氨基末端脑钠肽前体对脓毒症的诊断及预后预测价值

[摘要] 目的 探讨氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）对脓毒症的诊断及预后预测价值。 方法 选择出现休克的脓毒症患者52例为A组，未出现休克的脓毒症患者80例为B组，另选取同期一般感染患者78例为C组。对比三组不同时间血清NT-proBNP水平。将A组分为死亡组（n=11）和存活组（n=41），对比NT-proBNP水平、急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、血乳酸水平和乳酸清除率。分析NT-proBNP与APACHEⅡ评分、血乳酸水平、乳酸清除率的关系。 结果 入院时、入院12 h、24 h、48 h三组NT-proBNP均逐渐降低，三组差异显著，A组最高；各时间点死亡组NT-proBNP及APACHEⅡ分值均高于存活组；入院12 h、24 h、48 h死亡组血乳酸水平高于存活组，乳酸清除率低于存活组。分析后发现随时间轴延长，NT-proBNP与APACHEⅡ呈正相关（r=0.413，P=0.000）；与血乳酸水平呈正相关（r=0.413，P=0.032）；与乳酸清除率呈负相关（r=0.421，P=0.028）。 结论 NT-proBNP辅助脓毒症诊断，能评估病情和预后，建议与APACHEⅡ评分、血乳酸水平和乳酸清除率联合应用。

[关键词] 氨基末端脑钠肽前体；脓毒症；诊断；预后

[中图分类号] R459.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）17-0018-03

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic and prognostic value of amino-terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP） in sepsis. Methods 52 sepsis patients with shock were selected in group A and 80 sepsis patients without shock were group B. Another 78 cases of general infection in the same period were selected as group C. Serum NT-proBNP levels were compared among the three groups at different time. Group A was divided into death group（n=11） and survival group（n=41）. The NT-proBNP level， acute physiology and chronic health evalution scoring system Ⅱ（APACHE Ⅱ） score， blood lactate level and lactic acid clearance rate were compared. The relationship between NT-proBNP and APACHE Ⅱ score， blood lactate level and lactic acid clearance rate was analyzed. Results The NT-proBNP of the three groups decreased gradually on admission， at 12 h， 24 h and 48 h after admission. The difference among the three groups was significant， and the group A was the highest. The scores of NT-proBNP and APACHEⅡ were higher in the death group than those in the survival group at each time point. The blood lactate level in the death group was higher than that in the survival group at 12 h， 24 h and 48 h after admission. And the lactic acid clearance rate in the death group was significantly lower than that in the survival group. The NT-proBNP was positively correlated with APACHEⅡ（r=0.413， P=0.000） and lactic acid（r=0.413， P=0.032）， and negatively correlated with lactic acid clearance（r=0.421， P=0.028）. Conclusion NT-proBNP assisted sepsis diagnosis can be used to evaluate the disease condition and prognosis. It is recommended that NT-proBNP be used combined with APACHE Ⅱ score， blood lactate level and lactate clearance rate.

[Key words] Amino-terminal brain natriuretic peptide； Sepsis； Diagnosis； Prognosis

毒症是感染引起的全身炎症反应综合征，可最终发展成多器官都能障碍综合征（MODS）。据悉，全身炎症反应中脓毒症占26%，严重脓毒症占18%，脓毒性休克占4%，死亡率依次为16%、20%、46%[2]。由此可见脓毒症已成为直接影响危重患者救治成功率的重要因素。尽早发现脓毒症并预测预后对降低危重患者死亡率有重要意义。目前已知脓毒性休克和严重脓毒症的主要并发症及死亡因素为心功能不全，而NT-proBNP是目前诊断心功能不全和预后的敏感指标，因此NT-proBNP与脓毒症有密切联系。本研究希望通过分析脓毒症患者血清NT-proBNP水平观察该指标是否能辅助脓毒症诊断、病情评估和预后，为今后脓毒症早期诊断和预后评估提供依据，指导治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2015年2月～2017年2月纳入出现休克的脓毒症患者52例为A组，男27例，女25例；平均年龄（43.01±5.10）岁；平均病程（2.20±0.15）d；病因：严重创伤合并感染14例，重症肺炎16例，肠梗阻6例，重症胰腺炎合并感染5例，颅内感染2例，糖尿病酮症酸中毒合并感染7例，肝脓肿2例。纳入未出现休克的脓毒症患者80例为B组，男41例，女39例；平均年龄（44.12±3.52）岁；平均病程（2.34±0.17）d；病因：重创伤合并感染23例，重症肺炎28例，肠梗阻9例，重症胰腺炎合并感染6例，颅内感染4例，糖尿病酮症酸中毒合并感染6例，肝脓肿4例。另选取同期一般感染患者78例为C组，男44例，女34例；平均年龄（42.87±6.12）岁；平均病程（2.17±0.22）d；病因：急性胃炎25例，膀胱炎10例，肠道感染6例，支气管炎12例，肺炎15例，其它10例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[2，3]：符合《脓毒症治疗指南》中脓毒症诊断标准，脓毒症休克符合《2012年国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗治疗》中相关标准；年龄18～80岁；对照组患者为一般感染；患者及家属签署知情同意书。排除标准[4]：合并肝、肾、心等严重功能不全；恶性肿瘤、免疫性疾病；近1周有导致心肌损伤标志物水平异常上升的外科手术、半个月内使用对NT-proBNP水平有影响的药物。根据患者结局将A组患者分为死亡组和存活组，其中死亡组有11例，男6例，女5例，平均年龄（46.85±3.85）岁，平均病程（2.38±0.15）d；存活组41例，男21例，女20例，平均年龄（47.21±3.56）岁，平均病程（2.40±0.14）d。上述资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有一般感染患者及脓毒症患者在入院时和入院12 h、24 h、48 h抽取肘静脉血5 mL，注入抗凝管中震荡，于-20℃环境下保存待测。检测前用常温融化，并离心（3000 r/min；20 min），分离血清[6]。NT-proBNP测定采用美国罗氏COBAS E601电化学发光分析仪进行检测，试剂盒为美国罗氏公司提供。另于各观察时间点抽1.5 mL动脉血，混匀，采用GM3000血气分析仪，使用全血乳酸检测法检测血乳酸值和乳酸清除率（除入院时）。操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

记录不同时间点三组血清NT-proBNP水平，记录A组中死亡组和存活组不同时间点血清NT-proBNP水平及APACHEⅡ分值、乳酸水平、乳酸清除率[7]。分析NT-proBNP水平cAPACHEⅡ分值、乳酸水平、乳酸清除率的关系。APACHE Ⅱ分值由急性生理学评分、年龄评分、慢性健康评分3部分组成，分值越高，病情越严重，病死率越高[8]。

1.4 统计学方法

数据经统计学软件SPSS 18.0 分析，计量资料用（x±s）表示，多组间计量资料比较采用方差分析；两两比较采用t检验，计数资料用（%）表示，用χ2检验；用Pearson相关性分析评价NT-proBNP与APACHEⅡ分值、血乳酸水平、乳酸清除率的关系；P

2结果

2.1 三组不同时间血清NT-proBNP水平比较

三组血清NT-proBNP水平随时间延长均降低，入院48 h 与入院时比较，差异有统计学意义（P

2.2 死亡组与存活组患者血清NT-proBNP水平及APACHEⅡ分值、血乳酸水平、乳酸清除率比较

各时间点死亡组血清NT-proBNP水平及APACHEⅡ分值均高于存活组；入院12 h、24 h、48 h 死亡组血乳酸水平高于存活组，乳酸清除率低于存活组（P均

2.3 脓毒症患者NT-proBNP水平与APACHEⅡ分值、乳酸水平、乳酸清除率的关系

分析后发现随时间轴延长，NT-proBNP水平与APACHEⅡ分值呈正相关（r=0.413，P=0.000）；与血乳酸水平呈正相关（r=0.413，P=0.032）；与乳酸清除率呈负相关（r=0.421，P=0.028）。

3讨论

脓毒症是重度感染、休克、大面积烧伤、严重创伤等急危重病的严重并发症，是全身炎性反应合并感染，是多器官功能障碍综合征的前奏。脓毒症发生、进展与炎症、感染、凝血系统及免疫系统功能改变紧密相关[8]。该病进展快，致死率高，美国每年新发脓毒症约75万例，死亡率高达20%～63%，治疗费用高昂[9]。早期评估其严重程度并积极干预是降低病死率的重要手段。目前用于脓毒症预警的指标主要有C反应蛋白、降钙素原等，近年来对NT-proBNP的认知逐渐深入，发现其用于脓毒症观察中具有重要意义。

本研究发现A、B组不同时间点NT-proBNP水平均高于C组（P

综上，NT-proBNP能区别一般感染和毒症，评估脓毒症病情严重程度；该指标能辅助脓毒的症诊断和预后评估。

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（收稿日期：2017-04-12）