906株肠球菌属细菌的耐药性分析

（新疆库尔勒巴州人民医院检验中心，新疆　巴州，841000）

【摘要】　目的 了解本地肠球菌属细菌的耐药变化，为临床经验用药提供参考。方法 对2003-2008年临床分离之肠球菌属细菌进行耐药趋势分析。 结果 906株肠球菌属细菌以粪肠球菌和屎肠球菌为主，占87.86%，高浓度庆大霉素耐药(HLGR)肠球菌分离率为61.41%，万古霉素耐药肠球菌(VRE)分离率为0.44%,对青霉素、氨苄西林、环丙沙星的耐药率呈逐年增加趋势;粪肠球菌对青霉素的耐药率为14.07%，而屎肠球菌对青霉素耐药率达83.33%，对相同抗生素的耐药率屎肠球菌明显高于粪肠球菌。 结论 肠球菌对临床常用抗生素以万古霉素最敏感，但青霉素类药物仍不失为治疗粪肠球菌的首选；对于屎肠球菌、HLGR、VRE等感染的治疗，应全面考虑肠球菌对不同抗生素的耐药水平，采取联合用药；而实验室对于肠球菌属的正确鉴定、分型、耐药监测以及临床治疗肠球菌感染中有效控制抗生素疗程、缩短平均住院日也是控制肠球菌耐药传播的有效手段之一。

【关键词】　肠球菌属；抗药性

近年来，肠球菌已成为医院感染的重要病原菌[,特别是免疫抑制剂的广泛应用，侵入性治疗机会的增多以及过度使用氟喹诺酮类和头孢类药物，使肠球菌的感染逐年增加并呈现多重耐药性，为此，我们对2003-2008年我院分离之906株肠球菌属细菌对常用抗生素的耐药性进行回顾性分析，以了解本地肠球菌属细菌的耐药状况。1　材料和方法1.1　材料1.1.1　菌株来源：2003-2008年我院就诊病人的尿、下呼吸道、脓、胆汁、血液、胸腹水等标本中分离出的906株非重复肠球菌。1.1.2　仪器：美国德灵公司生产的 Microscan Walkaway 40全自动细菌鉴定药敏系统1.2　方法 1.2.1　细菌鉴定及药敏　用Microscan Walkaway 40进行细菌鉴定及药敏试验。药物种类：青霉素、氨苄西林、环丙沙星、红霉素、利福平、四环素、万古霉素、高浓度庆大霉素筛选(HLGR500ug/ml)、高浓度链霉素筛选（HLSM1000ug/ml）。1.2.2　质量控制：质控菌株：ATCC25923，ATCC29213，参照美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）规则及标准执行。2　结果2.1　 肠球菌属分离情况：共906株菌中粪肠球菌606株（占66.88%），屎肠球菌190株（占20.97%）,其它肠球菌110株（占12.14%）,粪肠球菌和屎肠球菌占总体的87.86%。(表1)2.2　HLGR和HLSM肠球菌：对906株肠球菌中2002-2003年分离的368株进行了高浓度庆大霉素（HLGR）和高浓度链霉素（HLSM）测定，共分离出226株HLGR和221株HLSM，分离率各为61.41%、60.05%。（表1）2.3　VRE分离率：906株肠球菌中对万古霉素耐药（VRE）4株，分离率为0.44%。（表2,表3）2.4　肠球菌对常用抗生素的耐药趋势：粪肠球菌和屎肠球菌对青霉素、氨苄西林、环丙沙星的耐药率呈逐年增加趋势，而对红霉素、利福平、四环素的耐药率无明显变化特征；六年中屎肠球菌对常用抗菌素的耐药率明显高于粪肠球菌。（表2，表3）3　讨论

本次调查的906株肠球菌属细菌中粪肠球菌和屎肠球菌共占87.86%,与湖北地区报道一致[2]，分析它们的耐药性可以了解整个肠球菌属的耐药状况。表中资料显示，屎肠球菌对常用抗菌素的耐药率明显高于粪肠球菌，其耐药机理可能与屎肠球菌能产生乙酰转移酶有关[3]，因此，临床实验室鉴定肠球菌属细菌应到种的水平。

青霉素和氨苄西林是目前治疗肠球菌感染的主要药物，其与氨基糖苷类药物（如庆大霉素，链霉素）联合用药可产生协同效应。但一旦肠球菌产生低亲合力的青霉素结合蛋白（PBPs），就可对青霉素类药物产生耐药[3]。本组资料显示粪肠球菌对青霉素和氨苄西林的耐药率由2003年的7.69%上升至2008年的14.07%，呈缓慢上升趋势，目前敏感率仍达86%左右，说明青霉素和氨苄西林仍是治疗本地粪肠球菌感染的首选。而屎肠球菌对青霉素和氨苄西林的耐药率由2003年的50%上升至2008年83.33%，呈现高水平耐药趋势，并且结果显示高浓度庆大霉素耐药（HLGR）及高浓度链霉素耐药肠球菌分别占61.41%和60.05%，所以，对于屎肠球菌引起的感染，青霉素类与氨基糖苷类药物联合治疗效果欠佳。

氟喹诺酮类常作为经验治疗泌尿系统感染的首选药物。细菌针对氟喹诺酮类药物的耐药主要是螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ靶位点的改变[4]。本组结果显示粪肠球菌和屎肠球菌对环丙沙星的耐药率由2003年的34.61%，58.33%上升至2008年的47.41%，83.33%，耐药率呈明显逐年增加趋势，这与近几年氟喹诺酮类药物的大量使用有关，应引起临床的高度重视。

肠球菌对万古霉素耐药主要有四种表型：VanA,VanB,CanC和VanD，分别由不同的耐药基因簇编码，前两种呈高水平耐药，而后两种多呈低水平耐药[5]。本组结果显示1998~2002年未发现万古霉素耐药株（VRE），而2003年首次出现VRE，占总调查数的0.44%；对于VRE感染抗生素的选用须考虑是否同时耐青霉素类和氨基糖苷类药物，由于可选的药物有限，NCCLS建议可重新启用红霉素，四环素和利福平用于治疗，并与感染病医师共同商讨；同时，实验室对于VRE的正确鉴定和临床治疗肠球菌感染中有效控制万古霉素疗程及缩短平均住院日也是预防这一困难问题的有效手段之一。参考文献[1]McCarthy AE, Victor G, Ramotar k, et al. Risk factors acquiring ampicillin-resistant Enterococci and clinical outcomes at a Canadian tertiary care hospital [J]. J Clin Microbiol ,1994,32(11):2671-2676. [2]施金玲，彭少华，李从荣等.肠球菌生物学性状与耐药性调查.中国共患病杂志，2002，18：75-77[3]马越，姚蕾.临床常见细菌的耐药性问题.中国抗生素杂志，2002，27：129-136. [4]Xilin Zhao ,Karl Drlica, Restricting the Selection of Antibiotic-Resistant Mutant Bacteria :Measurement and Potential Use of the Mutant Selection Window,. The Journal of Infections Diseases 2002; 185:561-5[5]王清涛，徐英春,王辉等.肠球菌耐药现状调查及抗感染用药探讨.中华医学检验杂志，1999，22：154-156.