溃疡性结肠炎患者血清TNF-α和HO-1表达的研究

摘要：目的 探讨溃疡性结肠炎患者血清肿瘤坏死因子和血红素氧合酶-1的表达。方法 根据临床症状、结肠镜检查结果，将研究对象分为溃疡性结肠炎组（UC组），并依据溃疡性结肠炎的程度将UC组分为轻度组，中度组和重度组，设立健康对照组（NC组）。分别采用ELISA法检测各组血清TNF-α和HO-1水平，血常规、常规生化检查，并与健康对照组进行统计学分析。结果 与NC组比较，UC组血常规，甘油三酯、胆固醇、肝功能，血糖等差异无统计学意义（P>0.05）；血清TNF-α表达升高，差异有统计学意义（P

关键词：溃疡性结肠炎；肿瘤坏死因子；血红素氧合酶

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)又称作非特异性溃疡性结肠炎，是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，可能和免疫因素、遗传、感染及精神因素有关[1]。当感染存在时，巨噬细胞、淋巴细胞等通过分泌细胞因子等方式对抗感染。其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多肽类细胞因子,主要由激活的单核巨噬细胞合成分泌,多以自分泌或旁分泌方式作用于靶细胞而引起广泛的生物学效应，是一种重要的抗感染因子。感染通常也会导致局部慢性炎症刺激，从而引起氧化应激反应。近年来的研究发现：血红素氧合酶（heme oxygenase）是调节和抵抗氧化应激的重要系统，常作为反应体内氧化应激反应的指标。本研究以溃疡性结肠炎为研究对象，以期探讨患者血清中TNF-α及HO-1表达，明确溃疡性结肠炎患者体内的感染、抗感染及氧化应激、抗氧化应激情况。

1资料与方法

1.1一般资料取2012~2013年在本院门诊和内科住院的溃疡性结肠炎患者62例为研究对象，每个患者均经临床症状、结肠镜检查诊断为溃疡性结肠炎，其中男38例，女24例，平均年龄（42.33±8.62）岁。并将患者分为轻度组，中度组和重度组。分组依据为：轻度：此型最常见，通常仅累及结肠的远端部分，病情轻，腹泻少于4次/d，腹痛、便血清或少见，缺乏全身症状和体征。中度：介于轻度与重度之间，起病突然，腹泻4~5次/d，为稀便和血便，腹痛较重，有低热，体重减轻，食欲减退，可有肠道外表现。重度：起病急骤，有显著的腹泻、便血，有持续的严重腹痛，可出现低血压，甚至休克。健康对照组选择同时期在本院检查身体的志愿者28例，均经自愿检查结肠镜排除UC，其中男16例，女12例，平均年龄(44.31±9.45)岁。

1.2 方法

1.2.1记录各组患者年龄、血常规（白细胞、红细胞计数）、甘油三酯、胆固醇、肝功能、肾功能等常规指标。

1.2.2采用ELISA方法检测各组血清TNF-α及HO-1表达，按照ELISA试剂盒说明书操作。

1.3统计学处理 各组数据以均数 ±标准差来表示。统计由 SPSS13.0完成,采用ONE-WAY ANOVA检验方法比较组间差异, 两者相关性应用Spearman相关分析，显著性标准为 0.05。

2结果

2.1 各组年龄、血常规（白细胞、红细胞计数）、甘油三酯，胆固醇及肝功能比较ND组与NC组比较，年龄, 血常规（白细胞、红细胞计数），甘油三酯，胆固醇，肝功能，肾功能差异差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 各组血清TNF-α及HO-1表达比较ND组与NC组比较（见表1），血浆HO-1，内源性CO升高，差异有统计学意义（P

各组组间ONE-WAY ANOVA检验vs 正常对照组 *P

2.3 血清TNF-α及HO-1表达相关性分析经过Spearman相关分析，血清TNF-α及HO-1表达呈正相关性（P

3 讨论

溃疡性结肠炎的发病机制目前不明，可能与遗传、免疫、环境等多种因素有关。但是，细胞因子在该病的发生、发展及其预后中的作用已经得到了公认。炎症因子由炎症细胞分泌后，直接参与肠道的炎症反应、浸润炎症组织局部的细胞等作用。肿瘤坏死因子是一种细胞毒细胞因子，其中TNF-α研究较多，其是由活化的单核巨噬细胞产生，直接参与免疫调节、炎症反应和组织损伤等病理生理过程。TNF-α通过氧化应激可以损伤肠壁，加重溃疡性结肠炎的过程。有研究表明，抗TNF-α治疗，对于UC有效[2]。所以，证明在UC发病过程中TNF-α起着重要作用。血红素加氧酶-1具有抗炎、抗凋亡和抗增值功能的补充效应。但是其在溃疡性结肠炎患者体内是否表达改变，以及其发挥作用的机制都不太明确，本研究首先研究溃疡性结肠炎患者体内TNF-α和HO-1的表达。

本研究将研究对象分为轻度、中度、重度组，旨在研究不同疾病程度炎症因子、氧化应激及抗氧化的不同。结果显示，随着溃疡性结肠炎程度的加重，炎症因子TNF-α表达逐渐增加，抗氧化因子HO-1的表达也逐渐增加。由此分析：TNF-α是参与溃疡性结肠炎疾病进程的一个重要因子，也是加重疾病过程的重要因子。而TNF-α可以从多方面导致氧化应激加重。这一个结果也从HO-1的表达结果中得到证实。此结果提示：UC患者体内抗氧化应激机制启动，从一个侧面表明UC患者体内氧化应激显著加强。

我们的研究表明，UC患者体内的TNF-α表达水平和氧化应激增强，抗氧化因素HO-1显著增强，也从另一方面表明氧化应激是UC患者病情加重的原因之一。本研究提示：在临床治疗中，除了抗炎症因子等治疗外，也可以将抗氧化应激作为UC患者的治疗方法之一。

参考文献：

[1]Venigalla PM, Ahuja V. Colon rescue therapy in acute severe ulcerative colitis[J].Natl Med J India. 2013;26(3):159-161.

[2]Cukovi?-Cavka S, Vuceli B.[The role of anti-TNF therapy in ulcerative colitis][J].Acta Med Croatica,2013,67(2):171-177 .编辑/许言