新风胶囊对32例干燥综合征患者的疗效及生活质量的影响

【摘 要】目的：观察新风胶囊对干燥综合征患者的疗效及生活质量的影响。方法：将64例干燥综合征患者随机分为治疗组和对照组，每组32例。治疗组给予新风胶囊治疗，对照组给予羟氯喹治疗，两组均以3个月为1个疗程。观察患者临床疗效及两组治疗前后生活质量积分、抑郁自评量表积分（SDS）、焦虑自评量表（SAS）及中医症状积分等的变化。结果：①两组治疗后血、尿常规，红细胞沉降率，类风湿因子，抗核抗体谱，补体，免疫球蛋白，肝、肾功能，泪膜破碎时间均较前好转，且治疗组优于对照组

（P < 0.05）；②干燥综合征患者双眼荧光素角膜评分，两组治疗后较治疗前评分明显下降，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；在3项加分的角膜改变中，以着染点融合最常见，其次为着染点出现在瞳孔区角膜，丝状角膜炎最少见。③两组治疗前后静态唾液流率比较，治疗后较治疗前唾液流率明显增加，差异均有统计学意义 （ P < 0. 05）；治疗后两组间静态唾液流率比较，差异有统计学意义

（P < 0.05）。④两组治疗后各项中医证候积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后各项中医证候积分均显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。⑤中医临床疗效评价发现，治疗组和对照组的有效率分别为90.62%和75.00%，两组疗效比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗组显效率优于对照组（P < 0.05）。⑥两组治疗前生活质量各维度积分（SF-36）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁评分（SDS）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组治疗后的SF-36各维度评分高于对照组，SAS、SDS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。结论：新风胶囊在对干燥综合征的临床疗效、患者总体生活质量、以及改善患者焦虑抑郁情绪、唾液流率、中医证候方面疗效优于羟氯喹。

【关键词】 干燥综合征；新风胶囊；疗效；生活质量

干燥综合征（sj?gren syndrome，SS）是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。本病是以口鼻干燥、眼干及涩痛、异物感等为主要表现的虚弱性疾病。除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。SS是近代才发现的免疫性疾病，中医古代的理论只能参考，采用古方治疗本病常常不能见效，并且还会引起一些不适或不良反应。因此，必须进一步传承创新[1]。刘健教授认为本病与脾虚密切相关，脾气散精失常为其基本病机。笔者使用自创新风胶囊治疗干燥综合征，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年10月至2013年4月在安徽中医药大学第一附属医院住院治疗的SS患者64例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组32例。治疗组男1例，女31例；年龄31～73岁，平均（55.26±12.38）岁；病程最短6个月，最长17年，平均（6.21±4.43）年。对照组均为女性；年龄32～78岁，平均（55. 1±6.5）岁；病程最短6个月，最长15年，平均（7.80±3.71）年。两组患者在年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照2002年制订的干燥综合征国际分类（诊断）标准[2]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准且所有研究对象通过伦理学审查，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）者；②合并有肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；③发病前有精神障碍家庭史和发病后有意识障碍的患者；④妊娠及哺乳期妇女。

2 方 法

2.1 治疗方法 两组患者在治疗期间均停用糖皮质激素和慢作用药，非甾体类抗炎药和其他对症治疗的药物维持不变。治疗组服用新风胶囊（安徽中医药大学第一附属医院制剂室生产，皖药制字Z20050062，批号20120625，药物组成：黄芪、雷公藤、薏苡仁、蜈蚣等，每粒胶囊含生药浸出物0.5 g），

每次3粒，每日3次，3个月为1个疗程，连服1个

疗程。对照组服用硫酸羟氯喹片（HCQ，上海中西制药有限公司生产，批号120705，每片0.1 g），

每次2片，每日2次。服用天数及疗程同治疗组。

2.2 观察指标 血、尿常规，红细胞沉降率（ESR），类风湿因子（RF），抗核抗体（ANA）谱，补体，免疫球蛋白，肝、肾功能，泪膜破碎时间，角膜荧光染色，静态唾液流率。观察患者治疗前后的脾虚症状，包括口干、眼干、鼻干和口腔烧灼感、食少纳呆、齿松发脱、面色萎黄、舌苔脉象等。

2.3 疗效评定标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[3]标准。按症状轻重（重度6分、中度4分、轻度2分、无症状0分）对治疗前后进行积分统计。中医证候疗效评定标准[3]：临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，实验室观察指标正常。显效：症状、体征明显缓解，实验室观察指标明显改善。有效：症状、体征减轻，实验室观察指标有所改善。无效：症状、体征及实验室观察指标无明显改善。

2.4 静态唾液流量测定 静态唾液流率测定于上午8：30-11：30进行。在停止进食、饮水和吸烟后1 h，受试者端坐于安静室内，上身稍前倾，头下低，手持量杯，口对准量杯，不说话，不咀嚼，使口颌运动系统处于相对静止状态，将口内分泌的唾液自动流于量杯内，持续10 min，测定唾液总量[4]。

2.5 角膜荧光染色测定 所有患者均按如下顺序进行双眼眼科检查：将1 滴质量浓度0. 5%荧光素钠滴入下方结膜穹窿部，嘱患者轻轻闭眼后拭去多余染料。等待约1 min后，嘱患者眨眼数次，使荧光素钠均匀分布于眼表。在钴蓝光照射下保持背景照明强度稳定，透过Wratten12黄色滤光片观察角膜上皮高荧光点数量、分布和形态。上述检查均严格遵照研究制订的标准化操作规程进行。所有检查均由同一操作者完成，每次检查均在同一房间使用同一裂隙灯进行，房间内无明显空气对流[5]。角膜染色根据着染点数量、形态以及分布进行评分。0分，无着染点；1分，1～5个着染点；2分，6～30个着染点；3分，> 30个着染点；着染点有融合、着染点位于瞳孔区，或出现丝状角膜炎，则在上述着染点数量的评分基础上各加1分。单眼角膜最高评分为6分。

2.6 健康问卷调查 采用目前国际公认的简明健康状况调查问卷表（SF-36量表）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS量表）及中医症状量化分级对患者进行调查。首先与患者沟通，取得患者同意，消除顾虑，由患者本人结合实际情况填写表格。对文化程度较低或老年患者不能理解题意者，予以解释，或征得患者同意后代为填写。

2.6.1 SF-36量表评定 内容包括8个维度：一般健康状况（GH）、生理机能（PF）、生理职能（RP）、情感职能（RE）、社会功能（SF）、躯体疼痛（BP）、活力（VT）、心理健康（MH）[6]。结合中国SF-36表的评分标准[7]，对患者的8个维度分别进行评分，根据测试结果先计算各项粗分，再根据公式转换为标准分，转换方法：每一维度的得分为原始分，转化成标准分（百分制）公式为标准积分=[（实际评分-最低可能评分）/一般平均可能评分]×100。分数为0～100之间，以0分为生活质量最差，100分代表生活质量最好。

2.6.2 焦虑自评量表（SAS） SAS评分方法采用4级评分，主要评定症状出现的频度。标准为：1，没有或很少时间有；2，有时有；3，大部分时间有；4，绝大部分或全部时间都有。20个条目中有15项是用负性词陈述的，按上述4级评分。其余5项（第5，9，13，17，19）注*号者，是用正性词陈述的，按4～1顺序反向计分。SAS的主要统计指标为总分。将20个项目的各个得分相加，即得粗分；用粗分乘以1.25以后取整数部分，就得到标准分，或者可以查表作相同的转换，按照中国常模结果，SAS标准分的分界值为50分，其中50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，70分及以上为重度焦虑。

2.6.3 SDS量表评定 采用抑郁自评量表（SDS），精神病性情感症状（2个项目），躯体（8个项目），精神运动（2个项目），抑郁的心理障碍（8个项目）。包含20个问题，患者自评近期的实际感觉，按抑郁症状程度分从很少有到绝大多数时间有4个等级，分别记1～4分。将20项评分之和记为粗分，将粗分×1.25取整数部分为标准分，评定结果抑郁总分

2.7 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料采用表示，两组间比较采用独立样本t检验，各指标之间关系采用Pearson相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组临床疗效比较 治疗组有效率优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 两组治疗前后中医症状积分比较 两组治疗后各项中医症状积分均低于治疗前，差异具有统计学意义（P < 0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后各项中医症状积分均显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3.3 两组治疗前后生活质量积分及抑郁自评量表积分比较 两组治疗前生活质量各维度积分（SF-36）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁评分（SDS）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组在治疗后生活质量各维度积分均高于治疗前，SDS、SAS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组治疗后GH、SF、VT方面的积分高于治疗前，差异有统计学意义

（P < 0.05）；与对照组比较，治疗组在改善生活质量各维度积分、SAS评分及SDS评分方面均优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3.4 两组治疗前后辅助检查及实验室检查结果异常比较 两组治疗后血、尿常规，ESR，CRP，抗ANA谱，补体，免疫球蛋白，肝功能，肾功能，泪膜破碎时间均较治疗前改善，且治疗组改善程度优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3.5 角膜染色评分比较 SS 患者双眼荧光素角膜评分，两组治疗后较治疗前评分明显下降，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。在3项加分的角膜改变中，以着染点融合最常见，其次为着染点出现在瞳孔区角膜，丝状角膜炎最少见。见表5。

3.6 两组治疗前后静态唾液流率比较 两组治疗后较治疗前唾液流率明显增加，差异有统计学意义 （P < 0.05）；治疗后两组间静态唾液流率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表6。

4 讨 论

SS是一种全身性、慢性、自身免疫性炎症性疾病，患者长期经受口眼干燥、关节疼痛、多系统损害病痛的折磨，以及激素、免疫抑制剂药物治疗副作用的影响，工作能力受限，社交活动减少，生活质量下降，家庭、夫妻、朋友关系的改变等诸多因素的影响，不可避免地会产生精神压力，加重心理负担，造成情绪上的焦虑和抑郁。SS患者存在广泛的焦虑、抑郁情绪，且生活质量较差[8]，而临床医生往往忽略与患者感情交流或医患沟通这一环节，影响疗效的发挥[9]。殷海波等[10]将“情志致痹”视为痹病的发病原因之一。痹病发生之后也容易引起情志的改变，长期患病还能引起不同程度的恐惧、焦虑、抑郁、悲伤等情绪。这种不良情绪的滋生会影响机体功能，对人体自身免疫力亦有负面影响，导致疾病的恶化[11]。

SS的确切病因不明，发病机制十分复杂，至今未完全阐明。因此治疗SS的方法非常有限，主要是替代治疗和对症治疗，尚无能够减缓病情发展和功能损伤的有效措施，并且毒副作用大，治疗方法单一，不能多靶点治疗，缺少有效的制剂和进行全身性治疗的方法[1]。刘健教授认为，SS是津液代谢障碍的典型代表性疾病，在对脾气虚认识的基础上结合既往研究成果，依据《素问・经脉别论》“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”，提出SS（燥痹）的基本病机是脾气散精失常。因此，本研究尝试观察新风胶囊对SS患者生活质量、焦虑、抑郁改善情况进行评价。方中君药黄芪，入脾肺二经，具有补气升阳的功效。中医学认为气能生津、升津，气旺则津生，提示补气药能够促进津液的生成、输布，诸窍濡润则口眼干燥症状得以缓解。薏苡仁归脾、胃、肺经，具有健脾渗湿的功能，脾气旺盛，则气血津液得以化生，津液得以输布上承，则口眼等清窍得以濡润。雷公藤具有祛风湿、活血通络、消肿止痛的功能，尤宜于关节红肿热痛、肿胀难消、晨僵、功能受限患者，可以有效改善关节功能活动并减轻疼痛。蜈蚣具有通络活血、免疫调节的作用，可以有效地改善微循环，促进病变部位的新陈代谢以达到抗炎、镇痛的作用。以上4味药物相互作用，达到整体调节的功效[12]。新风胶囊以健脾益气生津，可使患者症状明显改善，心情舒畅，改善患者焦虑抑郁情绪，整体改善患者的生活质量。

本次研究结果显示，SS患者的生活质量明显下降，且有半数的SS患者伴有焦虑抑郁情绪，提示SS会对患者的生活质量产生影响。治疗组在临床疗效方面明显优于对照组，SF-36各维度评分较低时患者更易出现焦虑抑郁情绪，而SS患者SDS、SAS评分较低时亦影响其SF-36各维度的评分，使得生活质量进一步下降。崔贝贝等[13]调查98例原发性SS患者焦虑状况及相关因素，结果98例患者SAS评分为（35.7±7.44）分，10例患者（10.2% ）SAS评分50分。躯体疲劳是该病患者焦虑情绪的主要表现。因此临床治疗SS，不但要注意缓解患者的口眼干燥症状，若发现患者有焦虑抑郁倾向，在制订治疗方案时应关注患者的心理健康，提高患者的生活质量，使疾病对患者的不良影响降到最低。因此，在对慢性病的治疗过程中，应将生活质量作为评价疾病的指标之一[14]。

5 参考文献

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