围术期保温干预对腹腔镜胃癌根治术后患者Th1/Th2平衡的影响

[摘要] 目的 探讨围术期保温干预对腹腔镜胃癌根治术后患者Th1/Th2平衡的影响。方法 该院择期腹腔镜胃癌根治术患者80例（2014年4月―2015年5月），采用随机数字表法分为2组（n=40）：主动保温组（A组）和对照组（C组）。分别于术前1 h（T0）、手术结束时（T1）和术后1、3、7 d（T2～4）采集患者外周静脉血，采用ELISA法测定血清Th1型细胞水平（IFN-γ）和Th2型细胞水平（IL-4），计算Th1/Th2比值。结果 A组T1～3时Th1型细胞因子（IFN-γ）分别为（273±29）、（258±30）、（270±33）pg/mL，与C组比较明显升高（P

[关键词] 保温；胃癌；Th1/Th2平衡

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（b）-0094-03

[Abstract] Objective To study the effect of heat preservation intervention during the perioperative period on the Th1/Th2 balance of patients after the laparoscopic radical gastrectomy. Methods 80 cases of patients with selective laparoscopic radical gastrectomy from April 2014 to May 2015 were selected and randomly divided into the active heat preservation group（group A） and the control group， （ group C） with 40 cases in each， and the peripheral venous blood was collected at 1h before operation （T0）， at the end of operation （T1）and at 1，3，7 d after operation （T2～4）， and the IFN-γ and IL-4 were measured by the ELISA method and the ratio of Th1/Th2 was calculated. Results The IFN-γ levels at T1～3 in the group A was respectively （273±29），[（258±30），（270±33）pg/mL， which were obviously increased compared with those in the group C（P

[Key words] Heat preservation； Gastric cancer； Th1/Th2 balance

正常机体的Th1/Th2型细胞处于动态平衡，当这个平衡失调并向Th1或Th2转化时，称为Th1/Th2偏移，Th1/Th2偏移时机体的细胞免疫调节功能就会发生紊乱。Th1型细胞因子占优势，则有利于维护机体细胞免疫功能；Th2型细胞因子占优势，则机体细胞免疫功能可能受到抑制[1-2]，围术期保温对胃癌术后患者细胞免疫调节功能是否有保护作用，目前研究较少。因此，该研究主要通过该院在2014年4月―2015年5月期间收治的80例腹腔镜胃癌根治术患者的临床资料，分析围术期保温干预对腹腔镜胃癌根治术后患者Th1/Th2平衡的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择期全凭静脉麻醉下行腹腔镜胃癌根治术患者80例，ASA I～II级，性别不限，体重指20～25 kg/m2。纳入标准：①预计手术时间在3 h以上；②胃癌临床分期为TNM Ⅱ或ⅢA期，胃镜组织病理学分级在中等分化程度及以上；③预计术中失血量0.05）。

1.2 方法

患者入室后开放静脉通路，常规吸氧并监测ECG、SpO2、BP和HR。采用鼓膜测温仪监测鼓膜温度，A2000型脑电监测仪监测BIS。麻醉诱导：o脉注射舒芬太尼（国药准字 H20054172）0.5 μg/kg、异丙酚（国药准字H20100646）2 mg/kg和注射用顺式阿曲库铵（国药准字H20060869）0.15 mg/kg，2 min后行气管内插管，连接麻醉机行机械通气，VT 8～10 mL/kg，吸呼比1∶2，RR 12～14次/min。麻醉维持：双通道靶控系统输注异丙酚和舒芬太尼，异丙酚（国药准字H20100646）血浆靶控浓度3～4 μg/mL，舒芬太尼血浆靶浓度0.2～0.4 ng/mL，间断静脉注射顺式阿曲库铵维持肌松，术中维持PETCO2 35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），BIS值40～60。手术结束前20～30 min停止输注舒芬太尼，待患者清醒后拔除气管导管。术后镇痛采用患者自控静脉镇痛（PCIA）方案，维持VAS≤3分。VAS评分标准：无痛为0分，剧烈疼痛为10分。

温度处理：所有患者术中均监测鼓膜温度，每隔15 min记录1次，同一时点鼓膜温度连续测量3次取均值。手术室内空调均设置在22 ℃。

（1）主动保温组（A组）：采用综合保温：①麻醉诱导前30 min患者躯干覆盖充气升温毯，加温一直持续到术毕；②术中应用加温输液仪加温输液；③腹腔及伤口冲洗液均事先用恒温箱加温至37 ℃。术中调节充气升温毯温度和气流，以确保患者鼓膜温度持续维持在目标温度（36.0～37.4℃），且目标温度持续时间在2 h以上。若鼓膜温度37.4℃，则剔除出该研究。

（2）对照组（C组）：常规给患者覆盖手术室被褥及无菌手术单保温，静脉输液及腹腔冲洗液均为室温（22 ℃），术中不添加任何其他保温措施，任其温度自然变化，若鼓膜温度持续维持在34.0～35.9 ℃，且持续时间超过2 h，则纳入该研究。

1.3 观察指标

分别于术前1 h（T0）、手术结束时（T1）和术后1、3、7 d（T2～4）采集患者外周静脉血5 mL，采用ELISA法测定血清Thl型、Th2型细胞因子水平。（通过检测Th1标志性的细胞因子IFN-γ及Th2标志性细胞因子IL-4的水平来评价Th1/ Th2细胞平衡状态[3]）。记录血流动力学指标：术中MAP及HR，围术期鼓膜温度（术前至术后出麻醉复苏室时），术后切口感染、出血、吻合口瘘等不良事件。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验，P

2 结果

C组3例患者术中出血量超过20%的全身血容量，均予剔除该研究，A组1例患者术中出血量超过20%的全身血容量，1例术中鼓膜温度>37.4℃，因此C组和A组分别有37例和38例患者完成该研究。两组患者年龄、体重指数、性别构成比、ASA分级及胃癌临床TNM分期、胃镜组织病理学分化程度比较差异无统计学意义（P>0.05）。

与T0时比较，A组T4时Th2型细胞因子（IL-4）水平降低，Th1/Th2比值升高（P

3 讨论

细胞免疫的效应细胞主要由T淋巴细胞介导，活化的T淋巴细胞主要分泌Th1和Th2型细胞。Th1型细胞主要调节与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，促进细胞免疫功能，而发挥抗癌的免疫功能。Th2型细胞一方面通过分泌细胞因子促进B细胞活化和产生抗体，另一方面促进癌细胞的生长[4]。正常情况下，Th1型细胞因子占优势，而癌细胞可分泌Th2型细胞因子，使机体趋于Th2型细胞因子占优势的应答状态。因此，Th1/Th2的平衡状态是抗癌细胞免疫应答调节中的关键环节[5]。

低体温对Th1/Th2平衡的影响会一直持续到术后第7天[6-7]。故该研究选取术前、术毕及术后1、3、7 d作为监测Th1/Th2平衡的时点。与对照组比较，主动保温组T1～3时Th1型细胞因子水平升高，提示围术期保温干预对胃癌术后患者细胞免疫调节功能具有一定的保护作用，这与章敏等[7]对食管癌患者进行保温干预的研究结果相近，其保温干预组术毕时CD4+T/CD8+T比值为（1.31±0.17），比对照组术毕时CD4+T/CD8+T比值（1.13±0.11）有明显的升高。分析该研究结果的原因：①低体温使Th1/Th2细胞发生重新分布，导致Th2型细胞增多而Th1型细胞减少[8]。②低体温使起负调节作用的巨噬细胞数量增多，促使单核细胞释放Th2型细胞因子，并作用于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴促使多种神经内分泌激素的释放，从而抑制Th1型细胞因子IFN-γ的合成。而围术期保温干预可以减少低体温发生，从而避免因低体温诱发机体细胞免疫调节功能的抑制。

综上所述，围术期保温干预对腹腔镜胃癌根治术后患者Th1型细胞因子具有一定的保护作用，有利于维护机体细胞免疫功能。

[参考文献]

[1] 谭玉洁， 谢春霞， 张惠，等.子宫颈癌患者T reg 及T h细胞因子测定的临床意义[J].检验医学与临床，2016，13（9）：1174-1176.

[2] 王言武.2种不同麻醉方法对腹腔镜结肠癌患者围术期细胞免疫及IL-6的影[J].实用癌症杂志， 2015，30（3）：355-357.

[3] 彭芬，吴素英，刘兆敏.瘦素对肥胖哮喘儿童Th1 /Th2 细胞平衡影响的研究[J].中国免疫学杂志，2014，30（7）：968-971.

[4] Kiyomi A， Makita M， Ozeki T， et a1.Characterization and Clinical Implication of Th1/Th2/Th17 Cytokines Produced from Three-Dimensionally Cultured Tumor Tissues Resected from Breast Cancer Patients[J].Transl Oncol，2015，8（4）：318-326.

[5] Naldini A，Pucei A，Bemini C，et a1.Regulation of angiogenesis by Thl-and Th2- type cytokines[J].Curr Pharm Des，2003，9（7）：511-519.

[6] 李永坤，朱霞.亚低温对重型颅脑损伤患者T辅助淋巴细胞1/T辅助淋巴细胞2平衡漂移的影响[J].中华神经外科杂志，2005，21（5）：317-319.

[7] 章敏，谢言虎，周玲，等.充气式保温毯联合输液加温对全麻食管癌手术苏醒和免疫功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2016，32（4）：351-353.

[8] Haddouche M， Meziane W.Clinical association of baseline levels ofconjugated dienes in low-density lipoprotein and nitric oxide with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma and their relationship with immunoglob ulins and Th1-to-Th2 ratio[J].J Blood Med，2016， 32（7）：111-119.

（收稿日期：2017-02-05）