湿疹病因及致病机理研究

摘要：湿疹类皮肤病由内外多种复杂因素引起，具有明显渗出倾向的过敏性、炎症性，本类疾病病因及致病机制较复杂，目前仍未完全阐明，一直是多个领域的研究热点。本文即对其相关研究予以综合论述。

关键词：湿疹；致病机理；病因

湿疹主要特点有顽固、皮疹多样性、瘙痒剧烈、易继发感染及反复发作。资料显示，湿疹及过敏性皮炎疾病约占皮肤科门诊量的1530%，为国内外皮肤病临床及基础研究的重点课题。

湿疹的病因及致病机理较为复杂，精神紧张、环境因素、饮食等亦可诱发湿疹。除免疫反应过程以外，近年来研究表明，迟发型超敏反应、Treg细胞、皮肤屏障缺陷、基因多态性或变异、病原微生物定植以及某些新发现的炎症介质亦与湿疹的发病机制密切相关。

1病因

湿疹的病因由内在与外界原因综合作用。内因主要与肺腑功能失调、体制及情志有关，如胃肠道功能紊乱、感染、慢性消化系统疾病、情绪变化、感染等均可产生或加重湿疹病情。外因主要与饮食不当及外感风、湿、热邪相关，如气候条件、生活环境等均可诱发湿疹，外界物化刺激如紫外线、干燥、搔抓以及各种动物皮毛、化学物质甚至某些食品致敏原等均可诱发或加重湿疹。

2发病机制

2.1病原微生物定植与细菌超抗原学说 近年来的研究表明，在湿疹发病机制中感染性变应原起着重要作用，金黄色葡萄球菌分泌的超抗原可诱发或加重湿疹。超抗原可结合抗原递呈细胞表面的组织相容性抗原-II（MHC-II）分子，为T细胞活化提供信号从而致其活化。机制为：直接与专职抗原递呈细胞（APC）上分子结合，亦可与细胞因子诱导的非专职抗原递呈细胞上的HLA-DR结合，激活的T淋巴细胞和HLA-DR细胞，系统性或局部释放炎症介质和细胞因子，诱发病理效应。

皮损区及邻近外观正常皮肤表面pH值由弱酸性转为碱性，抑制皮肤抗微生物肽表达，利于金葡菌的生长及定植，增大感染金葡菌机会。经产生超抗原，定制于皮肤表面的金葡菌诱导IgE产生、T淋巴细胞表皮浸润及嗜碱粒细胞释放组胺，引起湿疹样变及皮肤免疫炎症。

真菌和细菌等微生物感染也与湿疹发病有关。湿疹患者因抗原肽水平低下、天然免疫异常，易被病原微生物所定植，发病概率亦可增加。而感染病原体产生的代谢产物或抗原，导致表皮免疫反应异常、皮肤屏障缺陷，引发湿疹。

除了超抗原，金葡菌分泌的胞壁酸亦与湿疹发病有关。Travers等 进行了体外实验，发现湿疹皮损中胞壁酸含量足够用于诱导多种细胞表达细胞因子，引起炎症反应。

2.2炎症介质释放 IL-31与Il-17为近年新发现的炎症介质，与湿疹发病机制密切相关。在过表达IL-31转基因小鼠中，有研究者检测到高表达的血清Ig-E，并且小鼠皮肤瘙痒性炎症发生改变。用湿疹患者皮损处皮肤活检标本检测发现，是由表皮淋巴细胞抗原阳性的皮肤归巢T细胞产生的上调IL-31。IL-17在湿疹皮损表达升高，急性期皮损较慢性期皮损较为明显。湿疹急性期，皮损区主要分泌IL-17 T淋巴细胞浸润，IL-17是受葡萄球菌抗原刺激后所分泌，从而诱导抗微生物肽HBD-2产生，抵抗微生物感染。

2.3免疫学研究 免疫学研究中，湿疹的发病可能与I型速发型和IV型迟发型变态反应有关，因朗格罕细胞具有高亲和力的IgE受体，可产生IgE抗体，因而在I型变态反应中，机体接触变应原，刺激机体表皮的朗格罕细胞（LCs）时，其产生的IgE抗体吸附在细胞表面，导致机体处于致敏状态，抗原再次入侵机体，结合细胞表面的IgE抗体，即可引起湿疹样皮肤损害。IV型迟发型变态反应中，抗原刺激T细胞后其转化为致敏淋巴细胞，产生临床症状。致敏的T细胞分为辅T细胞和抑制性T细胞。前者再次接触相应变应原，细胞活化可释放出淋巴因子，而后者则能直接杀伤携有变应原的靶细胞。各种活化因子和炎症细胞共同引起血管壁的通透性增强，血管扩张，改变皮肤湿疹样。

湿疹的发生有5-HT、组胺、红细胞、细胞因子等介质的综合参与。组胺在基膜或表皮中会引起痒感，被释放到真皮后便导致血管性水肿和疼痛。其大部分存在于肥大细胞内异染性颗粒中，皮肤血管中的H1、H2受体共同作用，从而可使组胺介质引起血管通透性增加及血管扩张。

2.4皮肤屏障缺陷 药物中所含的化学刺激，搔抓、摩擦等物理刺激，真菌或细菌感染等均可破坏皮肤屏障，引发湿疹。丝聚合蛋白（FLG）是皮肤屏障的重要成分，由角质形成细胞分泌。湿疹患者皮肤的FLG蛋白表达减少，表皮的皮肤弹性、保水能力及机械性能降低，屏障功能减退，这些改变均为各种抗原及微生物进入体内提供了途径。FLG在皮质形成细胞向角质层分化过程中，由颗粒层被释放至细胞间隙，逐渐降解降解产物及各种氨基酸，组成天然保湿因子，维持正常的皮肤屏障功能。

2.5遗传学的研究 特应性皮炎是一种难治性、炎症性皮肤病，易伴发过敏性鼻炎、哮喘，易产生高lgE，具有明显的年龄阶段性和遗传性，约70%～80%患者伴有家族遗传过敏史，但事实上患者的家庭成员患有的过敏性疾病与患者却不一定相同。若父母中的一方患有特应性皮炎，而另一方又有呼吸道过敏性疾病，双方的子女发病率则为59%，若父母中只有一方患有特应性皮炎，子女的发病率为56%；另外有研究表明，异卵双生发病率为28%，而同卵双生子发病率则达到89% 。

2.6湿疹与基因多态性或变异 研究发现，约20%特应性皮炎患者位于染色体lq21 FLG基因的存在无义突变，而伴有FLG基因突变的人群患病概率是非突变人群的3倍。体外实验发现IL-3和IL-4可抑制角质形成细胞FLG基因表达，且炎症介质可调控部分特应性皮炎的FLG表达。

综上所述，除经典的超敏反应学说外，微生物定植及感染、皮肤屏障损伤、基因变异及多态性、环境因素等亦是诱导湿疹的发病机制，各类新发现的炎症介质同时也参与其中。其中，在免疫学、遗传学、细胞因子、超抗原等方面的研究较为深入，成果颇多，而在皮肤屏障缺陷、炎症介质释放等方面的研究仍有待进一步的深入。

参考文献：

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