鲑鱼降钙素联合钙尔奇D治疗糖尿病伴骨质疏松的疗效观察

【摘要】 目的 探讨鲑鱼降钙素联合钙尔奇D治疗糖尿病伴骨质疏松症患者的疗效及安全性。方法 16例糖尿病伴骨质疏松症患者用鲑鱼降钙素50 IU 1次/d,肌肉注射,同时服用钙尔奇D,600 mg/d,连续治疗4个周。在治疗前、治疗后分别测量骨密度(BMD)、骨代谢指标骨钙素(BGP),血钙、血磷、肝肾功能等,观察骨质疏松症腰背疼痛症状的治疗效果。结果 治疗4个周后骨密度较治疗前明显升高,骨钙素显著高于治疗前,甲状旁腺激素和碱性磷酸酶二者显著减低,腰背疼痛等骨病症状减轻甚至消失。结论 鲑鱼降钙素加钙尔奇D能够抑制骨吸收,促进骨形成,降低骨转换,并能迅速改善腰背疼痛症状,对糖尿病伴骨质疏松症治疗效果显著。

【关键词】糖尿病; 骨质疏松; 鲑鱼降钙素;钙尔奇D

The Efficacy of Salmon Calcitonin combined with Caltrate D in Treatment of Diabetes Mellitus complicated with Osteoporosis

DAI Ling.Eighth People’s Hospital of Zibo City,Shandong Province,Zibo 255000,China

【Abstract】 Objective To study the efficacy and safety of salmon calcitonin combined with caltrate D in treatment of diabetes mellitus complicated with osteoporosis.Methods 16 patients with diabetes mellitus complicated with osteoporosis were given salmon calcitonin,50IU,im,qd,and caltrate D 600 mg/d for 4 weeks.The

作者单位:255000山东省淄博市第八人民医院

bone mineral density(BMD),bone metabolic markers osteocalcin(BGP),serum calcium,phosphorus,liver and kidney function were measured before and after treatment to observe the treatment effect of osteoporosis with pain on low back.Results After 4 weeks of treatment the BMD and BGP were significantly higher,parathyroid hormone and alkaline phosphatase were significantly lower,the symptoms of bone disease like the low back pain reduced or disappeared.Conclusion Salmon calcitonin combined with caltrate D can inhibit bone resorption and promote bone formation,reduce bone change,and rapidly improve the symptoms of low back pain,and has significant effect in treatment of diabetes mellitus complicated with osteoporosis.

【Key words】Diabetes mellitus; Osteoporosis; Salmon calcitonin; Caltrate D

糖尿病伴骨质疏松是临床上很常见的现象,是由于糖尿病患者胰岛素绝对或相对缺乏导致机体糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱,钙、磷、镁等微量元素代谢障碍引起骨组织量减少,甚至出现病理性骨折的代谢性骨病。其发病率各文献报道不一,国内外报道为9.8%~66%,可能与测定方法,选择对象及诊断标准不同有关。国外报道近半数糖尿病患者发生骨质疏松,以NIDDM居多[1],国内报差距更大14.6%~66%[2],主要与空腹血糖及血糖控制程度有关,而与年龄无关,经常处于高血糖状态的病情控制不良者易发生骨质疏松,事实上属于继发症,该疾病是近几年才开始被医学界认识。Levin[3]报道糖尿病患者中有50%合并骨质疏松,而骨质疏松一旦发生,不可逆转,所以重在预防。我院自2008至今用鲑鱼降钙素联合钙尔奇D治疗糖尿病伴骨质疏松症患者16例,取得了较好的效果,总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选糖尿病伴骨质疏松症患者16例,其中女10例,男6例,全部来自门诊就诊和病房住院患者,年龄51~78岁,病程一般为1~5年。经X线骨密度仪检测骨矿密度(BMD),并且均伴有不同程度骨痛、抽搐、腰背酸痛等临床症状,确诊为骨质疏松症,血钙、磷、碱性磷酸酶正常,同时排除甲旁亢,多发性骨髓瘤,长期应用糖皮质激素等所致继发性骨质疏松症,无严重食管、胃肠道、心、肝、肾病变,过去3个月未使用影响骨代谢药物,如活性维生素D、雌激素、钙制剂、二磷酸盐等,所有患者同意参与本研究。

1.2 诊断标准 糖尿病按1999年WHO标准诊断:2型糖尿病,糖尿病病情经饮食及口服降糖药控制稳定,空腹血糖6.1 mmol/L左右,餐后血糖

1.3 实验方法

1.3.1 骨密度 受试者治疗前后应用双线X线骨密度仪对腰椎L2~4侧位的骨密度(BMD)进行测量。

1.3.2 骨代谢指标 检测治疗前后同期血清碱性磷酸酶(AKP),血甲状旁腺激素(PTH),血清钙、磷等骨代谢生化指标。

1.3.3 检测治疗前后骨钙素、肝肾功能和血尿常规。

1.4 治疗方法 实验患者1次/d皮下注射鲑鱼降钙素(密盖息,瑞士诺华制药有限公司生产)50 IU,使用前做皮试,同时加服钙尔奇-D,每日各1片。连续用药4个周,用药期间不使用雌雄激素和镇静剂、蛋白同化剂、维生素D剂以及其他影响缓解疼痛和骨代谢的中西药物,用药在骨密度测定后2周内进行,停药后连续观察4周。

1.5 疗效判断 治疗开始后第1个疗程及全部疗程结束后,根据临床症状和治疗前后骨密度和骨代谢指标的测定对存在上述疼痛患者进行疗效评估,显效:症状明显改善,BMD 测定明显增加;有效:症状减轻,BMD 测定轻微改善;无效:症状无减轻,BMD 测定无变化。

1.6 统计学处理 所有数据结果以均数±标准差(x±s)表示,治疗前后的骨代谢指标,骨密度作配对t检验分析。

2 结果

2.1 对糖尿病骨质疏松症患者腰背部疼痛影响情况 用药4周后16例患者睡眠翻身改变时腰背部疼痛消失,走路时疼痛显著减轻,负重仍感觉疼痛,但较治疗前明显好转。

2.2 患者骨密度和骨代谢指标变化 见表1。

表1

治疗前后骨代谢指标改变情况

时间碱性磷酸酶(IU/L)甲状旁腺激素(ng/L)骨密度

治疗前38.86±7.2156.38±17.60.49±0.18

治疗后38.21±3.0148.78±24.20.53±0.11

2.3 不良反应 在治疗过程中16例患者糖尿病伴骨质疏松症患者皮下注射鲑鱼降钙素后注射部位无红肿热痛,有4例出现头痛、面部潮红、恶心、呕吐,1例患者出现皮肤瘙痒,无皮疹,用药1周后上述不良反应消失,无再次出现上述症状,所有患者全部完成实验。

3 讨论

糖尿病伴骨质疏松症是糖尿病伴发骨量减少、骨的微细结构破坏,从而导致骨脆性增加发生骨折的一种全身代谢性骨病,是糖尿病在人体骨骼系统出现的严重慢性并发症之一,目前其发病机理、相关因素错综复杂,某些环节尚未完全阐明[5]。由于骨质疏松的发生是一个极其隐匿的缓慢的过程,患者不易引起重视,医生也很少重视,骨质疏松更易被掩盖、忽视,不仅增加了患者的经济负担,而且使其生活质量下降。

密盖息(鲑鱼降钙素)是一种因血钙升高而分泌的含肽激素,其氨基酸的排列顺序与哺乳动物不相同,但其生物活性较哺乳动物强30~60倍,可以抑制甲状旁腺素,调节钙、磷代谢及骨转换,改善骨平衡,主要是通过拮抗破骨细胞的发育成熟和促进成骨细胞的增殖发挥作用,从而抑制破骨细胞功能、减少破骨细胞的生长而抑制骨的吸收,显著降低高周转性骨病的骨钙丢失,同时抑制肾小管对钙、磷、镁等离子重吸收,治疗高转换型骨质疏松症,同时鲑鱼降钙素也具有中枢性镇痛作用,故对于伴有骨痛的骨质疏松症效果更佳,国内有研究也表明鲑鱼降钙素可以显著改善患者的骨密度而降低骨折的危险,对骨质疏松引起的腰背痛也有明显止痛作用,止痛机制可能与其作用于中枢感受区的特殊性体、降低细胞内钙离子水平而显著提高痛阈及抑制前列腺素的分泌、刺激内源性镇痛物质β-内啡肽的释放有关,β-内啡肽是一种内源性阿片肽,与吗啡受体特异性结合,具有止痛作用[6]。我们的研究则表明用鲑鱼降钙素治疗4周,患者腰椎的骨密度增高,甲状旁腺激素降低,腰背部疼痛的不适症状得到明显改善甚至完全消失,这与上述研究相符。除此之外,摄入适宜的钙、磷,可促进机体钙磷的吸收和在骨骼中的沉积,而维生素D是矿物质代谢和骨正常钙化所必需的,是保证钙、磷有效吸收的基础,供给充足的维生素D可降低机体对钙、磷比的严格要求,保证钙、磷的有效吸收和利用,钙尔奇D含有元素钙和维生素D,我们用鲑鱼降钙素联合钙尔奇D治疗糖尿病骨质疏松患者,结果证明取得了很好的效果。

糖尿病患者极易发生骨质疏松,胰岛素缺乏、高血糖状态和缺钙等是糖尿病骨质疏松的危险因素。目前对糖尿病合并骨质疏松治疗尚没有统一的规范,以控制糖尿病,对症治疗为主,强调提高临床医生对糖尿病伴骨质疏松的认识,加强糖尿病患者预防骨质疏松的教育,尽早开始应用胰岛素、补钙、促进骨代谢的综合治疗,尽早预防糖尿病伴骨质疏松的发生及其发展,避免发生糖尿病骨折,争取改善糖尿病患者的生存质量。

参考文献

[1] Miki T,Nagashima K,Seino S,et al.The structure and function of the TP-sensitive K+ channel in insulin-secreting pancreaticβ-cells.Journal of Molecular Endocrinology,1999,22:113.,国内报差距更大1416%~66%3~6.

[2] 纪立农.β细胞ATP 敏感性K通道(KATP)基因的分子遗传学研究进展.中国糖尿病杂志,2000;增刊:15.

[3] Levin ME,Boisseau VC,Avioli LV1.Effects of diabetes mellitus on bone mass in juvenile andonset diabetes1N Engl J Med,1976,294:241-245.

[4] 刘忠厚,杨定焯,朱汉民,等.中国老年学会骨质疏松委员会.中国人骨质疏松症建议诊断标准(第2稿).中国骨质疏松杂志,2000,6(1):1-3.

[5] 瞿勇,等.2型糖尿病导致骨质疏松症的机理研究进展.右江民族医学院学报,2007,29(5):832.

[6] Chesnut CH.A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis:the prevent recurrence of osteoporotic fractures study.Am J Med,2000,109(4):267-276.