ck/34BE12、actin、P63、S-100、C-erbB-2、PCNA、CyclinD1在乳腺增生病及乳腺癌中的表达

【摘要】 目的通过免疫组化方法对乳腺增生病、乳腺不典型增生及乳腺癌进行多指标联合检测，并结合显微镜下组织学形态特点进行观察，以利于乳腺癌早期发现及早期诊断。方法 采用免疫组化方法检测ck/34BE12、actin、P63、S-100、C-erbB-2、PCNA、CyclinD1在159例乳腺疾病组织中的表达。结果 ck/34BE12、P63、actin在乳腺良性病变中高表达，在恶性病变中低表达呈阴性，S-100差异不显著（P>0．05）, C-erbB-2、PCNA、CyclinD1在乳腺增生病中呈阴性表达，随着上皮增生和异型程度加重，其阳性表达逐渐递增，其中C-erbB-2在原位癌达高峰，而侵润性癌则出现下降，结论 对乳腺疾病特别是乳腺不典型增生及状瘤病进行ck/34BE12、actin、P63、S-100、C-erbB-2、PCNA、CyclinD等多项指标检测有利于早期发现乳腺癌，并将为乳腺癌的病理学早期诊断提供新的重要依据。

【关键词】乳腺增生病；乳腺非典型增生；乳腺癌

Expression of ck/34BE12，actin，P63，S-100，C-erbB-2，PCNA，CyclinD1 genes in breast epithliosis and breast cancer

CAI Bo-yu,ZHU Ying． Department of Pathology,The first Hospital in Qiqihar City, Heilongjiang161006 ,China

【Abstract】 ObjectiveImmunohistochemical reaction were evaluated in benign epithelial proliferations,atypical hyperplasia of breast and breast cancer as well as observation with microscope In order that it will be help us identifying benign epithelial proliferations and carcinomas of the breast ．Methods 159 cases of breast diseas tissues were detected the expression of ck/34BE12,actin,P63 S-100,CyclinD1,PCNA,C-erbB-2 by immunohistochemicalResultsThe positive rates of ck/34BE12,P63 actin in the MECS were expressed highly in benign epithelial, except the group of m alignant breast carcinoma.The positive rates of S-100 were low in each group The positive rates of C-erbB-2,PCNA,CyclinD1 were improved gradually with light atypical hyperplasia of breast -heavy atypical hyperplasia of breast-breast cancer． Conclusionck/34BE12,actin,P63,CyclinD1,PCNA,C-erbB-2 multiple parameter detection as well as observation with HE stain are usofu for indentification of benigr and m alignant epithelial lesions of the breast．

【Key words】Breast carcinoma epithliosis; Benign epithelial proliferation ；Breast cancer

乳腺和其他器官一样，按照肿瘤的发生发展规律，乳腺癌也必然经过：乳腺增生病-乳腺非典型增生-原位癌-侵润性癌这一过程，其中乳腺非典型增生为癌前病变，与原位癌的鉴别诊断在显微镜下非常困难[1]，因此笔者尝试着用免疫组化方法，对乳腺癌及其癌前病变进行多指标联合检测，以利于乳腺癌早期发现及早期诊断。

1 材料与方法

1．1 材料 收集齐齐哈尔市第一医院病理科1999-2000年收检的84例乳腺癌单切标本，另选75例乳腺不典型增生及乳腺单纯性增生石蜡包理标本为本研究对象，均为女性，年龄22~70岁，其中乳腺增生病5例，乳腺轻度不典型增生13例，乳腺中度不典型增生36例，乳腺重度不典型增生21例，原位癌33例，侵润癌51例。

1．2 方法 对每例蜡块连续切片，厚42 μm，HE染色，另外作ck/34BE12、actin、P63、S-100、C-erbB-2、PCNA、CyclinD1 免疫组化染色及对照。

1．3 结果判断 ck/34BE12、actin以细胞浆呈棕黄色颗粒为

阳性表达，P63以细胞核呈棕黄色颗粒为阳性表达，S-100阳性细胞表现为胞浆或同时伴有细胞核弥漫着色，C-erbB-2以细胞膜或胞浆明显着色为阳性染色，PINA以细胞核着棕褐色且明显深于背景的着色为阳性，CyclinD1以细胞核出现明显的棕黄色颗粒为阳性表达。

1．4 统计学方法 应用图像分析仪器对上述实验结果进行定量分析，图像分析仪所得数据均经统计学处理，进行单项指标的显著性检验和多项指标的相关性检验。

2 结果

159例乳腺疾病免疫组化检测结果见表1~4。

C-erbB-2结果表明：在乳腺增生病上皮呈阴性表达，随着上皮增生和异形程度加重C-erbB-2癌基因产物表达阳性率均呈逐渐递增，至原位癌达高峰，阳性率为66．7%（22/33），而侵润性癌则出现下降，阳性率为54．9%（23/51）。

PCNA蛋白结果显示：在乳腺增生病中不表达，在乳腺癌中其表达有增强趋势，随着病变程度在轻度非典型增生-中度非典型增生-重度非典型增生-原位癌-侵润癌阳性表达率逐渐增高，其中度非典型增生与重度非典型增生相比差异显著P

CyclinD1结果显示，在乳腺增生病及轻度非典型增生均呈阴性表达，在中度非典型增生有少量阳性表达，阳性率为22．2%，强阳性表达主要见于重度非典型增生（76．2%）、原位癌（75．7%）及侵润癌（26．5%），其中中度非典型增生与重度非典型增生相比有显著差异（P

3 讨论

ck/34BE12表达结果显示：乳腺增生病与轻度非典型增生中所有病例均可使MEC阳性且连续完整分布，中度非典型增生阳性率为72．2%（26/36），20例多数呈连续完整分布，6例呈断续性分布，重度非典型增生阳性率为66．7%（14/21）,9例为连续完整分布，5例呈断续分布，原位癌阳性率为21．2%（7/33），其中5例呈断续分布，2例零星散在分布，侵润癌MEC均为阴性，乳腺重度非典型增生与原位癌及侵润性癌相比差异有显著性，P

actin表达结果显示：各组actin表达中阳性率分别为：乳腺增生病为100%（5/5）,轻度非典型增生为100%（13/13），中度非典型增生为100%（36/36）,重度非典型增生为71．4%（15/21）。原位癌为24．2%（8/33），侵润癌为0%（0/51）,重度非典型增生病与原位癌及侵润癌相比差异有显著性（P

P63表达结果显示：在乳腺增生病及轻中度非典型增生组病例中所有MEC胞核的显示阳性表达，21例重度非典型增生中12例呈断续性分布，4例呈连续性分布，阳性率为76．2%（16/21），33例原位癌中仅8例呈明显不连续或是散在分布，阳性率为24．2%（8/33），51例侵润性癌中肌上皮明显缺失，重度非典型增生与原位癌及侵润癌相比差异有显著性（P

S-100结果显示：重度非典型增生组与原位癌组化比较差异不显著（P>0．05），不能作为鉴别乳腺良恶性的标记物。

文献报道C-erbB-2在乳腺癌的阳性率为15．0%～58．7%，而在原位癌阶段的导管内癌则高达56．0%～77．0%，原位乳腺癌C-erbB-2癌基产物阳性率为53．6%，其中导管内癌高达66．7%与文献资料一致[3-6]，研究C-erbB-2过度表达是乳腺癌的早期抗体，本次检测可作为识别早期乳腺癌的有效指标。

本组PCNA测性与乳腺增生病增生程度存在相关性，提示PCNA高表达的乳腺良性病变应作为高危人群进行临床治疗和随访。CyclinD1在乳腺增生病及轻度非典型增生病均呈阴性表达，随着病变程度在轻度非典型增生，中度非典型增生组中逐渐递增，在乳腺重度非典型增生，原位癌及侵润癌的阳性表达率明显增高，意味是CyclinD1临床筛选癌前病变的较好指标。

本课题对乳腺增生病，乳腺癌前病变及乳腺癌进行ck/34BE12、actin、P63、S-100、C-erbB-2、PCNA、CyclinD1多项指标检测结果表明：CyclinD1、PCNA、ck/34BE12三项指标中有1~2项指标呈高水平表达应作为早期癌的检测重点，P63、actin、ck/34BE12对于确定肌上皮的存在较有意义，而肌上皮的存在还是缺失是判断乳腺良恶行病变的重要指标，在肌上皮指标中敏感性较高的是actin、ck/34BE12，特别较高的是P63，若成对的选择，如P63加actin或P63加ck/34BE12效果更好，其中S-100对肌上皮表达不稳定，因此是显示乳腺MEC最不可靠的指标，因此本研究记录表明，对乳腺癌特别是乳腺不典型增生及状瘤病进行ck/34BE12、actin、P63、S-100、C-erbB-2、PCNA、CyclinD1多次指标检测有利于早期发现乳腺癌并将为乳腺癌的病理学早期诊断提供重要依据。

参考文献

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