HER3在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、胃上皮内瘤变、胃腺癌的表达及临床意义

摘要：目的：探讨表皮生长因子受体家族成员HER3在胃腺癌（gastric adenocarcinoma，GC）、正常胃黏膜（gastric mucosa，GM）、上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia，IN）及慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）中表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学（SP）法检测161例胃腺癌组织、20例正常胃黏膜、30例萎缩性胃炎及40例上皮内瘤变（包括低级别上皮内瘤变LGIN 20例与高级别上皮内瘤变HGIN 20例）中HER3的表达，并分析其过度表达情况与临床指标的关系。结果：胃腺癌组织、正常胃粘膜中，HER3主要为胞浆染色，过度表达率分别为55.9%和5%；而在高、低级别上皮内瘤变及慢性萎缩性胃炎中，HER3主要为细胞核染色，阳性率分别为50%、35%和30%，与正常胃粘膜比较，HER3在CAG、LGIN、HGIN及胃癌中过度表达率明显增加（P

关键词：胃腺癌；上皮内瘤变；慢性萎缩性胃炎；HER3

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2012）11-0001-02

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发生和发展是一个多因素、多阶段的过程，其发生、发展、侵袭、转移等恶性生物学行为涉及到多种基因、多种分子机制。寻找新的预后指标对胃癌的研究有重要意义。目前表皮生长因子受体HER2在胃癌中表达已有较多研究的，HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗，trastuzumab）临床上已应用于进展期胃癌，而对于正常胃黏膜、癌前病变及胃癌中HER3表达的研究目前仍然较少。本研究旨在检测HER3在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、上皮内瘤变及胃腺癌中表达情况，探讨其在炎症、上皮内瘤变向胃腺癌发展中的作用，分析HER3与胃腺癌临床病理特征及预后的相关性，为预测胃腺癌预后提供新的分子标志物。

1材料与方法

1.1材料：161例胃腺癌组织、20例正常胃粘膜、30例慢性萎缩性胃炎及40例上皮内瘤变标本均取自江苏省肿瘤医院2006年1月-2012年12月手术切除标本及门诊胃镜活检标本。标本均为10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋存档组织块。胃腺癌临床病例资料见表1。所有病人均未接受术前放化疗治疗。病理分期采用2011年AJCC胃癌TNM分期（第7版）进行分期。

1.3免疫组化结果判定标准：对免疫组化结果进行双盲阅片。采用二级计分法计数阳性细胞，在装有目镜网格测微尺的光学显微镜200倍视野下随机选择5个视野，计数500个细胞，根据阳性细胞比例及阳性着色强度，按Shimizu等[1]评分标准进行：按照每张切片的阳性细胞比例及着色深浅计分，行半定量分析。阳性染色细胞百分率判定：75%为4分；染色强度判定：无着色或与背景为均匀一致的淡黄色为0分，浅棕黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；根据两项积分之和判定结果：0分为阴性（-），1-2分为弱阳性（+），3-5分为中等阳性（++），6-7分为强阳性（+++）。每例均设有HE切片作对照观察，并设阳性和阴性对照。我们以强阳性（+++）作为HER3过度表达，-、+、++作为HER3低表达。

1.4统计学分析：所有数据均采用采用SPSS 13.0软件包进行统计。计量数据以均数±标准差（means ± SEM）表示，采用t检验进行统计；计数资料采用卡方检验进行统计，P < 0.05有统计学差异。

2结果

2.1HER3在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、上皮内瘤变及胃腺癌组织中的表达：HER3在正常胃黏膜和胃腺癌组织中主要为胞浆染色，胞浆内呈棕色颗粒，在肿瘤组织中呈局部或灶性至弥漫性分布，在正常胃黏膜中亦有染色，呈弥漫分布。而在慢性萎缩性胃炎、高、低级别上皮内瘤变组织中为细胞核染色。胃腺癌组织、正常胃粘膜中，HER3主要为胞浆染色，过度表达率分别为55.9%和5%；而在高、低级别上皮内瘤变及慢性萎缩性胃炎中，HER3主要为细胞核染色，阳性率分别为50%、35%和30%，与正常胃粘膜比较，HER3在CAG、LGIN、HGIN及胃癌中过度表达率明显增加（P

2.2胃腺癌组织中HER3表达与临床病理因素的关系：HER3在胃癌组织中表达程度与胃癌的侵犯深度、TNM病理分期、有无淋巴结转移及神经脉管的侵犯有关（P

3讨论

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤、多基因参与的复杂病理过程，在此过程中，涉及癌基因的突变和活化、抑癌基因的丢失或表达失调以及凋亡调节机制紊乱等遗传学改变。胃癌发生过程中可能经历慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠型上皮化生、不典型增生（高、低级别上皮内瘤变）和癌等一系列序贯性变化，慢性萎缩性胃炎、不典型增生是胃癌比较明确的癌前病变/癌前疾病。寻找与胃癌发生、发展相关的靶点，将有助于阐明胃癌的发生机制，有助于预测胃癌预后。