盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒疗效观察

资料与方法

2004年10月～2006年12月收治急性有机磷农药中毒患者76例，均符合第6版《内科学》有关急性有机磷农药中毒的诊断标准，随机分为两组，见表1。

治疗方法两组首先全部用清洁水洗胃，大黄或甘露醇导泻及清除体表毒物，并洗胃后96～120小时持续胃肠减压，间断洗胃，以彻底清除胃内残余毒物，补充电解质，利尿排毒，保持呼吸道通畅，必要时机械通气，监测生命体征，定时查CHE。

治疗组：盐酸戊乙奎醚(长托宁)伍用氯磷定，其用法用量见表2。

首次给药30分钟后，如中毒症状尚未明显消失或(和)全血胆碱酯酶(cHE)活性

首次给药后1～2小时，如中毒症状仍未明显消失又重新出现和全血CHE活性

中毒患者病情基本好转后，如仅有部分毒蕈碱样症状(恶心、呕吐、出汗、流涎等)，可肌注盐酸戊乙奎醚1～2mg，如仅有烟碱样症状(肌颤等)或者全血CHE活性

中毒48小时后，如CHE已老化或全血CHE活性仍

对照组：阿托品伍用氯磷定，其用法用量见表3。

首次给药后，根据病情变化，每隔10分钟～4小时重复使用首剂的半量或1／4量的阿托品或和复能剂，直到中毒症状完全消失且不再反复出现，CHE活性恢复至正常值低量的80％以上，递减直到停用解毒药后CHE活性稳定48小时不下降，视为临床治愈。

结果

疗效比较两组轻度中毒患者经彻底洗胃及抗胆碱能药和氯磷定治疗后无需其他治疗，一般1天后出院，中重度者则进行综合治疗，治疗组36例，治愈35例，死亡1例，死于多脏器衰竭。阿托品对照组40例，治愈38例，死亡2例，1例死于多脏器功能衰竭及并发症，1例发现中间综合征呼吸维持后放弃治疗。

治疗效果分析　见表4。

讨论

由于阿托品对M1、M2、M3、M4受体均有作用(无选择性)，对N1、N2受体又无明显作用，故常常疗效和多种不良反应同时出现；当突触前膜M2受体被阻断后，还导致ACH释放增多使阿托品的药物效应减弱。如阿托品应用剂量过大或应用时间过长时，则更易出现突触前膜ACH释放增多和突触后膜M受体上调(受体数目增多，给药1天后可出现此现象)，不但导致药物效应或疗效减弱，而且还出现一系列有害反应，如肺水肿、脑水肿、胆碱能危象(类似严重有机磷毒物中毒症状或体征)和阿托品依赖现象等。此时常常误以为是病情加重或反跳，而继续加大阿托品的用量，使病情进一步加重导致患者死亡。有的患者经过综合对症治疗虽可避免死亡，但可出现中间综合征或迟发性神经病等并发症。而且阿托品半衰期2～4小时，代谢快，需反复频繁给药。

盐酸戊乙奎醚抗胆碱作用不但具有一定选择性(对M2、M4受体无明显作用)，而且作用较强又全面(对M1、M2、N1、N2受体均有作用)。所以在临床上应用时，不易出现心跳过快、瞳孔扩大或视力模糊等不良反应，同时还可避免阻断突触前膜M2受体调控神经末梢释放ACH的功能，从而出现上述阿托品所致的一系列有害反应。盐酸戊乙奎醚半衰期10小时左右，给药次数明显减少，可减轻医疗工作量。