晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与含顺铂方案化疗疗效的相关性分析

摘要：目的 对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者施以含顺铂方案的化疗，观察患者核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与化疗效果之间的相关性。方法 择取本院于2014年1月～2016年6月收治的ⅢB期以及Ⅳ期的晚期非小细胞肺癌患者120例，按照随机双盲法，将患者划分为实验组与参照组，每组各60例。其中，实验组患者根据肿瘤组织中ERCC1的蛋白表达水平，划分为A表达组（29例）、B 表达组（31例）。对参照组患者、A表达组患者行紫杉醇联合顺铂化疗，对B表达组患者行紫杉醇联合吉西他滨化疗，对比三组患者的化疗效果。结果 实验组患者、A表达组患者的化疗有效率（65.51%）明显优于参照组患者（25.00%），即组间差异P

关键词：晚期非小细胞肺癌；ERCC1表达；顺铂化疗效果；相关性分析

ERCC1的表达程度与铂类药物敏感性程度有着重要联系，近年来有研究发现，应用铂类方案对NSCLC患者进行治疗时，肿瘤组织中ERCC1呈低表达的患者生存率显著高于高表达患者[1]。笔者选取我院NSCLC患者120例，尝试进行晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与含顺铂方案的化疗疗效相关性分析，具体方法内容如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 择取本院于2014年1月～2016年6月收治的晚期非小细胞肺癌患者120例，纳入标准：①年龄18～70岁，证实为NSCLC患者并被证实不可手术[2]；②入选时KPS评分≥60，PS评分≤2；③血清肌酐≤正常值上限1.5倍，ALT与AST≤正常值上限1.5倍，胆红素≤正常值上限1.5倍；HBG≥95g/L，PLT≥100.0×109/L，WBC≥4.0×109/L。最终取得了所有患者签订的知情同意书，并且符合医学伦理要求。其中，参照组男性32例，女性28例，年龄37～70岁，平均为53.5岁；实验组男性36例，女性24例，年龄39～70岁，平均为54.5岁。比较实验组、参照组患者的一般资料，相应数据组间不存在统计学差异，即P>0.05，具有对比性。

1.2方法 对参照组患者、A表达组患者行紫杉醇联合顺铂化疗：取175 mg/m2的紫杉醇，1次/d；75 mg/m2的DDP，2次/d；持续治疗3 w为1疗程。

B表达组患者接受紫杉醇联合吉西他滨化疗：取1250 mg/m2的吉西他滨，1次/d，治疗第8 d开始，取175 mg/m2的紫杉醇，1次/d；持续治疗3 w为1疗程。

通过免疫组织化学法（SP），对三组NSCLC患者肿瘤组织中的ERCC1蛋白表达水平进行检测，仪器设备为美国Necmarkers生产的鼠抗人ERCC1 MAb，工作浓度比例设定成1：100；取福州迈新生产的DAM显色试剂盒、SP试剂盒，遵照使用说明书，对ERCC1蛋白进行染色，给予相同染色条件下，由已知阳性切片作为对照，PBS为阴性对照。

随机择取高倍镜的5个视野，单个视野的记数为100个细胞，阳性标准为肿瘤细胞核呈现为棕黄色染色，参考Wachters对ERCC1蛋白的表达水平进行分析，如果阳性细胞数，或是不着色细胞数不足10%，则判定为阴性，如果阳性细胞数达到，或是超过10%，则判定为阳性。

1.3观察指标 记录并对比三组患者的临床化疗有效率。临床化疗有效率判定标准[2]：参考WHO实体瘤标准：通过患者肿瘤，或是转移灶的垂直经，或是最大直径进行准确测量，将患者的临床化疗效果划分为完全缓解（CR）、局部缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）四个等级，临床化疗有效率=（PR+CR）/总人数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析两组晚期非小细胞肺癌患者的临床治疗数据，计数资料以%进行表达，数据组间比较通过χ2检验，计量资料以（x±s）进行表达，数据组间比较通过t检验，P

2 结果

实验组患者、A表达组患者的化疗有效率（65.51%）明显优于参照组患者（25.00%），即组间差异P

3 讨论

肺癌疾病仍然是严重威胁人类健康的疾病之一，是肿瘤疾病死亡中最为常见的一种原因[3]。一部分非小细胞肺癌（NSCLC）患者将会通过手术切除治疗后的存活率得到进一步提高，但是大部分晚期患者，特别是已经失去手术机会的患者预后效果极差。铂类化疗药物能够使得晚期NSCLC患者的1a生存几率提高5%，铂类联合两药剂是目前恶性肿瘤患者的标准治疗方法。尽管含有铂类治疗方案的作用机制有所不同，但是在临床治疗效果等方面均未产生显著差异，各种治疗方案的药物副作用发生几率均未达到40%，肿瘤疾病耐药性的发生为化疗手段失败的主要原因[4]。

细胞毒性药物一旦与DNA发生共价结合，就会引发DNA碱基的化学性改变，形成加合物。而由于铂类化疗药物结构较为严密，以顺铂为例，在其顺式结构中由于含有两个稳定的氨络物配体与两个不稳定的氯，形成的单水合物后可以与DNA碱基迅速反应，从而生成了单功能性加合物，进而导致细胞毒性作用。

晚期非小细胞肺癌临床治疗过程中，对患者肿瘤组织内的ERCC1蛋白表达水平进行检测，可以显著改善患者的化疗效果，有利于患者获取更好的生存质量。

参考文献：

[1]高S，苏丹，应莉莎，等.RNA干扰ERCC1基因表达对肺腺癌细胞A549/DDP顺铂耐药的影响[J].中国肺癌杂志，2010，13（09）：846-849.

[2]吕叶，王宁菊，陈冬梅.ERCC1、RRM1蛋白表达与晚期非小细胞肺癌患者含铂类化疗疗效的相关性分析[J].宁夏医学杂志，2012，11（34）：1079-1081.

[3]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海：上海医科大学出版社，2000.

[4]林莉，刘晓晴，宋三泰.DNA损伤修复与铂类耐药研究进展[J].中国肿瘤2006，15（01）：1004.