NT―proBNP与BNP测定结果的关系

摘要：目的 以Triage BNP为参照，确定NT-proBNP与BNP之间测定结果的关系。方法 37份标本同时测定BNP和NT-proBNP，做相关性分析。结果 ①BNP（x）与NT-proBNP（y）的直线回归方程为y=3.3128x + 83.031，r=0.9685。② 按照BNP的参考值

关键词：B型钠尿肽， N末端B型钠尿肽原

B型钠尿肽（BNP）及N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）是由心脏分泌的两种肽激素。N末端脑钠肽（NT-proBNP）是脑钠肽原被酶切后的N 端片段，它是由76个氨基酸组成的肽类激素，分子量为8 500；是由心肌细胞合成和释放的，可作为早期心功能损害的标志物。人的心肌细胞首先合成含 108个氨基酸的B型钠尿肽原（pro-B.typnatriuretic peptide，proBNP），之后在 内切酶的作用下切割为含 76个氨基酸的 N末端 B型钠尿肽原（MW8 500）和含 32个氨基酸的c端多肽 BNP（MW 3 500），二者来源相同并且等摩尔分泌。因此从理论上讲，无论是检测 BNP还是 NT-proBNP，都可以反映体内心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷的大小。目前国内BNP和NT-proBNP主要应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析，在这些方面的临床应用研究及文献报道[1，2]已有很多，大家普遍认识到BNP和NT-proBNP是较好的心衰诊断标志物，可以对慢性心衰患者进行危险分层[3]和预后评估[4，5]，能够对呼吸困难的病因是心源性还是肺源性进行鉴别[6，7]。我单位于2005年引进了由Biosite公司生产的Triage BNP检测板，它是美国FDA第一个批准的BNP检测方法。但由于人体内BNP的半衰期为22 min，体外稳定性差；NT-proBNP的半衰期为120 min，在体外稳定，有利于实验室测定，近年来我单位又引进了美国PRINSTON公司生产的StatusFirst？ CHF，NT-proBNP检测板。由于NT-proBNP在心衰患者中的浓度远高于BNP，测定结果也远高于BNP，临床医生已习惯了用BNP的测定结果判断患者的病情，面对NT-proBNP的测定结果不能很好地判断患者的病情。本文就以Triage BNP为参照，确定NT-proBNP与BNP之间测定结果的关系。

1资料与方法

1.1一般资料 我院住院患者送检的排除了肌酐异常的标本，需要检测BNP的EDTA抗凝全血共37份。男21例，女16例，年龄47～82岁。

1.2方法 对收到的标本立即同时检测BNP和NT-proBNP。BNP使用Biosite公司的Triage测试板，方法为双抗夹心荧光免疫法，检测范围为5～5000pg/mL。NT-proBNP使用美国普林斯顿公司（PBM）的StatusFirst？ CHF测试板，方法为固相免疫层析法，检测范围为20～5000 pg/mL。对于检测结果大于5000 pg/mL的标本，用0.9%生理盐水1：1稀释后再测定。

1.3统计学处理 使用SPSS统计软件，相关分析采用直线回归分析法。

2结果

2.1结果见图1，把BNP（x）与NT-proBNP（y）的检测结果做相关性分析，由于BNP与NT-proBNP的检测结果均为非正态分布，秩相关r=0.9459，经t检验，P

2.2按照BNP的参考值

图1 BNP与NT-proBNP的关系

3讨论

人的心肌细胞首先合成含108个氨基酸的B型钠尿肽原（pro-B- type natriuretic peptide，proBNP），之后在内切酶的作用下切割为含76个氨基酸的N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）和含32个氨基酸的C端多肽B型钠尿肽（BNP），二者来源相同并且等摩尔分泌。目前BNP主要应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析。BNP的测定方法经历了第一代放射免疫方法，第二代的酶联免疫法测定，第三代的荧光免疫分析方法，和第四代的免疫化学发光方法。

虽然Biosite Triage BNP是床旁快速检测（Point of Care Test， POCT）类产品，属于第三代荧光免疫分析技术，但它是美国FDA第一个批准的BNP检测产品。由于BNP检测所使用的单克隆抗体针对的抗原表位稍有差异，也没有统一的参考物质，各厂家所用的免疫学检测方法也不同，各系统间的BNP测定结果存在差异，尤其在高值时差异较大。但各BNP检测系统均根据美国临床实验室标准委员会（NCCLS）的指南，以最早的Biosite为标准，对各自的分析结果进行了比较，因此在医学决定水平附近具有较好的一致性。

NT-proBNP检测现在最佳的方法是电化学发光技术，本文所采用的方法也是属于POCT类产品。由于NT-proBNP采用的是针对相同氨基酸残基的多克隆抗体，不同厂家的系统间测定结果也存在差异。目前国内NT-proBNP主要应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析，在这些方面的临床应用研究及文献报道也有很多，大家普遍认识到NT-proBNP是较好的心衰诊断标志物，可以对慢性心衰患者进行危险分层和预后评估，能够对呼吸困难的病因是心源性还是肺源性进行鉴别。

本文得到的BNP（x）与NT-proBNP（y）关系y = 3.3128x + 83.031与 Maisel[8]的结果NT-proBNP水平较与其相伴随的BNP高4倍是相近的，

本文以BNP为参照计算得到的NT-proBNP参考值为83.72 pg/mL，女性60岁，男性

本文得到的参考值明显高于欧美人群，但史晓敏[9]等得到的参考值明显低于欧美人群，这应该是使用的方法不同造成的，本文的方法是固相免疫层析法，而史晓敏的方法是电化学发光法，这也同样印证了NT-pro BNP不同测定系统之间是具有差异的。

本文得到的数值由于是以BNP为参考计算得出的数值，并不能称为参考值，只能是对我院医生临床诊断的辅助参考。我们检验工作者应在充分认识二者生物学特性的基础上，正确开展其检测工作，并指导临床应用。 建议有条件的实验室应自己建立NT-proBNP不同方法的参考值。

参考文献：

[1] 李秀娟，等.脑钠素及脑钠素前体检测在心力衰竭患者中的应用[J].实用心脑肺血管病杂志，2007，15（9）：672-673

[2] 王爱民等，心力衰竭患者血浆脑钠素和N末端脑钠尿肽原水平的探讨[J].中华医学实践杂志，2005，4（11）：1126-1127

[3] 陈丹，等.慢性心力衰竭患者血浆BNP水平与心功能分级之间的相关性[J].牡丹江医学院学报 2008，29（3）：18-20

[4] 史晓敏，等.N末端B型钠尿肽原对充血性心力衰竭患者预后及危险分层评价的价值[J]。中华检验医学杂志2006，29（1）：27-30

[5] 汪芳等，血浆N末端原脑利钠肽水平对慢性心力衰竭患者长期预后的预测价值[J].中华心血管病杂志，2006，34（1）：28-32

[6] 孙国华，等.N末端脑钠肽在鉴别心源性和肺源性呼吸困难中的应用研究[J].大连医科大学学报，2008，30（4）：378-380

[7] 崔喜梅，等.N末端脑钠肽对急性呼吸困难的鉴别诊断价值[J].中国急救医学，2007，27（7）：601-602.

[8] Maisel A.B-type natriuretic peptide levels：diagnostic and prognostic in congestive heart failure what's next[J]. Circulation，2002，105（16）：2328-2331.

[9] 史晓敏，人血清N末端B型钠尿肽原参考值调查[J].诊断学理论与实践，2005，4（4）：291-295

[10]潘柏申，蔡乃绳，李清，等.表面健康人群氨基末端B型利钠肽参考范围调查[J].中华检验医学杂志，2006，29：23-26.