时间：2022-09-02 02:44:37
摘 要 目的：考察苯磺酸左旋氨氯地平片在盐酸溶液（91 000）、醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.5）、磷酸盐缓冲液（pH 6.8）、水等介质中的溶出度。方法：采用《中国药典》2010年版二部附录XC第三法操作，转速为50 r/min，以紫外分光光度法测定溶液的光密度并计算溶出度。结果：两厂家苯磺酸左旋氨氯地平片在不同溶出介质中的溶出曲线基本一致，在盐酸溶液（91 000）中的累积溶出度最高。结论：苯磺酸左旋氨氯地平片为碱性物质，溶出速率受介质的pH影响较大。
关键词 苯磺酸左旋氨氯地平片 溶出介质 溶出度
中图分类号：R972.4； R944.4 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2012）23-0050-03
The dissolution properties of levamlodipine besylate tablets in four different media
JIANG Yu-dan， BU Yu-qian， ZHANG Yu， TAN Ya-ping
（Shanghai Harvest Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）
ABSTRACT Objective： To evaluate the dissolution properties of levamlodipine besylate tablets in four different media， including hydrochloric acid solution （91 000）， acetic acid-sodium acetate buffer （pH 4.5）， phosphate buffer （pH 6.8） and water. Methods： The third dissolution method in Chinese pharmacopoeia was adopted to dissolve tablets at 50 r/min. Optical density of the solution was determined by UV spectrophotometry at wave length of 238 nm and then dissolution was calculated. Results： The dissolution profiles of levamlodipine besylate tablets from 2 different manufacturers in different media were basically same. The accumulated dissolution in hydrochloric acid solution was the highest. Conclusion： levamlodipine besylate tablets are alkaline substances and the dissolution rate is strongly affected by pH of the medium， so hydrochloric acid solution （91 000） was chosen as the dissolution medium of levamlodipne besylate tablets.
KEY WORDS levamlodipine besylate tablets； medium； dissolution
苯磺酸左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，是第三代钙拮抗剂，适用于高血压（单用或者联合用药）、心绞痛（尤其自发性心绞痛、冠心病心绞痛；单独或与其他药物合并使用）。作为氨氯地平的左旋对映体，其钙拮抗活性是消旋氨氯地平的2倍，药效学研究发现，它能明显降低动脉血压，增强冠脉血流量，改善心肌供血，不但具有氨氯地平的良好且持续降压作用，同时因去除了无活性的右旋氨氯地平而减少了不良反应的发生。
由于人体内环境千差万别，故消化道内的体液pH各不相同。衡量制剂工艺优良与否、评价固体制剂内在品质的关键应是在低转速下、在各种pH溶出介质中该制剂均能有一定的释放和溶出[1]。溶出曲线是衡量体外生物利用度相似性的重要指标。本研究按国家药品标准WS1-（X020）-2002Z[2，3]方法对多种介质下的苯磺酸左旋氨氯地平片进行了体外溶出度考察，并与原研厂产品进行对比研究，为产品质量控制提供依据。
1 仪器与试药
UV1601型紫外-可见分光光度计（日本岛津），Sartorius CPA225D电子天平，ZRS-8G型智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）。苯磺酸左旋氨氯地平对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100546-200902）；市售苯磺酸左旋氨氯地平片（A公司，规格：2.5 mg，批号：091201）；本公司生产苯磺酸左旋氨氯地平片（规格：2.5 mg，批号：111201、111202、111203）。其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 盐酸溶液（91 000）为溶出介质
取本公司产品及市售品，按照溶出度测定法[3]，采用盐酸溶液（91 000）200 ml为溶剂，转速为50 r/min，分别于5、10、15、20、30 min时取溶液5 ml（不补液）[4]，滤过，作为供试品溶液；另精密称取苯磺酸左旋氨氯地平对照品适量，用盐酸溶液（91 000）溶解并定量稀释制成约含17 ?g/ml的溶液，作为对照品溶液。按照紫外-可见分光光度法[3]，取对照品溶液与供试品溶液分别在238 nm波长处测定吸收度并计算。
本公司产品累积溶出曲线趋势与市售品基本一致，15 min时累积溶出度均达90%以上（图1）。
2.2 以醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.5）为溶出介质
方法同2.1。以醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.5）（取醋酸钠18 g，加冰醋酸9.8 ml，再加水稀释至1 000 ml，即得）为溶出介质，本公司产品累积溶出曲线趋势与市售品基本一致，20 min 时累积溶出度均达90%以上（图2）。
2.3 以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）为溶出介质
方法同2.1。以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）（取0.2 mol/L磷酸二氢钾溶液250 ml，加0.2 mol/L氢氧化钠溶液118 ml，加水稀释至1 000 ml，摇匀，即得）为溶出介质，本公司产品累积溶出曲线趋势与市售品基本一致，20 min时累积溶出度均达85%以上（图3）。
2.4 以水为溶出介质
方法同2.1。以水为溶出介质，本公司产品累积溶出曲线趋势与市售品基本一致，20 min时累积溶出度均达90%以上（图4）。
3 讨论
溶出度试验是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验不仅可为建立体内外相关性提供基础数据，而且有望成为通过体外试验评价口服固体制剂质量的简易、有效可行的方法。在多种pH溶出介质中溶出曲线的测定是先进国家药物审评机构评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段。该试验可用于评估不同来源的同一制剂内在质量差异[4]。实验研究表明，两厂家苯磺酸左旋氨氯地平片在4种不同溶出介质中的溶出曲线基本一致，但我公司产品稍优于市售品。
本研究测定了两个厂家4批苯磺酸左旋氨氯地平片在4种介质中的溶出度，经计算，两个厂家的苯磺酸左旋氨氯地平片在盐酸溶液（91 000）、醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.5）、磷酸盐缓冲液（pH 6.8）及水4种溶出介质中的累积溶出度基本相近，且以在盐酸溶液（91 000）中的累积溶出度最高，故以盐酸溶液（91 000）为本品的溶出介质。在酸性介质中溶出比在碱性介质中快而完全，这与药物性质有关，因为左旋氨氯地平为碱性物质，在酸性介质中易溶出[5]。
参考文献
[1] 谢沐风， 张启明， 陈洁， 等. 国外药政部门采用溶出曲线评价口服固体制剂内在品质情况简介[J]. 中国药事， 2008， 22（3）： 257-261.
[2] 国家药典委员会. 国家药品标准（新药转正标准第28册）[S]. 北京：人民卫生出版社， 2003： 148-149.
[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典2010年版（二部）[M]. 北京： 中国医药科技出版社， 2010： 附录85-87.
[4] 张启明， 谢沐风， 宁保明， 等. 采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量[J]. 中国医药工业杂志， 2009， 40（12）： 946-950.
[5] 张梦琪， 顾洪安， 陆川， 等. 进口和国产氨氯地平片在4种介质中的溶出度研究[J]. 中国医药工业杂志， 2009， 40（4）： 280-282.
（收稿日期：2012-07-23）