小剂量阿斯匹林和低分子肝素治疗习惯性流产10例分析

【关键词】 习惯性流产；阿斯匹林；低分子肝素；小剂量

文章编号：1003-1383(2008)03-0339-02中图分类号：R 714.21文献标识码：B

习惯性流产是指连续自然流产3次或以上者称习惯性流产，近年来国际上已用复发性自然流产以代替原有名称。本文对我院近年来门诊经补充孕激素等常规治疗后，无明显效果，排除基因结构异常、解剖因素、内分泌因素、感染因素等引起的，实验室检查提示抗心磷脂抗体（ACA）阳性的自身免疫性习惯性流产10例，加用小剂量阿斯匹林和低分子肝素治疗，现进行临床分析，探讨小剂量阿斯匹林和低分子肝素治疗习惯性流产的临床价值。

资料与方法

1.一般资料 10例患者均为本院就诊的习惯性自然流产者，连续自然流产至少3次，行妇科检查、盆腔B超、子宫输卵管碘油造影、夫妇染色体分析、基础体温测定、巨细胞病毒包涵体、弓形虫、衣原体及支原体检查，排除基因结构异常、解剖因素、内分泌因素、感染因素等所致的流产，实验室检查提示抗心磷脂抗体（ACA）阳性，确诊为自身免疫性习惯性流产。

2.治疗方法 抗心磷脂抗体（ACA）阳性的自身免疫性习惯性流产患者，经血β-HCG确诊妊娠就开始服阿斯匹林75 mg，每日一次，低分子肝素（速碧林）6150 IU 皮下注射，每日一次，同时予补充孕激素等常规治疗。治疗期间每周复查一次凝血功能、血β-HCG，了解患者的凝血情况及胚胎发育情况，每月复查一次抗心磷脂抗体，转阴者停用低分子肝素，继续服用阿斯匹林达到或超过以往流产月份，若再次出现抗心磷脂抗体阳性，再次加用肝素。应用肝素时间最短2周，最长3个月。

结果

10例患者中，早期流产8例，晚期流产2例，其中例4于26周再次出现抗心磷脂抗体（ACA）阳性，再次应用肝素2周。本组病例妊娠均达到28周，行B超检查，利用头围、腹围及股骨长度值，联合计算得出胎儿体重估计值。除1例B超提示胎儿生长受限（FGR）外，余均B超提示胎儿体重估计值达正常指标。见表1。

讨论

自身免疫性因素引起的流产占习惯性流产的20%［1］，其中最主要是抗心磷脂抗体（ACA）阳性，抗心磷脂抗体易致胎盘血栓形成及梗塞，导致流产。关于抗心磷脂抗体导致流产的机理有几种说法：①前列环素抑制说：即抗心磷脂抗体通过与血管内皮细胞膜上磷脂结合，干扰血管内皮细胞产生和释放前列环素I2（PGI2），由于PGI2的减少，使PGI2与血栓素A2（TXA2）之间的平衡被打破，TXA2相对增高，影响凝血过程的瀑布效应，导致血管发生微血栓而引起流产［2］。②抗凝血素Ⅲ功能减弱。③蛋白C的激活是一种磷脂-钙依赖性反应，抗心磷脂抗体可阻止这一活化过程，使活化蛋白C减少，不能抑制凝血因子Ⅴ及凝血因子Ⅷ，使血栓增加，胎盘受损，致流产［3］。低分子肝素（速碧林）具有高比例的抗因子Xa和抗因子Ⅱa活性，具有快速和持续的抗血栓形成作用，阿斯匹林有抑制血栓素产生的作用，两者合用改善胎盘功能，提高妊娠成功率，国外学者也报道利用肝素治疗，妊娠成功率高［4］。本组结果显示，抗心磷脂抗体阳性的自身免疫性习惯性流产者，应用小剂量阿斯匹林和低分子肝素治疗可提高妊娠成功率，减少胎儿生长受限的发生，但肝素有一定的副作用，长久应用可出现凝血功能异常、血尿，例3应用3个月后出现血尿，停药后自行好转，为了减少副作用，一般抗心磷脂抗体转阴后即停用肝素。

总之，在治疗过程认真监测凝血功能及患者症状，小剂量及合理应用阿斯匹林和低分子肝素可提高抗心磷脂抗体阳性的自身免疫性习惯性流产的妊娠成功率，降低FGR的发生率，且安全有效。

参考文献

［1］曹泽毅. 中华妇产科学［M］. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2004，355.

［2］余艳红，万淑梅，苏桂栋. 围产期抗磷脂综合征诊疗进展［J］. 中华围产医学杂志,2006,9（6）：430-432.［3］徐 亮，林其德，汪希鹏，等. 个体化免疫抑制-抗凝疗法在抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者治疗中的应用［J］. 中国实用妇科与产科杂志,2006,22（9）：666-668.

［4］Saring G，Blumenfrld Z，Leiba R，et al. Modulation of systemic hemostatic parameters by enoxaparin during gestation in women with thrombophilia and pregnancy loss［J］. Throml Haemost，2005，94（5）：980-985.

(收稿日期：2008-03-07 修回日期：2008-05-16)