环孢素A治疗小儿难治性肾病的毒副作用及其护理对策

[摘要] 目的:观察环孢素A治疗小儿难治性肾病时的毒副作用,并探讨其护理对策。方法:选择符合小儿难治性肾病诊断标准的患儿10例,环孢素A 5 mg/(kg・d)治疗,维持血药浓度在100～200 mg/ml,用药3个月后逐渐减量至6个月停药。定期监测肝、肾功能,血、尿常规,环孢素A血药浓度,观察肾外症状,胃肠道反应及毛发增多情况等。结果:7例完全缓解,其中,5例停药后维持缓解,2例停药后复发;另外3例中,2例呈部分效应,1例无效应,后均改为其他免疫抑制剂继续治疗。10例全部出现多毛,2例肝功能受损,1例肾功能轻度异常,2例白细胞下降,1例有短暂的胃肠道反应,1例齿龈增生。结论:环孢素A治疗小儿难治性肾病有效,但部分病例减量或停药后复发,治疗过程中所致的肝肾损害及多毛等毒副作用应充分重视,并规范护理对策。

[关键词] 小儿;难治性肾病;环孢素A;护理对策

[中图分类号] R72 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2009)07(a)-219-02

近几年来,环孢素A(Cyclosporin, CsA)在小儿难治性肾病的治疗作用已得到了众多临床工作者的重视,我科2001年12月～2005年12月,使用CsA治疗难治性肾病10例,着重观察CsA的毒副作用及其护理对策。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

符合诊断标准[1]的肾病综合征患儿10例(激素依赖4例,激素耐药3例,勤反复3例),其中,男6例,女4例,年龄2.5～11岁。

1.2 治疗方案

CsA剂量为5 mg/(kg・d),维持血药浓度在100～200 mg/ml,用药3个月后逐渐减量至停药,总疗程6个月,同时联合使用强的松,剂量为1 mg/(kg・d),逐渐减量至6个月停药。

1.3 毒副作用观察

每半个月监测CsA血药浓度;观察并记录水肿程度、尿量、血压等肾外症状,消化道反应和齿龈增生等项及肝肾功能、血、尿常规。

2 结果

疗程结束后,7例完全缓解,其中5例停药后维持缓解,2例停药后复发;另外3例中,2例部分效应,1例无效应,后均改为其他免疫抑制剂治疗。其毒副作用主要有:多毛10例,肝功能受损2例,肾功能轻度受损1例,白细胞下降2例,短暂轻微胃肠道反应1例,齿龈增生1例。

3 讨论

3.1 CsA的作用

CsA可抑制T淋巴细胞释放淋巴因子,改善肾小球基底膜(GBM)的通透性,使尿蛋白减少,而且其免疫抑制作用是可逆性的,因此,国外已广泛将CsA用于激素依赖、激素耐药的肾病,总有效率达70%～80%[2]。本文资料表明有效率在70%以上,因此,笔者认为CsA可有效治疗小儿难治性肾病。

3.2 毒副作用

3.2.1 肝脏毒性肝功能受损2例,主要表为血液酶(SGPT、SGOT)轻度升高,治疗期间加用护肝药,停药后恢复正常。

3.2.2 肾毒性肾毒性可分为功能性及结构性肾损害,是CsA最严重的毒性反应。有报道达50%～70%[3],本组病例仅发生轻度肾损害1例,且停药后恢复正常,可能与所用药剂量小、疗程短有关。

3.2.3 高血压本组无一例发生,有报道称,高血压是一种严重的并发症,其发生与CsA剂量明显相关,也是可以逆转的,尽管如此,亦应严密监测血压。

3.2.4 其他毒副作用尚有胃肠道反应、多毛,齿龈增生,本组病例均有发生,但并无一例因上述并发症而终止治疗。

3.3 护理对策

3.3.1 心理护理专科护士应积极配合医生,做好家长及患儿的心理护理,树立战胜疾病的信心,耐心细致地安抚及安慰患儿和家长。因为这些家长为难治性肾病患儿的治疗已投入了大量时间、精力与财力,有的甚至为“求医”已辗转了几个城市和多家医院。因此在启用CsA前及治疗过程中,必须在说明治疗作用的同时,详细交待可能发生的诸多毒副作用,让家长及年长患儿做到心中有数,以便尽早发现毒副作用的反应,更好地配合治疗。

3.3.2 合理的膳食由于CsA在胃肠道的生物利用范围在10%～75%,故按病情常规给予这类患儿低盐、低脂、低磷、优质蛋白等饮食外,还应避免食用高钾食物,在饭前半小时服用CsA时,饮用牛奶、果汁等,这既可减轻胃肠道反应,同时也能增加CsA生物利用度[4]。无需再嘱患儿多饮水。

3.3.3 服药指导避免或减少影响CsA血药浓度的药物同时服用,据文献记载[5]影响CsA血浓度的药物主要分两大类:①增高CsA血浓度的药物包括:大环内脂类抗生素如红霉素、交沙霉素;钙离子拮抗剂;抗真菌药物如酮康唑等;类固醇类药物。②降低CsA血浓度的药物:苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、新青霉素Ⅱ及TMP等。所以,在CsA治疗过程,应尽量不用或少用上述药物,如若必须,应同时监测血药浓度,以尽可能避免发生毒副作用。

3.3.4 严格掌握各项相关监测指标由于CsA的毒副作用较多,而且其毒副作用与药物剂量相关,为了减少或早期发现CsA的毒副作用,应常规作如下项目监测:①临床上应严格观察病情并详细记录,如水肿程度,尿量、血压变化情况。注意消化道可能出现的反应并随时作相应的处理。②定期作肝肾功能及电解质测定,前3个月每半个月1次,后3个月每月1次,如果出现较明显肝功能异常和(或)肾功能受损,则需停药或减量,此外,血常规亦需监测。

3.3.5 其他提醒家长应精心照料患儿,积极预防呼吸道、消化道感染,治疗期间避免接受各种计划免疫。

[参考文献]

[1]易著文.实用小儿肾脏病手册[M].北京:人民卫生出版社,2005:333.

[2]刘光陵,夏正坤,高远赋,等.环孢素A治疗小儿难治性肾病中环孢素亲和素基因表达的临床意义[J].肾脏病与透析肾移植杂志,1998,7(5):442.

[3]陈惠萍,刘红.环孢素A肾毒性[J].肾脏病与透析肾移植杂志,1999,8(12):582.

[4]江英芳.环孢素A毒副作用的临床观察及扩理措施[J].实用护理杂志,1998,16(1):43.

[5]陈新谦,金有豫.新编药物学[M].14版.北京:人民卫生出版社,1998:534.

(收稿日期:2009-04-02)