特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者临床疗效及其对血清白介素-18水平的影响

[摘要] 目的 探讨特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者临床疗效及其对血清白介素-18水平的影响。 方法 选择2008年9月～2010年10月在我院门诊就诊的慢性荨麻疹患者68例作为研究对象。随机将其分为观察组和对照组，每组各34例。对照组予以抗组胺药物10 mg，每日1次口服，连续服用3个月。观察组在对照组治疗基础上根据患者皮肤点刺过敏原试验及特异性IgE检测结果采用特异性免疫治疗，特异免疫治疗疗程为12个月。两组患者同时予以卡介菌多糖核酸注射液0.5 mg肌注，隔日1次，连续应用3个月。 结果 观察组总有效率为82.35%，对照组总有效率为58.82%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗后观察组IL-18水平与治疗前比较差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01），与对照组比较差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。 结论 特异性免疫疗法能够下调IL-18，纠正慢性荨麻疹患者Th1/Th2细胞因子的失衡，疗效肯定。

[关键词] 慢性荨麻疹；特异性免疫；血清白介素-18

[中图分类号] R758.24 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）01（b）-037-02

Clinical effect of specific immunotherapy on patients with chronic urticaria and their serum interleukin-18

LI Weixiong LIANG Shurong CAI Zhongqun ZHANG Guanping

Department of Dermatology, the People's Hospital in Yunfu City, Guangdong Province, Yunfu 527300, China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of specific immunotherapy on patients with chronic urticaria and their serum interleukin-18. Methods 68 patients with chronic urticaria from September 2008 to October 2010 in our hospital were selected as the subjects in this study and were randomly allocated into two groups, including observation group and control group, each of which had 34 cases. In control group, the patients were given antihistamine drug following oral administration with the dosage of 10 mg once a day for three month. In observation group, the patients were given allergen test with fast insertion on skin and specific immunotherapy for 12 months was performed to test specific IgE based on the treatment of control group. The patients in two groups received BCG Polysaccharide and Nucleic Acid preparation following intramuscular with the dosage of 0.5 mg once every other day for 3 months. Results The total effective rates were 82.35% in observation group and 58.82% in control group respectively with statistical significance (P < 0.05). For the level of IL-18, there was statistical significance between pretreatment and posttreatment (P < 0.01). Besides, there was significant difference between control group and observation group (P < 0.01). Conclusion The specific immunotherapy can make IL-18 down regulation and rectify Th1/Th2 cytokine dysfunction in patients with chronic urticaria.

[Key words] Chronic urticaria; Specific immunotherapy; Serum interleukin-18

慢性荨麻疹（chronic urticaria，CU）是皮肤科临床常见的慢性疾病。临床以皮肤、黏膜的局限性、暂时性、瘙痒性潮红斑和风团为主要特征。特异性免疫疗法（SIT）已成为过敏性疾病的一种有效干预方法[1]。笔者2008年9月～2010年10月采用特异性免疫治疗慢性荨麻疹30例，取得了满意的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年9月～2010年10月在我院门诊就诊的慢性荨麻疹患者68例作为研究对象。纳入标准：①诊断符合中国人民总后勤部卫生部制定的《临床疾病诊断依据治愈好转标准》中有关慢性荨麻疹的诊断标准[2]，即皮肤突然出现形状不一、大小不等的风团，边界清楚；皮疹复发发作，发无定处，异常瘙痒，退后不留痕迹；皮肤划痕试验阳性；病程在6周以上。②经过变应原皮内试验吸入性致敏原检测阳性。③2个月内未应用过免疫抑制剂和皮质类固醇激素及1个月内未使用过息斯敏等影响全身免疫功能的药物。④停用抗组胺药超过1周。⑤年龄在18岁以上或65岁以下。⑥患者自愿参加，且知情同意。排除标准：①排除红斑狼疮、皮肌炎、风湿性关节炎、天疱疮等自身免疫性疾病。②合并有肝肾功能异常，或有胃溃疡、胃炎、肿瘤或合并感染者。③其他严重系统性疾患的荨麻疹患者。妊娠或哺乳期女性。④一周内有服用治疗荨麻疹的药物或服用影响机体免疫力药物者。⑤不能坚持完成治疗者。共纳入68例患者，其中，男36例，女32例；年龄19～65岁，平均（32.45±7.82）岁；病程6周～10年，平均（3.4±2.8）年；发病频率（7.6±2.4）次/月。将入组的68例患者按国际通用随机字母表随机分为对照组和观察组，每组各34例。两组患者在性别、年龄、病程等一般临床资料方面比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予以抗组胺药物[地氯雷他定片（商品名：信敏汀）10 mg，每日1次口服]治疗，连续服用3个月。观察组在对照组治疗基础上根据患者皮肤点刺过敏原试验及特异性IgE检测结果采用特异性免疫治疗。即根据慢性荨麻疹患者的过敏原种类和SIgE级别配置脱敏注射液和初始浓度。第1次常规用0.1 mL注射，2次/周，递增量为0.1 mL/次，10次为1个疗程。第2个疗程更换为浓度级别为初始浓度10倍的脱敏注射液，每一浓度级别依次类推，直至1∶102浓度注射完毕即完成常规脱敏疗程，并以每次注射剂量为0.5 mL维持治疗，特异免疫治疗疗程为12个月。两组患者同时予以卡介菌多糖核酸注射液0.5 mg肌注，隔日1次，连续应用3个月。

1.3 血清白介素-18水平检测方法

两组患者于治疗前后空腹抽取外周血3 mL，分离血清，置于-20℃保存，采用ELISA（双抗体夹心法）法测定白介素-18（IL-18）水平，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，具体操作按照试剂说明书进行。

1.4 临床疗效判定标准

参照文献[3]拟定：①显效：皮疹完全消退，瘙痒等自觉症状消失；②有效：皮疹消退，瘙痒症状明显减轻；③无效：皮疹消退不明显，瘙痒症状未见改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件完成统计处理，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验；P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组慢性荨麻疹患者临床疗效比较

观察组总有效率为82.35%，对照组总有效率为58.82%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.533，P < 0.05）。见表1。

表1 两组慢性荨麻疹患者临床疗效比较[n（%）]

注：与对照组比较， *P＜0.05

2.2 两组慢性荨麻疹患者治疗前后血清白介素-18水平变化比较

治疗后观察组IL-18水平与治疗前比较，差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01），与对照组比较，差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。见表2。

3 讨论

慢性荨麻疹是一种常见的过敏性皮肤病，其发病机制尚不完全明确，研究认为可能与饮食、药物、感染及自身免疫性等因素有关[4-6]。有研究[7-8]表明，慢性荨麻疹的发病机制可能分为免疫性和非免疫性两种途径，与免疫反应有关的是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型变态反应；由组胺释放剂引起的为非免疫性。其病理表现血管周围分布HLA-DR抗原的T辅助细胞，部分患者在毛细血管和毛细血管后静脉壁内有中性粒细胞浸润，但无结构损害。慢性荨麻疹临床表现风团和（或）血管性水肿，风团表面光滑，红色或粉红色，周围可有鲜红的红晕。慢性荨麻疹患者可出现不同程度的皮肤点刺试验阳性和（或）血清中变应原SIgE抗体阳性。T辅助细胞亚群（Th1/Th2）功能失调与过敏性疾病发病密切相关。Thl与Th2之间相互调节，相互制约，处于动态平衡，维持着机体正常的体液免疫和细胞免疫。IL-18能通过产生IFN-γ、Th1细胞分化诱导和B细胞合成IgE受抑制。本组研究发生，通过特异性免疫治疗，能够使慢性荨麻疹患者血清IL-18水平下调，与治疗前比较差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01），治疗后与对照组比较差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。观察组总有效率为82.35%，对照组总有效率为58.82%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。笔者认为可能是特异性免疫治疗下调IL-18，使抑制B细胞分泌IgE作用减弱，使Th2细胞因子的表达水平增强，慢性荨麻疹患者Th1/Th2细胞因子的失衡得到纠正，进而发挥其治疗作用。

[参考文献]

[1] 李仰琪，龚业青，梁艳华，等.特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者血清白介素-5、干扰素-γ水平的影响[J].右江医学，2009，37（3）：264-265.

[2] 中国人民总后勤部卫生部.临床疾病诊断依据治愈好转标准[S].2版.北京：人民军医出版社，1998：292.

[3] 吴建诚，郑晓，陈齐春.卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹的疗效及对血清IgE的影响[J].河北医学，2010，16（4）392-393.

[4] 赵会亮，彭希亮，杨素玲，等.地氯雷他定联合复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].医药论坛杂志，2011，32（7）：53-55.

[5] 杨海龙.盐酸左西替利嗪分散片治疗慢性荨麻疹的临床研究[J].中国实用医药，2010，5（35）：18-19.

[6] 余嘉明，梁国雄，王俊秀，等.昆明山海棠片联合特非那定片治疗慢性荨麻疹的临床疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（3）：20-21.

[7] 应华亨，吴力争.卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹39例[J].中国药业，2010，19（3）：50-51.

[8] 付锐.慢性荨麻疹的中西医治疗现状[J].中国当代医药，2011，18（21）：22-23.

（收稿日期：2011-08-24）