术前新辅助化疗对提高局部晚期非小细胞肺癌生存期的作用

术前新辅助化疗对提高局部晚期非小细胞肺癌生存期的作用

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【摘要】 目的 通过对局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced nonsmall cell lung cancer，lansclc)先行新辅助化疗，后再手术治疗，观察术前新辅助化疗对提高术后5年生存率中的作用。方法 对1996年1月至2001年10月本院nsclc 203例进行前瞻性对照研究。85例行术前新辅助化疗(新辅助化疗组)2～3周期，化疗结束后3～4周手术，另118例直接手术(对照组)。 结果 新辅助化疗组总有效率68.24%(58/85)，病期下调率35.29%(30/85);手术切除率新辅助化疗组91.25%(73/80)，对照组为81.36%(96/118);两组手术并发症和手术死亡率差异无显著性(p>0.05)，新辅助化疗组术后1、3、5年生存率分别为77.52%、53.85%和35.39%，对照组分别为70.88%、40.32%和24.19%，新辅助化疗组术后生存率显著高于对照组(p<0.01)。 结论 术前新辅助化疗安全有效，能降低nsclc病期，提高手术切除率，改善患者术后长期生存率及生活质量。

【关键词】 非小细胞肺癌 新辅助化疗 生存率

【abstract】 objective to treat locally advanced nonsmall cell lung cancer( lansclc) with preoperative neoadjuvant chemotherapy, the improvement on 5 years survival rate of preoperative neoadjuvant chemotherapy before surgery was evaluated . methods 85 cases in test group had 2-3 cycles of preoperative neoadjuvant chemotherapy were carried out and 3-4 weeks after that , they underwent operation .118 cases in control group underwent operation directly . results the total effective rate was 68.24%(58/85)，downstaging rate was 35.29%(30/85)in test group ，the resection rate was 91.25%(73/80) in test group and 81.36%(96/118)in control group ; there was no significant difference in operative complication and mortality between the two groups (p>0.05)，the one-years、three-year and five-year survival rate in test group were 77.52%、53.85% and 35.39% respectively while in control group , they were 70.88%，40.32% and 24.19% respectively ，the five-year survival rate was significantly higher in test group than in control group(p<0.01). conclusions the preoperative neoadjuvant chemotherapy is safe and effective , which downstages nsclc and improves the resection rate 、 long term survival rate and life quanlity.

【key words】 non small cell lung cancer neoadjuvant chemotherapy survival rate

肺癌是发达国家最常见的死亡率最高的恶性肿瘤，我国近年来发病率亦逐年增加。非小细胞肺癌(nsclc)约占肺癌的80%，手术是首选治疗方法，但由于当前肺癌诊断水平有限，70%～80%患者确诊时已属晚期[1]。术前新辅助化疗对提高手术切除率和延长术后生存期有一定作用[2]。为了评价术前新辅助化疗的作用，现对本院1996年1月至2001年10月一宗nsclc 病例作术后新辅助化疗和直接手术对照比较，结果报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 203例均经纤支镜或ct引导下穿刺活检及脱落细胞等方法行病理学或细胞学诊断为nsclc，病灶局限于一侧，无这处转移，未接受过放化疗，kps>80分。以入院时间顺序按随机数字法分两组。术前新辅助化疗组85例，男64例，女21例，年龄35～79岁(中位年龄58岁);鳞癌63例，腺癌22例;ⅲa期71例，ⅲb期14例。术前不作化疗直接手术(对照组)118例，男86例，女32例，年龄38～83岁(中位年龄57岁);鳞癌87例，腺癌31例;ⅲa期101例，ⅲb期17例。两组一般资料比较，差异无显著性(p>0.05)。

1.2 新辅助化疗方案 85例中行gem+ddp方案70例，cap方案15例，均2～3周期静脉化疗，对ⅲ～ⅳ度白细胞降低者用g-csf治疗。化疗后3～4周手术。

1.3 疗效评价 化疗疗效按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中原发性支部管肺癌化疗疗效评定标准(缓解率)标准：cr(完全缓解)、pr(部分缓解)、mr(轻度缓解)、sd(稳定)、pd(进展)，不良反应按who分度标准评价。

1.4 统计处理 应用spss 9.0统计软件，采用χ2检验。以p<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 术前新辅助化疗效果 新辅助化疗组85例经2～3周期化疗后，pr43例，cr6例，sd15例，mr6例，pd11例，化疗总有效率为69.41%;病期下降30例(占35.29%)。化疗后不良反应主要表现为白细胞下降12/85(14.12%)，经g-csf治疗后好转，其次为消化道反应10/85(11.75%)、贫血5/85(5.72%)、血小板降低4/85(4.76%)、脱发5/85(5.72%)等，经支持治疗好转。

2.2 手术情况 新辅助化疗组85例经2～3周期化疗后，其中11例因全身情况未继续手术治疗，其余74例化疗后3～4周手术治疗，其中行肺叶切除术43例，全肺切除术10例，开胸探查术8例，肺叶切除加部分心包切除术2例，双肺叶切除术11例，全组手术切除率89.19%(66/74);未经化疗直接手术(对照组)118例，行肺叶切除术51例，全肺叶切除术18例，肺叶切除术+邻近肺部分切除术11例，肺叶切除+部分心包切除术4例，开胸探查术21例，全组手术切除率82.34%(97/118)。两组手术病例均行肺门及纵隔淋巴结清扫术。

2.3 术后情况 新辅助化疗组手术74例发生并发症共12例次(发生率为16.2%)，手术后住院期间无死亡病例;对照组118例，术后发生各种并发症20例次(发生率16.95%)，住院期间死亡1例。新辅助化疗组术后1、3、5年生存率分别为77.52%、53.85%和35.39%，对照组分别为70.88%、40.32%和24.19%，两组差异有非常显著性(p<0.01)。

3 讨论

肺癌是一种全身性疾病，绝大多数nsclc患者就诊时已存在远处非显性转移，外科手术及放疗属于局部治疗，无法治疗经血循环或淋巴系统转移至远处的微转移灶，而化疗和免疫治疗属于全身性治疗，对原发病灶和微转移灶的癌细胞均具有抑制及杀伤作用，但化疗对敏感细胞杀伤后，耐药细胞则残存下来，这些残存的耐药细胞只能通过外科手术治疗，基于以上理论，产生了术前新辅助化疗[3，4]。

临床观察显示，ⅲa期nsclc为局部晚期肿瘤，具有潜在的可治愈性，尤其是当获得手术完全性切除后预后较好，提高手术的完全切除率和减少复发与转移是改善ⅲ期nsclc疗效、延长患者生存期的关键。新辅助化疗近年已比较广泛地用于nsclc术前化疗，可以增加手术完全切除机会，减少肿瘤术中扩散机率，且可以术前肿瘤血管保留完整，允许更有效地输送药物及杀灭微小病灶，能使原发灶及转移淋巴结的病期降低，提高手术切除率，降低开胸探查率，有助于减少术后复发和转移，进而提高患者术后生存率和生存质量;术前新辅助化疗更能客观地评价化疗药物的作用，为不同个体术后选择更为有效的化疗药物[5]。

周清华等[2]总结术前施行新辅助化疗对nsclc的优点：(1)通过对局部肿瘤和转移淋巴结的细胞减灭作用，可以增加完全性手术切除的机会，减少术中肿瘤播散的机率;(2)可能降低肺癌病期;(3)可以消灭可能存在于患者体内的微转移灶;(4)有助于参观评价肺癌对化疗的敏感性;(5)新辅助化疗后，通过外科手术切除残留的肺癌组织和转移淋巴结，一方面可以消除肺癌多药耐药，另一方面可消除肺癌复发转移的根源;(6)有效的术前化疗在减轻肺癌伴随症状的同时也减轻患者的精神心理的不利因素等。本研究观察结果符合以上观点。

术前新辅助化疗一般需2～3周期，化疗后需3～4周再手术，这段时间少数患者可能出现身体体质变弱，也可能对新辅助化疗药不敏感而病灶扩大，从而失去手术机会，这有待进一步研究。

【参考文献】

1 zhou qh,gong yl,qin y,et al.value if diagnosing micrometastasis by nested rt-pcr in the peripheral blood and bone marrow in non-small cell lung lancer patients.chin j oncol,2003,25(1):62～65.

2 周清华，刘伦旭，李潞，等. 术前新辅助化疗加外科手术治疗ⅲ期非小细胞肺癌的随机对照临床试验. 中国肺癌杂志，2001，4(4)：251～256.

3 ukena d.chemotherapy in stage i+ⅱ non-small cell lung cancer. lung cancer,2001,33(1):25～28.

4 丁嘉安，王兴安，杨倍，等.新辅助化疗对围手术期非小细胞肺癌患者的影响. 中国肺癌杂志，2003，6(6)：488～491.

5 陆舜，廖美琳，林雷琼，等. 非小细胞肺癌mvp方案术前化疗临床缓解率和病理改变探讨. 中华肿瘤杂志，1999，21(3)：366～368.

作者：陈福春 潘琦 薛洁皓 李小伟 鲍军 蓝之源 作者单位：317500 浙江省温岭市中医院(陈福春 潘琦 薛洁皓 李小伟 鲍军)　200000 上海市胸科医院(蓝之源)