类风湿关节炎患者IL-17水平的检测及意义

摘要目的: 探讨稳定期和活动期类风湿关节炎(RA)患者白细胞介素-17 (IL-17)水平的变化。方法: 应用酶联免疫吸附技术(ELSIA)检测40例健康体检者和120例稳定期和活动期RA患者的IL - 17水平,同时检测白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数( PLT) 、血沉( ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等实验室指标。结果: IL-17, Plt, ESR, RF,CRP等指标RA患者组均高于健康对照组( P < 0.05) 。RA患者活动期Plt, ESR, RF, CRP, IL -17水平均显著高于稳定期(P < 0.05) 。结论: IL - 17与RA免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化。

关键词 类风湿关节炎；白细胞介素- 17

ABSTRACT Objective：To study the interleukin - 17( IL - 17) level in rheumatoid arthritis (RA) patients. Methods：IL - 17 was detected in 120 patients with RA and 40 healthy controls by using enzyme linked immuno -sorbent assay method. WBC, RBC, PLT, ESR, ASO, RF and CRP were examined, respectively. Results：The levels of IL - 17, PLT, ESR, RF and CRP in RA patients were significantly higher than that of healthy controls( p < 0.05). The levels of IL - 17, Plt, ESR,RF and CRP in RA patients of active stage were significantly higher than that of stable stage (p

KEY WORDS Rheumatoid arthritis；Interleukin -17

类风湿关节炎( rheumatoid arthritis, RA)是一种严重影响人类健康的慢性自身免疫性疾病,以对称关节滑膜炎、关节进行性破坏为主要特征,其病因及发病机制至今尚不完全清楚。大量研究证实, RA患者滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核/巨噬细胞、淋巴细胞等通过自分泌或旁分泌的方式产生大量的细胞因子和炎性介质,参与RA的致病过程[1 - 2]。IL-17是一种前炎症因子,本文探讨IL-17在类风湿性关节炎发病过程中的变化。现报告如下：

1资料与方法

1. 1一般资料

① RA组: RA患者来源于2005年10月～2007年10 月本院免疫风湿科住院患者,共120例,其中男30 例, 女90例; 平均年龄( 38.20 ±10.30)岁,均符合1987年美国风湿病学会制定的类风湿性关节炎诊断标准,并排除有严重心脑血管、肝肾疾病和其他自身免疫性疾病。②健康对照组: 随机选取本院体检中心健康体检者40例,其中男15例,女25例;平均年龄为(40.28 ±8.11)岁。

1. 2方法

采用酶联免疫吸附法( ELISA)测定健康体检者、活动期和稳定期RA患者IL -17血清水平,试剂盒由深圳矩英生物科技有限公司提供, 在酶标仪(SM -3型号) 450 nm波长处测定OD 值, 通过绘制标准曲线计算样本的浓度，严格按说明书操作。同时检测白细胞计数(WBC) 、红细胞计数(RBC) 、血小板计数( PLT) 、血沉( ESR) 、类风湿因子( RF) 、C反应蛋白(CRP)等实验室指标。

1.3统计学方法

采用SPSS11、0 统计软件行两独立样本t检验及配对t检验。

2结果

2. 1 两组检测项目指标比较RA 患者组IL-17, PLT, ESR, RF, CRP等指标均高于健康对照组(p＜0.05),见表1。

2. 2RA患者不同分期的临床指标比较根据RA患者的临床表现和实验室指标,将其分为活动期和稳定期,对不同分期的患者实验室指标包括：WBC,RBC, PLT, ESR,ASO, RF, CRP及IL-17水平进行比较,除WBC, RBC 外其他指标均有统计学意义(p < 0.05),见表2。

3 讨论

RA是一种由遗传背景与多种危险因子共同作用所致的自身免疫性疾病。其特点是对称性、多个外周关节慢性炎症，可造成关节破坏。其病理改变是慢性滑膜炎。在RA患者的关节液中存在多种细胞因子和黏附分子，这些分子相互作用形成了一个细胞因子网络，其中的任何一个环节都可能对RA的病理过程产生重要的影响[3]。IL-17 主要由T 细胞,特别是记忆T 细胞,如CD4 + 、CD45RO+ 产生。IL-17 是一种重要的前致炎细胞因子,可与其他细胞因子相互作用,促进炎症反应的发生。在RA 病人滑膜上清液中发现有生物活性的IL-17,并在其滑膜中发现高水平的IL-17 。Chabaud 等[4] 在实验中发现, IL-17 可通过滑膜细胞使MMP-1 的表达水平增加5 倍,而在抗IL-17 的抗体存在的情况下,RA 滑膜细胞MMP-1 的表达水平和胶原酶的活性降低50 %, I 型胶原的C 端碎片释放于表层的量降低50%,这些均表明IL-17 在RA 损伤中的直接作用。IL-17 可通过诱导其他细胞因子、蛋白酶、粘附分子的产生发挥其在RA 发病中的作用。IL-17 可通过PI3K/ Akt 和NF-kappaB 依赖性途径来增强自身的表达,诱导IL-6 、IL-8 的生成、升高成纤维细胞样滑膜细胞中IL-6 、IL-8 的量[5,6 ] 。也有报道IL-17 与肿瘤坏死因子α( TNF-α) 关系密切, IL-17 可增加TNF-α刺激的基因6( TSG-6) 的表达,这一作用存在时间和剂量的依赖性,且依赖于促有丝分裂活化蛋白激酶p38 的存在[7] 。IL-17 自身也可分泌MMP-1 、MMP-9[8],TNF-α与MMP 的协同作用可能与RA中进行性软骨破坏和骨损伤有关。

本研究通过对RA患者血清中IL-17水平的检测,结果发现,与健康对照组比较,RA患者血清中IL -17的水平升高(p < 0.05) ;活动期患者血清中IL-17 的水平明显高于稳定期,这与国外的研究结果相符合[9]。我们在临床观察到，IL-17、CRP、RF水平越高的患者病情越重；IL17、CRP、RF水平较低的患者病情较轻。处于活动期的患者IL17、CRP、RF水平较高；处于稳定期的患者则较低。因此表明IL -17的水平变化不仅与RA免疫炎症及骨质破坏有关,其水平高低还反映了RA的病情活动。

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