噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效及安全性

【摘要】目的探讨噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的临床疗效及安全性。

方法将94例COPD患者随机分为观察组48例和对照组46例，对照组给予常规治疗，观察组给予常规治疗加用噻托溴铵吸入治疗，观察两组患者肺功能变化及用药过程的不良反应，并评价临床疗效。

结果经治疗4周后、8周后，观察组的临床疗效均明显优于对照组（P0.05）。与治疗前相比较，观察组经治疗4周后、8周后FEV1、FVC、FEV1/FVC均逐步升高（P

结论噻托溴铵能明显改善COPD患者肺功能、提高治疗效果，且无明显不良反应。

【关键词】噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；临床疗效；安全性

中图分类号：R563文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.014

Clinical efficacy and safety of tiotropium bromide for patients with chronic obstructive pulmonary disease

[HJ2][HJ]

QIN Jianmin，TANG Yanmei，JI Zhen，LU Jian

（The First People’s Hospital of Hechi，Hechi 546300，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】ObjectiveTo explore clinical efficacy and safety of tiotropium bromide for patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.

MethodsA total of 94 patients with COPD were randomly divided into observation group（n=48） and control group（n=46）.The control group were treated with conventional therapy，and the observation group were treated by conventional therapy combined with tiotropium bromide.The changes of pulmonary function and adverse reactions of the two groups were observed，and the clinical effects were evaluated.

ResultsAfter 4 weeks and 8 weeks of treatment，the clinical effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P0.05）.Compared with those before treatment，FEV1， FVC and FEV1/FVC of the observation group increased gradually （P

ConclusionTiotropium bromide can obviously improve pulmonary function and raise the clinical effects for patients with COPD，it has no severe adverse reactions.

【Key words】tiotropium bromide；COPD；clinical effect；safety

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以饬魇芟薏煌耆可逆为特点的临床常见呼吸系统疾病，COPD发病率较高，以老年人多见，患者肺功能往往呈现渐进性下降，严重影响患者生活质量，甚至可危及生命[1]。抗胆碱药物在COPD患者的治疗中越来越受到关注，以往的抗胆碱能药物半衰期较短，需多次给药，而噻托溴铵是一种新型长效吸入性抗胆碱能药物，选择性持久作用于支气管M型受体，从而持续有效地改善患者呼吸困难症状[2]。笔者就噻托溴铵治疗COPD患者的临床疗效及安全性进行分析，报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2013年10月～2015年12月我院就诊的COPD患者94例，男53例，女41例，年龄41～80岁，平均（58.62±6.71）岁，入选者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]中的相关标准，排除合并严重肝肾和心脑血管疾病或其他严重躯体疾病、精神异常或认知功能障碍、严重呼吸系统感染、既往肺部手术或外伤史、妊娠期或哺乳期妇女、有本药物禁忌证以及近1个月内有糖皮质激素使用史等情况。按随机数字表将患者分为两组，观察组48例，男27例，女21例；年龄41～79岁，平均（58.47±6.25）岁；病程（9.51±2.06）年。对照组46例，男26例，女20例；年龄43～80岁，平均（58.69±6.61）岁；病程（9.72±2.14）年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组常规给予茶碱缓释片、祛痰剂口服，根据患者病情按需给予沙丁胺醇气雾剂（商品名为万托林，葛兰素史克公司）缓解症状。观察组在此基础上加用噻托溴铵（商品名为天晴速乐，正大天晴药业集团股份有限公司），剂量为18 μg/次，1次/d，使用“希好”粉雾剂给药器具装药吸入。两组疗程均为8周。

1.3观察指标

观察和记录两组患者治疗前后症状体征（如咳嗽、咳痰、呼吸困难、肺部听诊等）的改善情况。分别于治疗前、治疗后4周、治疗后8周测量肺功能指标[包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第一秒率（FEV1/FVC）]。同时记录两组患者不良反应情况。

1.4疗效评价标准

根据《新药（西药）临床研究指导原则》中的相关规定对治疗效果进行评价：症状体征改善率≥90%为显著改善；症状体征改善率≥60%为中度改善；症状体征改善率≥30%为轻度改善；症状体征改善率低于30%为无改善[4]。

1.5统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前、治疗4周后及治疗8周后的计量资料比较采用重复测量资料的方差分析，组间均数比较采用两独立样本均数t检验，等级分组资料的比较采用成组设计两样本比较的秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

经治疗4周后、8周后，观察组的临床疗效均明显优于对照组（P

表1治疗4周后两组临床疗效比较（n）

组别n显著改善中度改善轻度改善无改善

观察组48171885

对照组46819811

注：u=-2.144，P=0.032。

表2治疗8周后两组临床疗效比较（n）

组别n显著改善中度改善轻度改善无改善

观察组48241563

对照组461316710

注：u=-2.572，P=0.010。

2.2两组治疗前后肺功能指标的比较

治疗前两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与治疗前相比较，经治疗4周后、8周后观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC均逐步升高（P

表3两组治疗前后肺功能指标的比较（±s）

组别n观察指标治疗前治疗4周后治疗8周后FP

观察组48FEV1（L）1.19±0.311.55±0.42ab1.58±0.41ab15.39

FVC（L）1.93±0.522.51±0.45ab2.52±0.51ab22.42

FEV1/FVC（%）59.14±6.6368.02±7.05ab69.25±7.16ab30.24

对照组46FEV1（L）1.20±0.331.27±0.481.29±0.470.550.578

FVC（L）1.95±0.492.13±0.422.19±0.48a3.330.039

FEV1/FVC（%）59.38±6.2463.17±5.47a64.22±5.81a8.72

注：组内与治疗前比较，aP

2.3不良反应

用药期间两组均未发生明显不良反应。

3讨论

目前，COPD排在人类死亡原因的第4位，据世界卫生组织（WHO）预测，到2020年该病可能上升为人类死亡原因的第3位[5]，在国内COPD发病率高达8.2%，且呈现逐年增高的趋势[6]，其高发病率和高致死率严重威胁人们身体健康。关于COPD的具体发病机制仍未完全阐明，目前认为可能与炎症、氧化应激、环境、遗传等多方面因素有关，近年来的研究表明迷走神经张力的增高可能是导致COPD患者气道阻塞、呼吸困难的主要原因，抗胆碱能药物能有效抑制迷走神经张力增高，对抗迷走神经释放乙酰胆碱，发挥较强的松弛平滑肌作用，从而改善患者气道阻塞症状，抗胆碱能药物能拮抗因COPD患者气道高反应性和胆碱能迷走神经异常引起的碱能功能亢进[7]，因此在治疗COPD方面越来越受到人们的关注。

噻托溴铵是新一代吸入性长效抗胆碱能药物，为异丙托溴铵的衍生物，主要通过选择性结合分布于神经节和中枢神经系统的M受体特别是分布于气道平滑肌和黏液腺突出后膜上的M3受体来达到抗胆碱能效果，发挥其较强的抑制乙酰胆碱释放、舒张支气管的作用，达到改善COPD患者肺功能的目的。甘文云等[8]将该院呼吸与危重二科接诊的COPD患者随机分为不吸入噻托溴铵对照组和吸入药物组，结果在治疗后第6周末，两组肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1%预计值均明显高于治疗前，炎症介质如白介素8（IL8）、肿瘤坏死因子α（TNFα）均明显低于治疗前，而且治疗组在上述指标改善方面较对照组更为明显。在杨艳娟等[9]的研究中，与对照组相比较，治疗组除了在肺功能指标FEV1、REV1/FVC、FEV1%预计值、呼气峰流速（PEF）方面的改善上更为明显外，对于小气道指标如V50、V25和气道阻力Raw以及患者的临床症状如呼吸困难评分、6 min步行距离（6MWT）改善也明显更优。对于噻托溴铵吸入剂的安全性也得到了越来越多的研究证实，曾惠清等[10]采用噻托溴铵规则吸入1年后COPD患者肺功能和临床症状明显改善，无严重药物不良反应发生；艾强等人[11]共纳入10个随机对照实验涉及1725例COPD患者的Meta分析中，噻托溴铵在不良反应发生率方面与异丙托溴铵无明显差异，两者安全性相当。

本研究选取94例COPD患者作为研究对象并随机分组，分别给予常规治疗及联合噻托溴铵吸入治疗，经治疗4周后、8周后，观察组的临床疗效均明显优于对照组，与治疗前相比较，经治疗4周、8周后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC均逐步升高，对照组FVC、FEV1/FVC亦逐步升高（P

综上所述，使用噻托溴铵吸入治疗COPD能显著改善患者肺功能，提高临床治疗效果，具有较高的安全性，值得临床推广应用。

参考文献

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[3]中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中国医学前沿杂志：电子版，2014，6（2）：6780.

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[8]甘文云，王腾，李海明，等.吸入噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能的临床观察[J].中国医学创新，2015，12（2）：5355.

[9]杨艳娟，郑西卫，李芳，等.吸入噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病40例肺功能观察[J].陕西医学杂志，2011，40（9）：11341137.

[10]曾惠清，张庆胜，郑亚黎，等.吸入噻托溴铵干粉1年治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性[J].中国新药与临床杂志，2010，29（7）：503505.

[11]艾强，张江宇.噻托溴铵对比于异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价[J].中华临床医师杂志：电子版，2011，5（21）：63636367.

（收稿日期：2016-08-23修回日期：2016-11-07）