奥曲肽治疗30例晚期原发性肝癌的临床观察

【摘要】 目的 探讨在常规支持治疗方法的基础上加用奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的临床疗效。方法 将60例晚期原发性肝癌患者随机分为观察组和对照组各30例，对照组采用常规的保肝支持治疗，包括给予止痛、利尿、护肝、纠正水电解质失衡、补充能量、抗感染等各项综合治疗措施；观察组在对照组治疗方法的基础上加用奥曲肽0.2 mg皮下注射，每12 h一次，连续治疗直到病情进展时停药。结果 观察组CR1例，PR7例，SD14例，PD8例，总有效率26.7%，临床获益率73.3%。对照组SD11例，PD19例，总有效率0%，临床获益率36.7%。观察组中位生存期为7.5个月，对照组中位生存期为 2.8个月。观察组中位疾病进展时间(TTP)3.8个月，对照组TTP为1.6个月。观察组患者生活质量增加5例，稳定12例，下降13例，良好者共计17例，良好率56.7%；对照组患者生活质量增加0例，稳定8例，下降22例，良好者共计8例，良好率26.7%。经统计学处理，观察组的疗效总有效率、临床获益率、中位生存期、中位疾病进展时间、生活质量良好率等指标均显著好于对照组(P

【关键词】

原发性肝癌；奥曲肽；生长抑素

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，病情进展快，生存期短，且起病隐匿，发现时多失去手术机会［1］。我们在常规支持治疗方法的基础上加用奥曲肽对30例晚期原发性肝癌患者进行了治疗观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例晚期原发性肝癌患者，男44例，女16例，年龄37～69岁，平均52岁；卡氏评分≥60分，预计生存期≥2个月，均符合原发性肝癌诊断标准［2］，有影像学可评价的客观指标。随机分为观察组和对照组各30例，两组患者的性别、年龄、病情等情况差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用常规的保肝支持治疗，包括给予止痛、利尿、护肝、纠正水电解质失衡、补充能量、抗感染等各项综合治疗措施；观察组在对照组治疗方法的基础上加用奥曲肽0.2 mg皮下注射，每12 h一次，连续治疗直到病情进展时停药。

1.3 观察指标 对所有患者每两周复查一次肝功能，每月复查一次AFP；治疗前及治疗后每月复查肝脏B超或CT，以便了解肝脏肿块的大小。生活质量方面观察患者的食欲、体重、疼痛的改善情况及有无上消化道出血等；同时观察记录药物不良反应。临床疗效评定按照WHO制定的指标［3］：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)4级。完全缓解(CR)：所见肿瘤病变完全消失，维持4周以上。部分缓解(PR)：肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50％以上，其他病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上。稳定(SD)：肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50％，或增大不超过25％，无新病灶出现，维持4周以上。进展(PD)：肿瘤病灶的两径乘积增大25％以上或出现新病灶。总有效率为CR+PR，临床受益率为CR+PR+SD。生活质量评价根据Kamofsky评分，增加10分为增加，减少10分为下降，两者之间为稳定，将增加+稳定病例合计为良好病例。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级标准评定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0软件对两组有关数据进行比较分析。

2 结果

两组患者治疗后按有关标准进行临床疗效、生活质量和不良反应等方面的评价。观察组CR1例，PR7例，SD14例，PD8例，总有效率26.7%，临床获益率73.3%。对照组SD11例，PD19例，总有效率0%，临床获益率36.7%。经统计学处理，两组的总有效率和临床获益率相比较均差异有统计学意义(P

3 讨论

由于原发性肝癌早期缺乏特异性症状，确诊常在晚期，绝大多数患者已不适合进行手术治疗，只能进行药物对症支持治疗。奥曲肽是体外合成的一种生长抑素(SST)8肽衍生物，与机体各系统中的生长抑素受体(SSTR)有特异性的高亲和力，与生长抑素有着类似的药理作用，与人生长抑素相比，其结构稳定，半衰期长，发挥药物作用的时间更加持久［4］。由于在肝癌细胞中存在着SSTR，而正常肝组织很少表达，所以奥曲肽可与肝癌细胞上的SSTR结合，达到抑制肿瘤增殖的目的。目前认为奥曲肽抑制肿瘤生长的可能机制包括以下几方面［5］：①抑制腺苷酸环化酶活性，降低胞内cAMP浓度，抑制肿瘤细胞增殖。②SSTR-2、4、5被激活后，上调磷酸蛋白激酶的活性，使酪氨酸激酶去磷酸化而失活，终止生长因子及细胞因子丝裂原作用，抑制肿瘤细胞增殖。③SSTR-2、3、4、5与SSTA结合后活化 K+通道使之开放，细胞内K+浓度升高，电压依赖性Ca2+通道关闭，细胞内Ca2+浓度降低，抑制肿瘤细胞的增殖。④抑制细胞的有丝分裂。同时奥曲肽可通过抑制促肿瘤生长的激素、生长因子的产生和分泌而间接抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管的形成。我们将60例晚期原发性肝癌患者随机分为观察组和对照组各30例，对照组采用常规的保肝支持治疗，包括给予止痛、利尿、护肝、纠正水电解质失衡、补充能量、抗感染等各项综合治疗措施；观察组在对照组治疗方法的基础上加用奥曲肽皮下注射。结果表明，观察组CR1例，PR7例，SD14例，PD8例，总有效率26.7%，临床获益率73.3%。对照组SD11例，PD19例，总有效率0%，临床获益率36.7%。观察组中位生存期为7.5个月，对照组中位生存期为 2.8个月。观察组中位疾病进展时间(TTP)3.8个月，对照组TTP为1.6个月。观察组患者生活质量增加5例，稳定12例，下降13例，良好者共计17例，良好率56.7%；对照组患者生活质量增加0例，稳定8例，下降22例，良好者共计8例，良好率26.7%。经统计学处理，观察组的总有效率、临床获益率、中位生存期、中位疾病进展时间、生活质量良好率等指标均显著好于对照组(P

综上所述，在常规支持治疗方法的基础上加用奥曲肽能够有效延长晚期原发性肝癌能患者的生存期，提高生活质量，不良反应少，疗效确切。

参 考 文 献

［1］ 侯建心，何敏，刘百坤.肝动脉化疗栓塞联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌疗效分析.中国误诊学杂志，2011，11 (21)：5097-5098.

［2］ 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝病杂志，2001，9(6)：324.

［3］ 孙燕.肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，2001：994.

［4］ 黄梦君，马亦龙.奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的研究进展.中国医学文摘•肿瘤学，2007，21(3)：256-257，262.

［5］ 张兵，徐峰.奥曲肽治疗晚期肝癌45例临床观察.肿瘤基础与临床，2010，23(1)：52-53.