重组人红细胞生成素对治疗肾性贫血的临床观察

摘 要 目的：观察重组人红细胞生成素(rHuEPO)对肾性贫血的治疗作用。方法：根据使用rHuEPO将40例慢性肾衰竭并血液透析患者分成两组，观察治疗后2、4、8、12周时与治疗前相比红细胞数(RBC)、红细胞比积(Hct)及血红蛋白含量(Hb)的变化。结果：26例使用rHuEPO 100～150IU/(kg・周)，6000～9000IU/周，治疗后RBC、Hct、Hb较治疗前有显著升高(P≤0.01)；14例对照组使用生理盐水治疗后RBC、Hct、Hb较治疗前无显著性变化(P＞0.05)。结论：重组人红细胞生成素能较好地纠正肾性贫血。

关键词 重组人红细胞生成素 肾性贫血 治疗

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.093

贫血是慢性肾功能衰竭(CRF)常见的并发症。促红细胞生成素减少是贫血的主要原因。为了使CRF患者的贫血得到充分治疗，减少药物不良反应，用小剂量皮下注射Epo(重组人红细胞生成素rHuEPO)，观察40例维持血液透析肾性贫血患者的治疗效果，提高了患者的生存质量。报告如下。

资料与方法

本组患者40例，男22例，女18例，年龄34～76岁，平均52.8岁。原发病：慢性肾炎17例，糖尿病肾病9例，高血压肾动脉硬化5例，狼疮肾5例，痛风肾4例。所有病例均符合肾脏病诊断标准［1］。确诊慢性肾功能不全(CRF)尿毒症期并开始血液透析6个月～5年，透析时间8～12小时/周。治疗前红细胞压积(HCT)＜0.25(25vo1%)，治疗前血红蛋(Hb)＜9g/L，既往从未用过重组人红细胞生成素(rHu Epo)。

治疗方法：EPO 100～150IU/(kg・周)，分2～3次皮下注射(6000IU/周或9000IU/周)26例，同时根据化验情况给予铁剂、叶酸、维生素B12及钙剂、活性维生素D3，其他如降压药等维持原治疗方法不变。观察对照组生理盐水治疗开始前、2、4、8、12周时红细胞数(RBC)、红细胞比积(Hct)和血红蛋白(Hb)含量，达目标值(Hct 33%～35%，Hb 110～120g/L)后按15～30IU/(kg・周)减量，将剂量调整至治疗剂量的2/3，长期维持治疗，每2～4周检查RBC、Hct、Hb，使其维持在适当水平。

观察指标：用药前1次、用药后2、4、8、12周时血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、红细胞(RBC)。

疗效判断标准：①贫血改善：观察期内HCT上升＞0.03(3vol%)；②无显著改善：观察期内HCT上升不足0.03；③无效：观察期内HCT未见上升或下降。

统计学处理：用SPSS10.0软件包进行统计学处理，指标测定值用(X±S)表示。

结 果

26例患者应用重组人促红细胞生成素4周后20例贫血症状改善77%，4例于6周后调整剂量贫血症状改善，总改善率92%，RBC、Hct、Hb都较治疗前有显著升高，P≤0.01有统计学意义。血K+、BUN、Cr在治疗前后差异无显著性，提示rHuEPo对血K+、BUN、Cr的影响不明显。本组应用rHuEPo治疗的患者，生活质量均有不同程度的改善，食量、活动量均有明显增加，皮肤色泽及倦怠程度多有好转。见表1。

讨 论

正常情况下红细胞系统造血有赖于EPO，而成人EPO主要在肾脏合成，慢性肾功能衰竭时，大量肾组织破坏，EPO分泌减少，致使红细胞生成减少，引起贫血。毛细血管内皮细胞是生成EPO的部位［2］。肾性贫血患者不仅EPO生成减少，同时伴有EPO释放缺陷，致使血液中EPO浓度下降。由于透析患者贫血主要原因是促红细胞生成素(rHuEPO)的绝对或相对不足，因此补充EPO以纠正其不足是治疗肾性贫血的关键。rHuEpo是治疗肾性贫血的特效药［3］。透析患者Hb＜80～90g/L则可使用rHuEPO治疗，但很多学者认为［4，5］，更早地使用rHuEPO不仅更能使尿毒症患者的肾性贫血得到有效的治疗，也提高了心脏功能和体能，用药后血红蛋白迅速上升，无需再输血。心脑功能、体力被改善，生活质量提高。

个别疗效不佳原因：①由于药物半衰期及清除率等的个体差异。②缺铁可导致缺铁的红细胞生成，产生小红细胞和低血红蛋白性贫血，红细胞压积不升或上升延缓。血清铁蛋白水平是反映铁贮备的指标，如血清铁蛋白＜100ng/ml为铁贮备不足。需及时补铁治疗。③其他的影响疗效因素如继发性甲旁亢、铝中毒、透析不充分等都有待于进一步的临床观察［6］。所以对贫血较重、血压不高者可予稍大的起始剂量，而对于高龄、血压高、有脑血栓病史等患者剂量不宜过大，使Hct增长控制在30%～33%，Hb控制在100～110g/L为宜，以减少并发症的发生。治疗中还观察到，高龄、感染、透析不充分(＜9小时/周)、患有慢性病，如糖尿病、慢性胃炎、慢性肺疾病等也会降低EPO的疗效，应引起注意。

参考文献

1 叶任高,陈裕胜,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论记要［J］.中国中西医结合肾病杂志,2003,4(6):355-357.

2 袁红波,楼季庄.肾性贫血的发病机制及治疗现状［J］.国际泌尿系统杂志,2008,28(3):410-414.

3 王海燕.肾脏病学.北京:人民卫生出版社,1995:1527-1532.

4 郝继英.肾性贫血治疗的现状及展望［J］.临床和实验医学杂志,2002,1(1):50.

5 刘俊,侯凡凡.肾性贫血的治疗［J］.中国中西医结合杂志,2001,2(7):425.

6 董德长.实用肾脏病学［M］.上海:上海科学技术出版社,1999:751-752.