P > 0.05）。见表6。

3 讨论

精神分裂症的病因治疗是临床医生一直努力的方向，传统医学模式强调生物性的病因。现代研究指出该病与遗传、神经发育、免疫功能异常[13-18]、细胞因子异常表达[19-20]等也存在密切关联，目前治疗仍以西药为主。从疗效看，氯氮平治疗复发精神分裂症具有优势，但其疗效与药源性副作用呈正比关系，使患者耐受性降低，甚至中断治疗。有研究发现，长期服用抗精神病药物对患者的生理代谢有着较大的影响，严重者导致死亡[21-22]。中药联合氯氮平治疗，能增加耐受性，使西药发挥出最大疗效，尤其对于慢性反复发作的精神分裂症患者疗效更明显，能减少或避免精神残疾[23]。

中医认为精神分裂症属于“癫狂”范畴，辨证以阴、阳为总纲。《难经・五十九难》云“狂疾之始发，少卧不饥，自高贤也，自辨智也，自倨贵也，妄笑好歌乐，妄行不休是也”，《素问・宣明五气篇》指出“邪入于阳则狂，邪入于阴则癫，搏阳则为癫疾”。《素问・至真要大论》曰“诸躁狂越，皆属于火”。《证治要诀・癫狂》云“癫狂由七情所郁，遂生痰涎，迷塞心窍”。《医林改错・癫狂梦醒汤》指出“癫狂一证，乃气血凝滞脑气，与脏腑气不接，如同做梦一样”。癫狂病以主证、舌苔、舌质与脉象为主要依据，以八纲为基础，在结合患者实际病因与病机的基础上进行有效辨证，治疗早期以疏肝理气、化痰泻火、活血化瘀为主，后期辅以补益心脾、行气活血、补肾温脾为主。

本研究基于中医传承辅助平台系统软件[13]，对《神志病验方530首》中的140首精神分裂症方剂中的药物使用频次进行统计，分析结果提示使用频次较高的药物有半夏、当归、酸枣仁、远志、石菖蒲、茯苓、柴胡、郁金等，多数具有化痰息风、开窍醒神、活血祛瘀、养心安神等功效，是临床用于精神分裂症治疗的常用药物或辅助治疗药物。本研究所使用的养心汤基于化痰开窍、养心安神的治则组方，方中半夏、茯苓化痰宣窍安神，不仅可以化痰浊，又能够镇静安神；人参、酸枣仁、柏子仁健脾养阴，两者合用起到补养心脾的功效，对夜眠差、精力不足等症状有良好的改善作用；当归、川芎补血活血行气，且可润肠通便，对于慢性复发性患者可起到养血安神之功；黄芪补脾益气；肉桂补火助阳，活血；炙甘草与诸药合用达到标本兼治、养血安神、补养心脾之效[14]。

本研究结果显示，养心汤的应用在治疗2周发挥疗效，可有效改善阴性症状，治疗4周后，实验组治疗复发精神分裂症的效率（70.00%）高于对照组（35.71%），同时实验组CGI-S评分提示疗效提高，表明中药联合西药治疗效果优于单纯西药治疗，与国内多家研究报道一致[15-17]。实验组SDS评分在工作、社会生活、家庭生活及家庭责任方面均有显著改善，但是WHOQOL-BREF评分在生理、心理、环境、社会关系领域无明显改善。养心汤、氯氮平组合用药治疗癫狂病心脾两虚型复发精神分裂症，为临床在有限的区间内达成尽可能好的疗效奠定了基础，实验研究也说明，辨证分型治疗有一定的生化变化基础，符合现代治疗学的科学规律[24]。以养心汤和氯氮平组合用药治疗复发精神分裂症患者，患者服药依从性好，有利于长期治疗，值得推广。但本研究选取的样本量较少，对于养心汤单独使用以及是否对其他证型的精神分裂症有干预作用，还有待于进一步研究。

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