米非司酮治疗围绝经期功血疗效观察

【摘要】目的：探讨米非司酮对围绝经期功血的治疗效果。方法：对８９例围绝经期功血患者分组治疗，治疗组每日口服米非司酮5 mg，连服3个月。对照组每日口服安宫黄体酮4mg+己烯雌酚O．5 mg，每周期服药20天，3周期为1疗程，门诊随访观察用药疗效、激素水平变化、复发率及药物不良反应等。结果：治疗组与对照组相比，近期疗效相仿，差异无显著性(P>0．05)，而远期疗效治疗组明显优于对照组，差异有显著性(P

【关键词】子宫出血；药物疗法；米非司酮；围绝经期功血

文章编号：1009-5519（2008）10-1482-02 中图分类号：R71 文献标识码：A

女性围绝经期长短不一，因人而异。有的甚至可始于40岁，持续１０多年。此期妇女卵巢功能衰退，卵泡几乎耗尽，剩余卵泡对垂体促性腺激素反应低下，雌激素分泌量锐减，对垂体的负反馈变弱，于是促性腺激素水平升高，但不能形成排卵前高峰，调节生殖的神经内分泌失调，引起异常子宫出血，称为围绝经期功血，常可导致不同程度的贫血、乏力、心肌供血不足等，临床常用刮宫、性激素周期治疗等，但是由于上述药物和刮宫本身的局限性，临床上一直在寻找风险小，疗效佳的药物。本研究是通过对照比较小剂量米非司酮对围绝经期功血的切实疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：自２００４年６月~２００６年６月在本院妇产科门诊就诊且确诊为围绝经期功血的患者８９例，年龄４０～５５岁，平均４７.4岁。病程3～12个月，平均6个月。临床表现为经期延长、周期缩短、周期不规则、经量过多或淋漓不净等，均排除血液病、糖尿病及心血管疾病。经Ｂ超和诊断性刮宫，排除子宫肌瘤、卵巢肿瘤、内膜癌等器质性病变。

1.2 方法：首先于治疗前行肝功、肾功、血常规、激素水平和Ｂ超检查，排除恶性病变，待诊刮后３天开始服药。按照随机分组的原则，治疗组４５例每日口服米非司酮(浙江仙居制药厂生产，每片10 ｍｇ)5 ｍｇ，连续服用３个月；对照组４４例每日服用安宫黄体酮４ ｍｇ，乙烯雌酚０．５ ｍｇ，２０天为1周期，1个疗程包括３个周期。门诊随访６个月，观察其近、远期疗效、激素水平的变化、药物不良反应及贫血状况的改善。

1.3 疗效评估：治愈：治疗后子宫无出血或仅有少量子宫周期性出血。好转：月经量明显减少，经期缩短。无效：治疗前后阴道出血量及时间无明显改变。

1.4 统计方法：计量资料用x±s表示，进行t检验，计数资料用χ2检验，P

2 结果

2.1 两组疗效比较：见表1。

2.2 不良反应比较:治疗组7例(15.56％)服药初出现轻度恶心，未呕吐，几天后自然消失。对照组16例(36.36％)出现不同程度恶心，其中出现呕吐者3例(6.81％)，但尚能服药，未影响治疗。对照组治疗后复查肝肾功能异常3例，治疗组治疗后复查肝肾功能无明显异常。

2.3 激素水平变化比较：见表2。

2.4 贫血状况比较：治疗期间患者闭经，同时辅以饮食、运动、营养教育措施等，6个月复查血常规，患者贫血状况均有改善，患者自觉精神、体力明显好转，乏力症状消失，6个月时血红蛋白平均提高30 g/L，两组之间差异无显著性（P>0.05）。

3 讨论

围绝经期功血主要是因卵巢功能障碍引起的无排卵型功血。由于卵巢功能减退，卵泡逐渐匮乏，卵巢对垂体激素的反应性降低。卵巢虽有卵泡发育，但不能排卵，没有黄体形成，孕激素分泌减少，子宫内膜长期处于雌激素的影响，内膜增生变厚或不同步，导致不规则出血。近年来研究表明，功血是在激素调节下，子宫局部微环境发生改变的结果。子宫微环境包括生长因子、血管活性物质、细胞外基质和性激素受体等。由于子宫内膜血管形成障碍、子宫血管舒缩障碍，细胞外基质异常、雌孕激素受体异常及细胞调亡等机制导致功血[1]。而子宫内膜的增生有赖于下丘脑―垂体―卵巢轴，性激素水平及其受体，局部生长因子与血管相关因子等多方面的复杂调控。

根据以上机理，临床上常用雌激素、孕激素联合疗法治疗围绝经期功血，治疗效果较好的同时也会出现一些不良反应：雌激素可促进子宫内膜增长，长期服用可诱发子宫内膜癌；对子宫内膜癌和乳腺癌可加速其生长；还可引起水钠潴留，有心肾疾病者慎用，而且孕激素对肝脏有损害。

米非司酮对子宫内膜的影响：米非司酮对子宫内膜孕激素受体具有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，故具有很强的抗孕激素作用，并且在拮抗孕激索同时，还有非竞争性的抗雌激素作用[2]，故起到了抑制子宫内膜增生的作用，从而达到治疗子宫内膜不规则出血的目的；米非司酮促绝经作用：米非司酮对下丘脑―垂体―卵巢―子宫均有作用，既能作用于下丘脑，抑制黄体生成素释放激素（LHRH）分泌而影响卵泡刺素（FSH）、黄体生成素（LH）分泌，又能直接作用于垂体抑制FSH、LH的释放，阻止卵泡发育[3]，加速了卵巢残存卵泡的萎缩，提前进入绝经期。但其对子宫内膜及下丘脑垂体轴的作用是可逆的，停药一段时间后会逐渐消失，恢复月经。因此米非司酮的作用不仅单纯拮抗雌孕激素，也对下丘脑、垂体、卵巢、子宫均有作用[4]，而且米非司酮在使用范围内对肝功能无明显影响。

本研究表明，雌孕激素联合治疗围绝经期功血不良反应大，易复发；而米非司酮在治疗围绝经期功血时具有很好的疗效，就近期疗效和改善贫血方面米非司酮疗法与雌孕激素联合疗法均有显著疗效，二者之间无明显差别(P>0．05)。在远期疗效、激素水平变化和不良反应方面米非司酮疗效优于传统的雌孕激素替代疗法(P

参考文献：

[1] 李克敏．米非司酮在围绝经期的应用[J]．中国妇产科临床，2001，2(6)： 326.

[2] 李 亚．RU一486对子宫内膜增生期的调节机制研究进展[J]．国外医学妇产科分册，2001，28(1)：35.

[3] 朱世军，赵白鸽，谢哀明．RU一486对下丘脑一垂体一卵巢一子宫内膜轴的功能影响[J]．生殖与避孕，1995，15(4)：245.

[4] 张 琳. 米非司酮配伍甲基素治疗更年期功血[J]. 临床医学，2007，27(5)：45.

收稿日期：2007-11-20