甘精胰岛素联合用药对糖尿病β细胞功能的影响

【摘要】 目的比较短期甘精胰岛素联合诺和灵R或二甲双胍强化治疗的疗效及对初诊的2型糖尿病患者（T2DM）胰岛β细胞功能的影响。方法 对40例初诊的T2DM患者分别给予（A）甘精胰岛素与诺和灵R强化治疗，(B)二甲双胍加甘精胰岛素睡前皮下注射,4周后分析比较治疗前后FPG，2 h PG、HbA1c、C肽、胰岛素释放试验的变化。结果 治疗后两组FPG、2 h PG、HbA1c均显著降低，差异有统计学意义（P

【关键词】2型糖尿病；强化治疗；甘精胰岛素；诺和灵；胰岛β细胞

The effects of transient intensive lantus plus novolin R or metformin on β-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic mellitus

HANXiao-li, LIU Lin, LUN Zeng-rui, et al． Affiliated Weifang People’s Hospital of Weifang Medical College，Weifang，Shandong261041，China

【Abstract】 Objective To study the effects of transient intensive lantus plus novolin R or metformin on beta-cell function innewly diagnosed type 2 diabetic mellitus. Methods 40 newly diagnosed type 2 diabetic mellitus were treated by 4 weeks:(A)transient intensive treatment:lantus subcutaneous injection before supper plus novolin R subcutaneous injection before three meals;(B) lantus subcutaneous injection in bed timeplus metformin. The levels of fasting plasma glucose(FPG) 2 hours postprandial glucose(2 h PG),glycosylated hemoglobin A1C(HbA1c), C-peptide and insulin releasing test were compared before and after transient intensive treatment. Results the FPG，2 h PG and HbA1c were significantly decreased in both groups; while fasting C-peptide and insulin and in other phages were significantly increased in group A. Conclusions Both the transient intensive lantus plus novolin R and lantus plus metformin can effectively control plasma glucose better. Lantus plus novolin R can also effectively improve the beta-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic mellitus.

【Key words】Type 2 diabetic mellitus; Intensive treatment; Lantus ;Novolin; Pancreatic beta cells

胰岛素强化治疗是糖尿病治疗研究的热点之一。国内外曾有研究指出[1，2]，对新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者进行短期胰岛素强化治疗可获得较长时间的缓解。本研究选择初诊的T2DM患者为研究对象，观察短期甘精胰岛素联合诺和灵R或二甲双胍强化治疗的效果及对胰岛β细胞功能的影响。

1 对象与方法

1．1 研究对象 选择潍坊市人民医院内分泌科新诊断的T2DM患者40例（1999WHO标准），男25例，女15例，平均（42±9）岁,随机分为A、B两组。入选时空腹血糖（FPG）为（11±3．7）mmol/L，和/或2 h血糖（2 h PG）为（18±6．1）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＞10%。两组均排除严重感染、心肝肾功能不全、酮症酸中毒及甲状腺功能异常等。

1．2 方法

1．2．1 所有患者隔夜空腹10～12 h，于入院后次日晨采静脉血测定空腹血糖（FPG，氧化酶法，Beckman全自动生化分析仪测定）、糖化血红蛋白（HbA1c，微柱法，天津DPC公司药盒），并口服82．5 g葡萄糖(含10％结晶水)行C肽＋胰岛素释放试验（放免法，天津DPC公司药盒）。两组均给予糖尿病教育与饮食控制，按标准体质量计算，总热量25～28 kcal/(kg•d)。

1．2．2 治疗 标本留取后，A组给予诺和灵R三餐前皮下注射［初始剂量按0．3～0．5 U/（kg•d）］，甘精胰岛素晚餐前皮下注射；B组给予口服二甲双胍0．5 g，3次/d，加甘精胰岛素睡前皮下注射。甘精胰岛素初始剂量根据FPG水平的毫摩尔值1：1换算（即血糖mmol/L值＝甘精胰岛素单位数），适时根据检测血糖值每2～3 d调整1次胰岛素剂量。血糖控制目标为FPG≤7 mmol/L，2 h PG≤10 mmol/L，治疗时间为4周，记录达到良好血糖控制的时间。

1．2．3 统计学方法 FPG、2 h PG、C肽、胰岛素水平、HbA1c用均数±标准差（x±s）表示，强化治疗前后比较用配对t检验；组间比较用方差分析；各时点C肽、胰岛素比较采用单向方差分析。所有数据均应用SPSS 10．0软件处理。

2 结果

2．1 强化治疗的降糖效果 A、B组强化治疗4周后，FPG、2 h PG、HbA1c三者的变化见表1。A与B组比较，两组治疗后FPG无明显差异，而2 h PG差异有统计学意义（P0．05）］，见表1。

2．2 强化治疗对胰岛β细胞功能的影响 治疗后测定胰岛β细胞功能发现，A组空腹及服糖后各时间点C肽与胰岛素水平均较治疗前有不同程度的升高，差异有统计学意义（P0．05），见表2。

2．3 不良反应 实验期间，有2例患者因就餐延迟出现低血糖反应，进食后缓解。未见其他不良反应。

3 讨论

在T2DM的早期，β细胞处于“葡萄糖失敏感性阶段”，其分泌胰岛素功能暂时性的受到抑制，当血糖得到良好控制后，其分泌胰岛素的能力可获得部分恢复[3]，这是新诊断的T2DM患者接受短期胰岛素强化治疗获得较长时间缓解的原因[1]。到了T2DM晚期，在“葡萄糖毒性”作用下，β细胞分泌胰岛素的功能进行性衰竭，即便有效的控制血糖，亦难以逆转衰竭的胰岛功能[3]。

以往胰岛素强化治疗的模式是应用短效胰岛素或胰岛素泵，前者起效慢、达峰慢，无法与人体生理性的血糖峰值同步，后者代价昂贵，均限制了其推广应用。基础胰岛素不足不仅导致空腹血糖升高，而且造成餐后血糖在此基础上进一步升高。甘精胰岛素作为长效基础胰岛素类似物，可模拟生理性基础胰岛素的分泌，具有平稳、无峰值等特点，有效作用呈平坦直线，药物释放比传统胰岛素制剂更加贴近正常基础的人胰岛素，且夜间低血糖发生率低。每天注射1次可维持24 h，治疗费用较使用胰岛素泵明显降低。新诊断的T2DM患者病史较短，胰岛β细胞以功能改变为主，治疗后逆转的可能性大，故笔者对新诊断的T2DM患者采用甘精胰岛素与诺和灵R联合强化治疗方案，并与二甲双胍加甘精胰岛素睡前皮下注射进行比较。

本研究发现，治疗后与治疗前相比，两组FPG、2 h PG、HbA1c均显著降低，差异有统计学意义（P

本研究发现，两组患者治疗后FPG的下降无明显差异。这与甘精胰岛素显著优势作用时间长有关，不论晚餐前或者睡前注射，均能有效的减少黎明现象。

总之，在T2DM早期β细胞功能损害是可逆的，及早应用胰岛素严格控制血糖，有助于保护β细胞功能、延缓其衰竭。诚然，本研究中β细胞分泌胰岛素功能的改善源于良好的血糖控制，使β细胞部分恢复对葡萄糖反应的敏感性。但这种改善并非永久性，甘精胰岛素与诺和灵R联合强化治疗的长期疗效尚有待于进一步随访研究。

参考文献

［1］ 祝方，纪立农，韩学尧，等. 短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志，2003，11（1）：5-9.

［2］ Ilkova H, Glaser B, Tunckale A, et al. Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment. Diabetes Care,1997（20）:1353-1356.

［3］ Purrello F, Rabuazza AM. Metabolic factors that affects beta-cell function and survival. Diabet Nutr Metab,2000（13）:84-91.

［4］ Del Prato S, Marcherri P, Bonadonna RC. Phasic insulin release and metabolic regulation in type 2 diabetes.Diabetes, 2002, 51(1):109-116.

［5］ Siviz WI. Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes. Effects on development and progression. Postgrad Med,2001（109）:55-64.