氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血浆炎症因子的影响

[摘要] 目的 探讨氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血浆炎症因子的影响及疗效观察。 方法 选择72例不稳定型心绞痛患者，随机分为观察组和对照组。两组患者均按不稳定型心绞痛的治疗方案进行治疗，观察组在此基础上加用氯吡格雷75 mg，每天1次，连用2周。 结果 治疗2周后，两组患者血浆TNF-α、MMP-9和IL-6水平均较治疗前明显下降（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01），且观察组下降的幅度较对照组更明显（P ＜ 0.05）。观察组控制心绞痛的总有效率明显优于对照组（χ2=5.67，P ＜ 0.05）。两组治疗期间均无明显的不良反应。 结论 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛是一种安全、有效的方法，其作用机制与其改善血管内斑块的炎症反应有关。

[关键词] 氯吡格雷；不稳定型心绞痛；炎症因子

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）03-0075-02

Effect of clopisogrel sulfate on the levels of inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris

WANG Zhenhai

Department of Emergency, the First People's Hospital of Taizhou in Zhejiang Province, Taizhou 318020, China

[Abstract] Objective To observe the effect of clopidogrel on levels of inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris (UAP) and the clinic effect. Methods All of 72 patients who were diagnosed as UAP were divided randomly into two groups as observation group and control group. All patients in both groups received the routine medicine treatment, and the observation group got extra treatment as taking colposogrel sulfate 75 mg orally once a day for two weeks. Results The levels of INF-α, MMP-9 and IL-6 decreased significantly in either group at two weeks after treatment (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01), and the reducing was more obvious in observation group (P ＜ 0.05). During the treatment period, the total effective rate for angina pectoris of observation group was significantly higher than that of control group (χ2=5.67, P ＜ 0.05), and no obvious adverse reaction was observed in either group. Conclusion Clopisogrel sulfate shows safe and effective on patients with UAP. Maybe the mechanism relates to that clopisogrel sulfate has anti-inflammatory effect, and can improve blood vessel plaque inflammation.

[Key words] Clopisogrel sulfate; Unstable angina pectoris; Inflammatory factor

近年来研究发现炎症因子在不稳定型心绞痛的发生和发展中起重要的作用，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和白细胞介素-6（IL-6）是目前研究较多、较活跃的炎症因子[1]。氯吡格雷是一种新型抗血小板药物，治疗不稳定型心绞痛的疗效肯定，但有关氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血浆炎症因子的影响国内外报道较少[2]。本研究旨在观察并探讨氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血浆炎症细胞因子TNF-α、MMP-9和IL-6水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2005年1月～2011年6月在我院住院治疗的不稳定型心绞痛患者72例，其中男43例，女29例；年龄31～87岁，平均（60.1±6.7）岁。纳入标准：符合WHO缺血性心脏病的命名及诊断标准[3]；排除标准：①急性心肌梗死，严重肺、肝、肾疾病，严重心衰，恶性肿瘤及脑卒中；②4周内有外伤手术史、急慢性感染、风湿免疫结缔组织和周围血管疾病；③4周内服用过氯吡格雷或其他抗血小板聚集类药物。随机将患者分为观察组和对照组，每组均为36例。两组患者的年龄、性别和病程等比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均按照不稳定型心绞痛治疗方案（包括阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂等）进行治疗。观察组在此基础上加用氯吡格雷（商品名：波立维，赛诺菲-安万特制药公司，规格：75 mg×7片）75 mg，每天1次，连用2周。观察并比较两组患者治疗前后血浆TNF-α、MMP-9和IL-6水平的变化，并观察疗效及不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 血浆炎症因子的检测 取空腹静脉血10～15 mL，离心后吸出血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆TNF-α、MMP-9和IL-6水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

1.3.2 疗效评定[4] ①2周内心绞痛控制的疗效观察 显效：同等劳累程度下不引起心绞痛发作或发作次数减少，硝酸甘油消耗量降低超过80%；有效：同等劳累程度下心绞痛发作次数明显减少，硝酸甘油消耗量降低50%～80%；无效：同等劳累程度下心绞痛发作次数显著减少，硝酸甘油消耗量降低＜50%。总有效包括显效和有效；②观察治疗期间的不良反应。

1.4 统计学处理

使用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血浆炎症因子水平的变化

两组患者治疗前血浆TNF-α、MMP-9和IL-6水平比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。治疗2周后，两组患者血浆TNF-α、MMP-9和IL-6水平均较治疗前明显下降（对照组治疗前后t = 2.12、2.29、2.38，P均＜ 0.05；观察组治疗前后t =

3.07、3.02、2.38，P均＜ 0.01），且观察组下降的幅度较对照组更明显（t= 2.38、2.28、2.44，P均＜ 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后2周内心绞痛控制的疗效比较

治疗2周内，观察组控制心绞痛的总有效率明显优于对照组（χ2=5.67，P ＜ 0.05）。见表2。

2.3 不良反应

两组患者治疗期间均未出现明显的不适症状，治疗前后复查血尿常规、肝肾功能未见明显的异常。

3 讨论

目前有关动脉粥样硬化斑块的炎症因子有较多，其中TNF-α、MMP-9和IL-6是其代表性的炎症因子[1]。TNF-α主要由单核巨噬细胞生成，对血管内皮细胞可产生直接细胞毒作用，损伤血管内皮细胞的功能，使机体处于高凝低溶活性状态，与动脉粥样硬化程度呈正相关，是严重心脏事件危险度的独立预测因子[4]。MMP-9主要由中性粒细胞和单核巨噬细胞合成与分泌，能降解胶原蛋白、纤维连接蛋白和弹性蛋白，促进炎症激活作用，通过斑块纤维帽的降解、破裂以及细胞基质降解的增加，引起基底膜破裂，导致冠状动脉微循环障碍，在不稳定型心绞痛的发病机制中起决定作用[5]。IL-6主要由活化的单核巨噬细胞和T淋巴细胞分泌，可激活单核巨噬细胞加速脂质的沉积，参与斑块的形成与发展，同时促进粥样硬化斑块中平滑肌细胞的生长增殖，导致斑块破裂，使细胞基质降解增加、基底膜破裂、脂质核心，引起血小板聚集和活化，导致不稳定型心绞痛的发生[6]。

氯吡格雷主要通过抑制血小板表面二磷酸腺苷（ADP）与ADP受体的偶联结合，不可逆地抑制血小板的聚集和活化；同时阻断血小板激活后引起的级联放大效应，从而抑制非ADP激活引起的血小板聚集和活化作用[7]。曹婉燕[2]研究发现不稳定型心绞痛患者予以氯吡格雷治疗，可抑制血小板的聚集与活化功能，能有效地控制心绞痛的发作，减少不良心脏事件的发生率。何小银[8]研究发现氯吡格雷可明显降低不稳定型心绞痛患者血浆炎症因子的表达，减轻局部炎症反应，减少心血管事件的发生率。本研究结果发现不稳定型心绞痛患者服用氯吡格雷治疗2周后，治疗组控制心绞痛的总有效率明显优于对照组，血浆炎症因子TNF-α、MMP-9和IL-6水平下降的幅度较对照组更明显，且治疗期间无明显不良反应。表明氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛疗效肯定、不良反应少，作用机制与其改善血管内斑块的炎症反应有关。

总之，氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛是一种安全、有效的方法，作用机制与其改善血管内斑块的炎症反应和抗炎作用有关。这为临床应用氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛患者进一步提供了理论依据。

[参考文献]

[1] 罗先虎，罗勇. 炎症因子与不稳定型心绞痛关系的研究进展[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2009，17（8）：737-739.

[2] 曹婉燕. 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床观察[J]. 中国现代医生，2010，48（4）：148，150.

[3] 中华医学会心血管病学分会. 不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J]. 中华心血管病杂志，2000，28（6）：409-412.

[4] Ridker PM，Rifai N，Pfeffer M，et al. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction[J]. Circulation，2000，101（18）：2149-2153.

[5] Fiotti N，Altamura N，Orlando C，et al. Metalloproteinases-2，-9 and TIMP-1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol，2008，127（3）：350-357.

[6] 杨威，张艳影，苗岩，等. 不稳定型心绞痛患者三种炎症因子变化的临床意义[J]. 中国全科医学，2010，13（9）：953-955.

[7] 朱梅，贾国良. 氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血小板功能的影响[J]. 心脏杂志，2003，15（5）：425-427.

[8] 何小银. 氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者炎症因子的影响[J]. 基层医学论坛，2010，14（13）：409-410.

（收稿日期：2011-10-18）