微波治疗肿瘤进展

关键词： 微波 肿瘤治疗

微波应用于临床以来，以其对组织加热快，升温高，组织凝固可靠，止血效果彻底，加热范围易掌握，使用方便等特点而被接受。随着高频传输线的发展和天线技术的不断提高，微波辐射方式已从体外辐射，发展到组织中介入辐射和血管、腔道中的直接辐射。应用范围不断扩大，其作用越来越受到人们的关注与重视，在临床治疗肿瘤的应用上发展迅速。

肝脏肿瘤　肝肿瘤并非均适合于外科手术切除，微波组织凝固术（Microwave tissue Coagulation，MTC）对肝癌的作用和效果已被肯定。Sato等［1］对19例患进行性肝硬化伴肝内多处转移癌已不可切除的患者应用肝MTC（其中剖腹术14例，腹腔镜5例），微波频率2450MHz，输出功率40～80W，天线插入癌肿辐射，时间30～60秒。MTC治疗31个癌结节，28个完全凝固。复查显示凝固区肿瘤逐渐萎缩，全部患者很快恢复，肝功能无异常。随访完全消除10例，10～64个月肿瘤无复发，部分消除3例，22个月后仍生存。该研究表明，对不可切除的肝癌，MTC有完全治愈的可能，并适合于进行性肝硬化、多叶和中心型肝细胞癌的病例。随着腹腔镜技术与MTC结合，出现一种治疗可不手术切除肝癌的新方法。Yamanaka等［2］在5例肝癌伴有肝硬化患者的应用中也取得成功。5例经腹腔镜下加MTC治疗的患者（2450MHz，100W，天线辐射部长3～4cm，MTC深度2～3cm，在B超下掌握），术后7天肝功能达术前水平，CT随访6～17个月，可见肝癌和部分周边组织完全坏死，无一例复发。Mu-rakami等［3］应用另一种方法，经皮微波凝固术（Per-cutaneous microwave Coagulation Therapy，PMCT）治疗肝肿瘤。9例肝癌直径超过3cm的患者2周前行动脉化疗完全无反应情况下，接受PMCT治疗，局麻下14号标准探针经超声导入穿刺达肝癌部位，功率60W，每点60秒，每块瘤体插12点。CT显示：凝固区影像增强，损伤区出现坏死，无正常周围组织破坏，疗前肿块平均直径（48±13）mm，疗后1个月为（41±13）mm。随访5个治疗部位无复发。Shibata等［4］应用同一方法对26例不能手术的肝癌患者施行PMCT治疗。结果：完全凝固11例，最多同一肝脏有6块癌肿，最大直径＞3cm。9例生存1年以上。总结以上微波应用于肝MTC，被认为是一种好方法，它可在不阻断肝门的情况下施行对肝肿瘤的凝固切除，既不影响其他肝组织的血供，同时术中出血少，减少手术输血量，降低手术难度，缩短手术时间，减少并发症，扩大手术适应证，尤其对多个结节或某些部位难以切除的瘤体可行姑息治疗，减慢肿瘤的生长，减少术中瘤细胞扩散，延长患者生存期［5，6］。

胆囊癌　Coughlin等［7］报道，10例患阻塞性胆囊癌的病例应用微波介入加热和192铱放疗法。局麻下经皮穿刺导入标准胆囊引流管，管内放置微波天线（915MHz）和二组测温头，在X线下到达胆囊部，功率15～20W，加热升温至44～45℃，保持60分钟后即拔出天线放入192铱，剂量5500～7900cGy，置留5～7天后移出192铱，再放入微波天线加热，剂量同前。结果：2例在第2次加热后出现导管纽结或导管内胆汁瘀积，其他病例耐受治疗良好，胆囊阻塞症状减轻，治疗后无任何急性并发症。术者指出，该技术对潜在的阻塞性胆囊癌是可行的，即对胆囊癌治疗的同时又达到对胆囊的减压作用。

脑部肿瘤　微波作用脑组织，和脑组织中温度的分布与比吸收率的关系（Specific absorption Rate，SAR），Mechling等［8］做了临床模拟脑组织的研究。Matsumi［9］和Nakagawa［10］则在猴脑实验中观察了微波加热的安全性。在对猴脑组织分别进行40，43，44，45，46℃加热60分钟后，立即和延迟（7天）做组织病理观察发现，高于44℃60分钟即可对正常猴脑组织造成损伤。提示微波对脑组织的安全温度在43℃。Ryan［11］在应用于临床前也做了天线矩阵模型中的温度分布测试，并在23例脑肿瘤患者治疗中使用1～6支天线组成矩阵的加热方法。观察发现，915MHz微波，功率20～40W，加热1小时，天线矩阵的瘤区中心温度最高达60．1℃，边缘在43℃以上，作用可达5．9cm×2．8cm×2．8cm。Seegen-schmiedt等［12］对3例复发的脑胶质瘤使用192铱加微波热疗的方法，在CT下，50Gy192铱被50cGy／1h注入到瘤体周围，在注射前后30分钟分别在瘤区使用915MHz微波体外辐射，功率20～30W，时间1小时。结果：2例患者改善，生存期为7，12，15个月。尸检：2例治疗区无肿瘤活动，1例在非治疗区有瘤体生长。术者认为，该法对复发脑胶质瘤非常有效，但尚未达到延长患者生存期的目标。

膀胱癌　Noguchi等［13］对14例膀胱癌患者实施髂内动脉化疗结合膀胱内2450MHz微波天线辐射加热的方法。药物总量40～360mg，分多次给药，每日1～2次，每次10～20mg，在膀胱加热时（功率15～20W，温度＞40℃，保持1小时）分8次以上注入。结果：8例可评价，其中CR2例，PR4例，NC和PD各1例。生存期3年9例（71．4％），5年4例（62．5％）。术者认为，动脉化疗结合膀胱内加热可加强药物疗效，方法安全，副作用少，可延长患者生存期。

消化道癌　HuXH等［14］对53例早期或中期食道癌和贲门癌患者行胃镜下MTC，频率2450MHz，功率20～60W，每点凝固5～30秒。治疗2～4次后，吞咽困难减轻52例（98％），食道口径扩大48例（90％）。改善最明显的是肿瘤呈息肉状方式生长的类型。病理活检证实24例微波治疗后肿瘤坏死。随访22例超过3个月，8例超过6个月。结果：22例继续保持疗效，19例肿瘤呈豆腐渣状停止生长。术者认为，胃镜下微波治疗食道和贲门癌能有效地抑制肿瘤生长，改善患者进食，减轻患者痛苦，延长生存期。

口腔肿瘤　Prevost等［15］从1989～1991年对16例舌原位癌和8例舌癌伴舌基底癌患者使用915MHz微波瘤体内插入加热。25个肿瘤均给予不同程度的破坏。结果CR21例。Zeng等［16］在7个口底癌，13个舌癌病例中应用MTC，随访9～24个月，修复期损伤控制，病理报告全部转阴，口舌功能和外观结合整形，效果满意。

乳腺、头颈肿瘤　微波在外科也应用于乳腺、头颈部肿瘤的治疗。Aoyagi等［17］对1例发展伴有皮肤侵害的乳腺癌行瘤体内微波加热，频率2450MHz，功率10W，时间90秒，关机时立即在瘤体内测温，中心温度超过60℃，距中心1cm处超过42℃，整个肿瘤共插21个点。术后对切除的标本进行观察，发现加热使瘤体受到热损伤，瘤体中血管梗阻，血液循环被扰乱，损害区在微波针周围1cm，深达1．5cm。Phromratanapongse等［18］用放疗结合微波热疗，对44例局部复发的乳腺癌患者经观察研究，结果：治疗1个月后CR占41％，PR占23％，NR占36％。12个月后，CR增至67％。Lee等［19］对27例不同部位的肿瘤患者（头颈部23例，乳腺3例，皮肤恶性黑色素瘤1例）采用放疗加热疗方法。先用915MHz微波瘤体内加热60分钟，温度由热像仪监测，控制在45℃，立即插入192铱瘤体内放疗，剂量10～12Gy，时间8．5～21．0分钟。结果：全部病例中16例（59％）治疗中需止痛，6例（22％）皮肤出现水疱和溃疡。肿瘤CR24例占89％，PR3例占11％。随访3～43个月，2年局部控制率在74％。结果表明，放疗加微波热疗效果肯定。可能是微波在热损伤肿瘤的同时，也具有癌细胞对放疗作用的敏感性［20，21］。

眼部肿瘤　为安全地在眼部肿瘤中应用微波，Finger等［22］设计了一套眼球内肿瘤的模拟系统。在一个充满眼球组织相等介质的聚丙烯冻胶盒内，用一种热敏感的液体水晶卡将冻胶一分为二，微波天线的热场分布可在胶体内具体表现出来，天线通过卡进入胶体的另半部分对胶体加热。通过此种实验，帮助天线设计。结果设计出的天线在模拟实验中证明对眼是安全的。Finger等［23］对44例早期脉络膜黑色素瘤患者实施该技术，频率2450MHz，功率10～15W，将针状天线插入到肿瘤下作斑点状加热治疗，同时在巩膜测温，肿瘤边缘最低温度42℃，时间45分钟，然后接受放疗。全部病例接受随访，6例死亡，1例因瘤体转移（39个月后），2例眼球摘除，2例青光眼。平均随访22．2个月，有97．7％的病例局部肿瘤控制。该作者认为，以上方法治疗脉络膜黑色素瘤可降低放疗剂量，也有较好的作用［23］。

综上所述，微波应用于临床以来，在治疗肿瘤的应用中已发挥了独特的作用，并在医学其他领域有很大发展［24－30］。随着医学的发展和微波研究工作的深入，其应用范围将会更加扩大。