白三烯受体拮抗剂治疗哮喘的药理作用及应用

【摘 要】白三烯为花生四烯酸通过5-脂氧合酶的途径代谢而产生的炎性介质[1]。而抗白三烯的药物主要包括白三烯受体拮抗剂以及5-脂氧合酶活性的抑制剂。白三烯受体拮抗剂和位于人体支气管的平滑肌等一些部位上的受体进行选择性的结合，可以竞争性阻断半胱氨酸LTs的作用，从而阻断器官对于LTs的反应。为下一步更好的利用白三烯受体拮抗剂治疗哮喘病奠定基础，本文对近些年对白三烯受体拮抗剂治疗哮喘的药理作用研究和临床应用进行回顾性的论述。

【关键词】白三烯受体拮抗剂；哮喘；药理作用；临床应用

白三烯受体调节剂为一种非激素类的抗炎药物，这类药物的抗炎作用不如激素的作用强，但是优点是临床上的剂型是口服药物，平时的使用方便，因为不含有激素，所以副作用也比较小[2]。导致哮喘的发病介质比较多，但已有充分的证明，使用白三烯受体拮抗剂或者合成抑制剂可以起到抑制白三烯的作用，可以起到改善哮喘的症状以及扩张气道的作用，为下一步更好的利用白三烯受体拮抗剂治疗哮喘病奠定基础，本文通过对近些年对白三烯受体拮抗剂治疗哮喘的药理作用研究和临床应用进行回顾性的论述，现报告如下：

1 白三烯受体拮抗剂治疗哮喘的药理作用

1.1 抗炎作用[3]

白三烯受体拮抗剂可以预防以及减轻粘膜的炎性细胞的浸润。患有过敏性哮喘患者通过服用扎鲁司特或者孟鲁司特，通过患者肺功能得到改善，患者的外周血和支气管肺泡灌洗液以及痰液中的嗜碱粒细胞、淋巴细胞和嗜酸粒细胞以及巨噬细胞的数量显著减少，减少的程度和患者白天症状的改善程度有一定相关性。

1.2 舒张支气管平滑肌

当哮喘的患者服用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特1小时到3小时后，患者的肺功能较没有服用白三烯受体拮抗剂的对照组增加8%到23%。通过对266例的哮喘患者进行双盲实验，研究发现应用白三烯受体拮抗剂扎鲁司特6周后，对肺功能改善呈现剂量的依赖性，明显减少夜间患者的惊醒次数和清晨的哮喘症状以及应用其他哮喘药物，例如舒喘灵的次数上皆有比较显著的作用，并且各项临床指标的变化和用药的剂量以及使用药的时间呈正相的关系。同时慢性阻塞性肺部疾病患者中，通过服用白三烯受体拮抗剂扎鲁司特也可以起到扩张支气管，改善病情的作用。

1.3 可以抑制运动诱发导致的支气管收缩

通过研究发现，在哮喘病的患者中，由于运动而引起的患者支气管收缩大约占到70%到80%，白三烯受体拮抗剂可显著的抑制由于运动诱发而引起的支气管收缩，从而患者所出现的哮喘症状。

1.4 不耐受阿司匹林性哮喘治疗的药理作用

因不能耐受阿司匹林而出现哮喘的患者，临床具有慢性鼻炎和反复发生的鼻息肉以及哮喘，还有不耐受类似阿司匹林等药物的临床特征，而这种哮喘往往使用常规的治疗方法是很难进行控制的，因为患有这种疾病的患者常会常常伴有出现半胱氨酸白三烯的大量产生以及LTC 4 合成酶上调。临床许多的材料均研究证实，不耐受阿斯匹林性的哮喘患者同正常人相比，其AIA的支气管的活检组织中LTC4合成酶出现过度的表达，并同时出现肺泡灌洗液中半胱氨酸白三烯的水平显著提高。有报道100多例的AIA哮喘的患者，分别采用普鲁司特和孟鲁司特治疗4周，治疗结果是出现肺功能的明显改善，同时β―2 受体激动剂从每天使用基础吸入量到下降了27.7%[4]，而没有服用药物的安慰剂组只下降6%，并且其生活质量也得到了改善。同时白三烯受体拮抗剂可减轻患者因为阿斯匹林而所诱发出现的哮喘和面部潮红以及腹痛的症状，起到的治疗作用和其可以抑制白三烯的过度产生有直接关系。

2 白三烯受体拮抗剂的应用现状

2.1 白三烯受体拮抗剂为近年来，在临床使用上迅速得到认可的一类新型的非类固醇类的抗炎药物[5]，目前在临床应用上，国外和国内都已经先后的用于临床治疗哮喘和毛细支气管炎以及过敏性鼻炎，并且取得了良好的临床效果疗效，同时白三烯受体拮抗剂临床上还可应用在慢性咳嗽、特应性皮炎、荨麻疹、渗出性的中耳炎等诸多儿科常见病治疗上充当辅助治疗药物。

2.2 目前，白三烯受体拮抗剂药物中使用比较广泛的是盂鲁司特，并且其有效性以及安全性都已经得到临床的普遍认可，并且口服使用十分方便。虽然白三烯受体拮抗剂好像较合成抑制剂药物在阻断哮喘的迟发反应方面效果更好，但是已经通过众多的研究性临床试验的到证明，这两类药物在改善哮喘的症状方面具有十分相似的药理作用。临床应用孟鲁司特需要注意的是15岁以及15岁以上的患有哮喘或者季节性的过敏性鼻炎患者，只需要每日一次，每次10m毫克，注意如果是哮喘患者应该在睡觉前服用。而季节性的过敏性鼻炎的患者可以根据自己的实际情况而在需要的时候进行服药。如果同时患有哮喘以及季节性过敏性的鼻炎患者病应该在每晚都用药一次。通过哮喘的控制指标来对盂鲁司特进行治疗效果的评价，白三烯受体拮抗剂盂鲁司特的疗效在服药的一天内就可以出现。并且盂鲁司特在同其他药品以及食物一同同服时没有另外的要求，安全性比较好。主要注意的是使用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗的患者无论在其哮喘的控制其还是恶化的阶段都应该坚持服用。因为临床应用的安全性比较高[6]，所以老年的患者和肾功能不全的患者以及轻度至中度的肝损害患者都不需要调整剂量。

参考文献：

[1] 纪经智，陈壮桂，陈岩峰，等，白三烯受体拮抗剂对婴幼儿喘息发作患者预后的影响[J]. 中山大学学报，2007，28（zl）：95- 97.

[2] 楚辉，白三烯受体拮抗剂在慢性咳嗽治疗中的临床价值[J]. 中国综合临床，2010，26（3）：227- 229.

[3] 李桂贤，白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的研究进展[J].医学理论与实践，2011，24（11），1274- 1276.

[4] Szefler SJ.Advances in pedietric asthma 10 2007 [J].J Allergy Clin Immunol，2008，121（3）：614―619.

[5] 李磊，王泽球，张益辉，等，孟鲁司特联合小剂量吸入型糖皮质激素治疗咳嗽变异性哮喘32例疗效观察 [J].山东医学，2009，49（3）：55- 56.

[6] 黄凤毛，谢雄伟，孟鲁司特钠对咳嗽变异型哮喘血液流变学及血清[J].中国现代医学杂志，2009，19（13）：2025- 2028.