安宫牛黄丸对外伤性脑出血患者血清中ADMA水平的影响

【摘要】 目的 探讨内源性一氧化氮合成酶竞争抑制剂不对称二甲基精氨酸(asymmetricdime thylarginine ADMA)和外伤性脑出血损伤程度相关性及安宫牛黄丸的脑保护作用。方法 68例脑出血患者，根据干预措施的不同随机为两组，对照组：33例脑出血的患者，其中12例为基底节区出血，6例小脑或脑干出血，15例脑叶出血，采用胞二磷胆碱静脉滴注治疗。观察组：35例，其中22例为基底节区出血，6例小脑或脑干出血，5例脑叶出血，采用安宫牛黄丸口服治疗。治疗前和治疗后一周各采血一次，采血清标本后冻存，检测实验室指标，同时采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)进行神经功能评分。结果 与对照组治疗后血清中ADMA的水平(1.70 ±0.60) μmol/L相比，观察组ADMA的水平为(0.83 ± 0.21)μmol/L，显着减低，P

【关键词】安宫牛黄丸；外伤性脑出血；不对称二甲基精氨酸

作者单位：244103安徽省铜陵县胥坝乡卫生院外科(邢卫东)；铜陵市人民医院康复医学科(张横滔)

近年来人们对不对称二甲基精氨酸(asymmetricdime thylarginine ADMA)的研究中发现，ADMA参与急性脑梗死、高血压、糖尿病、急性肺损伤、冠心病及动脉硬化等病理过程1］。在外伤性脑出血的早期，病理生理形成机制较为复杂，其是否参与外伤性脑出血的病理生理形成机制，尚未见这方面的研究报道，我们采用安宫牛黄丸对外伤性脑出血早期进行干预，同时检测患者血清中ADMA水平，具体情况报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 我院及铜陵市人民医院脑外科2008年3月致2011年3月收治的外伤性脑出血的68例早期患者(男48例，女20例)，诊断均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》2］。男患者19~70岁，平均年龄(35.6±8.2)岁；女患者17~68岁，平均年龄(33.6±5.5)岁。所有患者均经CT证实为外伤性脑出血，出血量约10～70 ml，根据干预措施的不同随机为两组，对照组：33例脑出血的患者，其中12例为基底节区出血，6例小脑或脑干出血，15例脑叶出血，采用胞二磷胆碱注射液0.5 g静脉滴注，连续一周治疗。观察组：35例，其中22例为基底节区出血，6例小脑或脑干出血，5例脑叶出血，采用安宫牛黄丸口服治疗，从发病当天每天服用一颗，连续服用3 d。两组在平均年龄、性别、脑出血量特点及临床特征方面无显着性差异P> 0.05，具有可比性。

1.2 神经功能评分 采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)3］进行神经功能评分。

1.3 标本采集 所有患者在治疗前与治疗一周后抽取血液，采集静脉血液标本8 ml，备用于血清NO和ADMA的检测，冻存在70℃的冰箱中，直到检测时间，所有血液样本离心在2℃~8℃(1000 r/s)离心10 min，所得到的血清移入塑料检测瓶中，按照要求进行检测。

1.4 实验室测量 血清中ADMA水平的测量采用高效液相色谱法，NO的检测采用ELISA法，按照试剂盒说明书(上海信然生物技术有限公司公司)进行测量，ADMA的灵敏度小于0.05 μmol/L。

1.5 统计学方法 所有统计分析采用SPSS 13.0版本的统计软件包。计量数据表示为平均值±标准差(x±s)，两组资料比较采用χ2检验，计量资料的比较采用成组设计的两样t检验，以P

2 结果

2.1 两组血清中ADMA的含量 在治疗前两组血清中ADMA含量无差异(P>0.05)。治疗一周后，与对照组比较，观察组血清中ADMA明显降低，具有统计学意义(P

表1

两组血清中ADMA的含量(x±s，μg/ml)

组别n治疗前治疗后

对照组331.16±0.137.05±0.43

观察组351.20±0.124.95±0.02*

注：*与对照组比较P0.05

2.2 两组血清中NO的含量 在治疗前两组血清中NO含量无差异(P>0.05)。治疗一周后，与对照组比较，观察组血清中ADMA明显升高，具有统计学意义(P

表2

两组血清中NO含量(x±s，umol/g)

组别n治疗前治疗后

对照组331.46±0.131.95±0.22

观察组351.57±0.124.55±0.38*

注：与对照组比较P>0.05,*对照组比较P

2.3 神经功能缺损评分在治疗前两组NIHSS神经功能缺损评分无差异(P>0.05)。治疗一周后，与对照组比较，观察组NIHSS神经功能缺损评分分值明显降低，具有统计学意义(P

表3

两组NIHSS神经功能缺损评分(x±s)

组别n治疗前治疗后

对照组337±55±3

观察组357±43±2*

注：与对照组比较P>0.05,*对照组比较P

3 讨论

研究证实一氧化氮(NO)与外伤性脑出血关系密切，NO是内皮细胞合成的一种重要的血管活性物质，具有舒张血管、抑制血小板聚集、白细胞黏附以及平滑肌增殖，同时减少氧自由基产生、低密度脂蛋白氧化等对抗动脉硬化的作用。NO是以L精氨酸(Larginine,LArg)为底物，由多种形式的一氧化氮合酶(NOS)催化生成， NOS是NO合成过程中的重要限速因素，体内NO的生物作用完全取决于NOS的活性。而ADMA是机体内NOS的天然抑制剂，其由蛋白精氨酸甲基转移酶(protein arginine methytransferases, PRMT)作用下，以 S 腺苷甲硫氨酸(Sadenosylmethionine,SAM)为甲基供体,使各种多肽中的L 精氨酸残基甲基化,甲基化的蛋白质水解以后产生。ADMA的主要降解及排泄途径是在二甲基精酸二甲氨水解酶(dimethylargininedimethy laminohydrolase, DDAH)作用下分解为瓜氨酸和二甲胺经肾脏排出，所以PRMT及DDAH控制着ADMA在体内的浓度，尤其是后者起着更关键性的调控作用4］。所以ADMA对NO的产生起着关键性作用。

近年来，中药组方在神经保护作用方面受到研究者的重视，承担人在多年的临床经验中也发现醒脑开窍中药安宫牛黄丸有较好的神经保护作用5］，其以牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片为主要成分，具有清热解毒、凉血化瘀、醒神开窍、定惊安神的功效。安宫牛黄丸是传统的中药急救药品，目前已广泛应用于神经科疾病的治疗中。在大量的临床应用当中，虽然国内外有关安宫牛黄丸治疗脑出血很多，但尚没有学者从ADMA的角度来研究其神经保护机制。我们对两所医院3年来收集的68例外伤性脑出血患者的NIHSS神经功能缺损评分及相关血液指标进行分析，安宫牛黄丸能够降低血清中ADMA的浓度，从而起到很好的神经保护作用，当然ADMA在血液中的水平受多种因素影响，其具体机制尚待进一步研究。

参 考 文 献

［1］ MartensLobenhoffer J, BodeBger SM. Measurement of ADMA in human plasma: from liquid chromatography estimation to liquid chromatographymass spectrometry quantification. Eur J Clin Pharmacol, 2005, 61(6):1762.

［2］ 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经内科杂志，1996，29(6)：379380.

［3］ Larry B, Goldstein MD, Bertels S, et al. Interrater relisbility of the NIH stroke scale. Arch Neurol, 1989, 46:660662.

［4］ Schwedhelm E, TanAndresen J, Maas R, Riederer U, SchulzeF. Bger RHLCtandem MS method for the analysis of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in human plasma. ClinChem, 2005，51:12681271.

［5］ 吴云虎，任丁，黄建民.痰热清注射液对急性脑梗死患者血中IL1β及IACM1水平的影响.中国中医急症,2008，17(11)：15091511.