γ―干扰素加全身化疗治疗多耐药肺结核的临床观察

【摘要】 目的：观察全身化疗基础上加γ-干扰素雾化吸入治疗多耐药肺结核的临床疗效。方法： 选取32例患者，分为观察组和对照组，对两组患者均给予全身化疗，观察组在化疗同时，雾化吸入γ-干扰素，观察疗效。结果：在治疗6个月和治疗结束，观察组的痰细菌学检查阴转率（分别为75%和100%）均高于对照组，差异有统计学意义（P

【关键词】 γ-干扰素； 肺结核； 全身化疗

耐多药肺结核（MDR-TB）是指同时耐异烟肼和利福平2种，或者还耐其他抗结核药的结核病。是一种严重危害身体健康的重症肺结核病。它具有治疗难度大、治疗时间长、病死率高、治疗费用高、药物不良反应大，同时也是重要的传染源。中国是肺结核病高负担国家，现症结核患者中耐药率高达46%，占世界MDR-TB患者的将近1/3[1]。本院于2010年2月-2012年4月期间采取γ-干扰素加全身化疗治疗MDR-TB的患者16例，与只采取全身化疗治疗患者16例做对比，效果显著，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选32例病例是本院于2010年2月-2012年4月期间收治，其中采取γ-干扰素加全身化疗治疗被诊断为MDR-TB的患者16例（观察组），单纯采取全身化疗治疗患者16例（对照组）。观察组男8例，女8例，年龄19～55岁，平均（34.3±2.2）岁，病程1～20年。对照组男9例，女7例，年龄20～57岁，平均（35.2±2.1）岁，病程1～18年。两组年龄、性别、病情程度等比较，差异无统计学意义（P>0.5），具有可比性。纳入标准：（1）同时耐利福平、异烟肼或及2以上药物（以痰结核菌培养+药敏为依据）；（2）病例经X线证实肺内有病变，伴有空洞；（3）无免疫缺陷病、近期无使用免疫抑制剂史。排除标准：排除其他系统疾病和精神病史者。

1.2 治疗方法 对两组患者均给予3DVThAE/15DVThE的方案行全身化疗[2]（D为对氨基水杨酸异烟肼，V为左氧氟沙星，Th为丙硫异烟胺，A为阿米卡星，E为乙胺丁醇），所有药物均按常规剂量和用法使用，全程督导治疗，前3个月强化治疗期，后15个月为巩固期。观察组在化疗同时，每周3次雾化吸入γ-干扰素，每次3 MU，连续6个月。观察项目为：（1）每月肝、肾功能检查，血常规检查一次；（2）痰菌检查，强化期间每月连续3次痰涂片，痰培养1次；巩固期间每3个月连续3次痰涂片，痰培养1次；（3）X片检查，强化期间每月1次，巩固期间每3月1次。

1.3 疗效评定 根据2005年中华医学会制定的临床诊疗指南评定[3]。（1）细菌学：以连续2个月痰菌阴性而且不再复阳为阴转。（2）X线片：病灶吸收≥原病灶1/2为显著吸收；病灶吸收

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0软件进行数据分析，计数资料采用 字2检验，以P

2 结果

2.1 痰菌阴转情况 在治疗中间和治疗结束，观察组的痰细菌学检查阴转率均高于对照组，差异有统计学意义（P

2.2 病灶、空洞转归情况 治疗结束后，观察组病灶吸收率（显著吸收+吸收）显著高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），但可看出，观察组要强于对照组。见表2。

2.3 症状改善情况 观察组与对照组相比，有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

研究证实肺结核是以细胞免疫功能降低为特征的一类疾病，γ-干扰素属于II型干扰素，它主要由活化的T细胞、NK细胞产生，可以激活巨噬细胞，促进MHC分子表达，促进Th0细胞分化为Th1细胞，抑制Th2细胞增殖，促进细胞毒性T细胞成熟及杀伤活性，促进B细胞分化、产生抗体及免疫球蛋白类别转换，激活中性粒细胞，促进NK细胞杀伤活性[4]，有研究已显示γ-干扰素通过改善机体免疫机能，可以加快痰结核菌阴转，促进病灶吸收和空洞的闭合，从而使病程缩短[5]。选用射流雾化吸入直接将药液成微小颗粒，可以进入气道深部，使γ-干扰素随气流进入肺内，弥散沉积于支气管及肺组织，促进广泛接触，提高用药效率[6]。

我国结核病耐药情况十分严重，初始耐药率及初始耐多药率在我国占肺结核患者的十分之一到五分之一[7]，可见情形非常严峻。服用药物的早期、规律、联合、全程、适量的抗结核策略，仍是结核病治疗的主导方针。诊断治疗延误、不合理和中断用药、不接受正规治疗、依从性低、经济负担重、及药品不良反应等是导致多耐药的常见因素。其中患者不能按医嘱规律的用药是国内外学者最赞同的造成多耐药的主要成因[8]。因此结核病治疗的关键就是使患者在治疗中坚持规律用药、完成相应的疗程。根据现代结核病控制策略，对患者进行直接面视下督导化疗效果颇佳，而这些不仅可以有护理人员来做，家庭相关人员经过培训也可以实现督导的目的，使得可操作性变大[9]。

本研究在传统化疗方法基础上，选择了几种目前显示初始耐药率、获得耐药率低和复敏率高药物[10]，此外加入γ-干扰素的雾化吸入，规范治疗。经过对一些患者的观察发现治疗效果显著，但病例较少，有待进一步观察，进一步积累经验。

参考文献

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[7] 马，李亮.耐多药结核病，威胁猛于虎 [J].结核病健康教育，2007，28（1）：32-33.

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[9] 张向荣，张侠，胡春梅，等.22例耐多药肺结核患者脱组原因分析与对策[J].临床肺科杂志，2011，16（12）：1957-1958.

[10] 胡春梅，张侠，李敏，等.165例耐多药肺结核患者治疗前后耐药谱的变化分析[J].临床肺科杂志，2009，14（12）：1620-1621.

（收稿日期：2012-12-19） （本文编辑：车艳）