地喹氯铵短杆菌素含片治疗智齿冠周炎临床疗效观察

[摘要] 目的 研究地喹氯铵短杆菌素含片治疗智齿冠周炎的疗效及安全性。 方法 本研究采用随机对照单盲评估法。选取下颌第三磨牙智齿冠周炎患者206例，在常规冠周冲洗基础上，试验组70例给予地喹氯铵短杆菌素含片含化，阴性对照组67例不使用其他局部或全身药物，阳性对照组69例给予甲硝唑口服，疗程5 d。第3天和第5天复诊，进行疼痛程度、牙龈红肿、盲袋溢脓、张口受限指标及综合疗效评估，并记录不良反应。 结果 治疗第3天和第5天，3组患者疼痛程度、牙龈红肿、盲袋溢脓、张口受限分值均明显下降（P < 0.05）。试验组与阳性对照组比较，治疗前后疼痛程度、牙龈红肿及盲袋溢脓情况的改善差异无统计学意义（P > 0.05），但明显高于阴性对照组（P < 0.05）；而3组间张口受限改善程度比较差异无统计学意义（P > 0.05）。试验组、阴性对照组、阳性对照组的总有效率治疗第3天分别为83.9%、66.7%、81.7%，治疗第5天分别为95.2%、87.7%、93.3%；试验组与阳性对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），与阴性对照组间差异具有统计学意义（P < 0.05）。3组均无严重不良反应发生。 结论 地喹氯铵短杆菌素含片对智齿冠周炎有较好的辅助治疗效果及用药安全性。

[关键词] 智齿冠周炎；地喹氯铵短杆菌素含片；疗效；安全性

[中图分类号] R782.3+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）01（b）-0009-03

智齿冠周炎是口腔临床的常见病与多发病，以下颌智齿多见，常以局部急性炎症形式出现，牙龈红肿甚至溢脓，自发性跳痛或者沿耳颞神经分布区产生反射性痛，炎症侵及咀嚼肌时可引起不同程度的张口受限[1]。如感染不能得到及时有效的控制，可能发生严重的并发症。急性期临床治疗多采用局部冲洗，配合全身抗感染辅助治疗。本研究采用随机对照、单盲评估法，观察地喹氯铵短杆菌素含片治疗智齿冠周炎的疗效及安全性。本试验的研究方案经成都市第三人民医院伦理委员会审查批准。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

（1）符合诊断标准[2]的下颌智齿冠周炎；（2）年龄18～60岁；（3）无全身系统性疾病及其他严重口腔疾病；（4）近1个月内未使用抗生素，3 d内未使用其他治疗本病的药物；（5）知情同意、自愿参加试验，签署知情同意书者。

1.2 排除标准

（1）伴有严重间隙感染、全身症状，需全身应用抗生素者；（2）张口重度受限，无法进行冠周冲洗者；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）过敏体质及对该药已知成分过敏者。

1.3 剔除标准

（1）未按规定用药（漏服、错服或二者相加超过3次以上）者；（2）未按时随访，资料不全者；（3）自动退出者；由于不良事件研究者要求终止者。剔除病例不做疗效评价，但必须作不良反应统计。

1.4 一般资料

本试验共纳入2011年9月～2012年8月在成都市第三人民医院口腔科就诊的下颌智齿冠周炎患者206例，采用随机分组、盲法评估、空白及阳性平行对照法。按随机数字表将受试者随机分为试验组70例，阴性对照组67例，阳性对照组69例。3组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。 初诊时3组患者的疼痛程度、牙龈红肿、盲袋溢脓及张口受限程度比较，差异无统计学意义（方差检验P = 0.896，P = 0.972，P = 0.431及P = 0.495），具有较好的可比性。

1.5 方法

各组患者在初诊及复诊当天行冠周袋冲洗（先用3%过氧化氢液5 mL分3次缓慢冲洗， 然后用0.9%氯化钠注射液10 mL分3次缓慢冲洗）。试验组患者给予地喹氯铵短杆菌素含片（批号H20030672，泰国大西洋制药厂有限公司，每片含地喹氯胺0.25 mg、短杆菌素1 mg）含化，1片/次，4次/d，分别在三餐后及晚睡前进行。阳性对照组给予甲硝唑片（批号H44024120，广东康美药业股份有限公司，0.2 g/片）口服，1片/次，3次/d，分别在三餐后进行。阴性对照组不使用其他局部或全身药物。疗程5 d，第3天和第5天复诊，进行中期和终点检查。

1.6 疗效评价标准

1.6.1 有效性评价 （1）疼痛程度：0 分――无疼痛；1 分――微痛，不影响咀嚼；2分――持续疼痛，影响咀嚼；3分――疼痛难忍，影响咀嚼、工作、休息。（2）牙龈红肿：0 分――无红肿；1分――冠周牙龈轻度水肿；2分――冠周牙龈肿胀，龈瓣表面有齿痕；3分――冠周牙龈红肿，表面糜烂。（3）盲袋溢脓：0分――无溢脓；1分――指压盲袋表面龈瓣下少量溢脓；2分――龈瓣下可见溢脓；3分――有瘘管形成。（4）张口受限：0 分――无张口受限；1分――上下切牙切缘间距仅可置入二横指；2分――上下切牙切缘间距仅可置入一横指；3分――上下切牙切缘间距不到一横指。

1.6.2 综合疗效评价标准 显效：病情程度积分减轻率≥70%；有效：30%≤病情程度积分减轻率

1.7 安全性评价标准

记录试验组与对照组不良事件，并比较其发生率。

1.8 统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行数据分析。计算3 组用药前后临床指标的变化差值，分别比较试验组与阴性对照组、试验组与阳性对照组的组间差异。对计量资料比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 试验完成情况

本试验共脱落11例（试验组4例，阴性对照组3例，阳性对照组4例），脱落率为5.34%，完成195例（试验组66例，阴性对照组64例，阳性对照组65例）。16例未按规定使用药物或违背方案使用其他药物（试验组4例，阴性对照组7例，阳性对照组5例），在进行数据分析时被剔除。

2.2 有效性评价

2.2.1 疼痛程度 治疗第3天和第5天，3组患者疼痛程度的减轻均具有统计学意义（P < 0.05）。试验组与阳性对照组比较，治疗前后疼痛程度的改善差异无统计学意义（P > 0.05），但明显高于阴性对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2.2 牙龈红肿 治疗第3天和第5天，3组患者牙龈红肿程度均有显著降低（P < 0.05）。试验组与阳性对照组间，治疗前后牙龈红肿程度的改善差异无统计学意义（P > 0.05），但明显高于阴性对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2.3 盲袋溢脓 治疗第3天和第5天，3组患者盲袋溢脓程度均有显著降低（P < 0.05）。试验组与阳性对照组间，治疗前后盲袋溢脓程度的改善差异无统计学意义（P > 0.05），但明显高于阴性对照组（P < 0.05）。见表3。

2.2.4 张口受限 治疗第3天和第5天，3组患者张口受限程度均有显著降低（P < 0.05）。治疗前后试验组与阴性对照组、阳性对照组间张口受限改善程度差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.3 综合疗效评价

3组患者治疗效果综合评价结果见表5。治疗第3天试验组、阴性对照组、阳性对照组的总有效率分别为83.9%、66.7%、81.7%；试验组与阳性对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05），与阴性对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗第5天试验组、阴性对照组、阳性对照组的总有效率分别为95.2%、87.7%、93.3%；组间比较试验组与阳性对照组差异无统计学意义（P > 0.05），与阴性对照组间差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.4 安全性分析

试验组无全身或局部严重不良反应发生。有3例患者觉服药时，病损局部刺激疼痛不适，除1例患者停止用药退出试验外，余2例均克服不适完成试验。阴性对照组无不良反应发生。阳性对照组有1例患者服药后全身起皮疹，停药后好转，退出试验；3例患者服药后觉胃痛不适，均克服不适完成试验。

3 讨论

智齿冠周炎是由于阻生智齿形成冠周盲袋，伴发混合细菌感染引起的口腔临床的常见病与多发病[2]。局部盲袋冲洗上药是智齿冠周炎的治疗重点，根据病情配合全身用药有利于抑制或杀灭致病菌[3]。

地喹氯铵短杆菌素含片是地喹氯铵和短杆菌素的复方制剂。其中，地喹氯铵为阳离子表面活性剂，具有广谱抗菌作用，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、白色念珠菌、螺旋体等均有杀菌作用[4-5]；短杆菌素属多肽类抗生素，抗菌谱较广[6]；两药并用具有协同作用[7]。有研究表明，地喹氯铵短杆菌素含片对急慢性咽喉炎、复发性口腔溃疡、牙龈炎均有较好的临床疗效[8-12]。甲硝唑类药物是临床上有效的、使用普遍的智齿冠周炎全身药物[13]。因此，本试验在常规冠周冲洗的基础上，采用甲硝唑为阳性对照药物，研究地喹氯铵短杆菌素含片辅助治疗智齿冠周炎的疗效及安全性，既符合治疗原则及医学伦理要求，又具有较好的组间可比性。

本试验结果显示：治疗第3天和第5天时，3组疼痛程度、牙龈红肿、盲袋溢脓及张口受限指标分值及总积分值均明显减少，说明常规冠周冲洗、加服地喹氯铵短杆菌素含片或甲硝唑片均对智齿冠周炎治疗有效；在常规冠周冲洗基础上加用地喹氯铵短杆菌素含片，能较好地缓解疼痛程度，改善牙龈红肿及盲袋溢脓症状，并且与甲硝唑阳性对照组效果无显著差异。地喹氯铵短杆菌素组和甲硝唑阳性对照组的总有效率均显著高于阴性对照组。同时，地喹氯铵短杆菌素组未见明显不良反应，具有较好的用药安全性。因此，临床上可考虑对智齿冠周炎患者在常规冠周冲洗基础上，加用地喹氯铵短杆菌素含片，特别是对于症状较重需辅助全身用药但不能使用甲硝唑等药物或使用该类药物效果不佳的患者。

在以后的实验中，还需要进一步扩大样本量进行临床疗效及安全性评估，并通过治疗前后细菌学检查等对药物的作用机制进行更深入的研究。

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（收稿日期：2012-10-08 本文编辑：陈 俊）