盐酸戊乙奎醚对腹腔镜下胃癌根治术围术期胃动素和胃泌素的影响

[摘要] 目的 研究盐酸戊乙奎醚对腹腔镜下胃癌根治术围术期胃泌素（GAS）和胃动素（MTL）的影响。 方法 选择2010年1月～2012年12月广州中医药大学附属北碚中医院行腹腔镜下胃癌根治术患者200例为研究对象，随机分为麻醉前给予盐酸戊乙奎醚肌内注射的观察组和麻醉前给予常规处理的对照组，每组各100例。观察两组患者进入手术室时（T0）、术中（T1）、手术结束时（T2）、术后1 d（T3）、术后2 d（T4）时各血液动力学指标及MTL、GAS含量。 结果 ①T0、T1、T2、T3、T4时间点，两组患者收缩压的差异无统计学意义（P > 0.05）；T0、T1时间点，两组患者MTL和GAS含量的差异无统计学意义（P > 0.05）。②T2、T3、T4时间点，观察组患者的GAS含量[（78.2±10.5）、（63.8±8.2）、（89.4±12.1）pg/mL]均高于对照组[（57.5±7.9）、（41.9±6.7）、（72.3±9.4）pg/mL]，两组相比，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；观察组MTL含量[（238.3±42.1）、（209.5±33.8）、（274.4±39.6）pg/mL]均高于对照组[（158.7±25.2）、（132.4±24.9）、（188.5±23.4）pg/mL）]，两组相比，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 盐酸戊乙奎醚有助于改善围术期MTL和GAS含量，促进术后胃肠道功能恢复，在腹腔镜下胃癌根治术中具有积极的应用价值。

[关键词] 盐酸戊乙奎醚；胃癌根治术；胃动素；胃泌素

[中图分类号] R971.92 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）01（c）-0095-03

Effect of penehyclidine hydrochloride on motilin and gastrin in perioperative period of patients with gastric cancer undergoing radical correction under laparoscope

MA Chun1 YANG Anbo2

1.Department of Anesthesiology， the Fuling Central Hospital of Chongqing City， Chongqing 408009， China； 2. Department of Anesthesiology， Beibei Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine， Chongqing 400700， China

[Abstract] Objective To study the effect of Penehyclidine Hydrochloride on motilin （MTL） and gastrin （GAS） in perioperative period of patients with gastric cancer undergoing radical correction under laparoscope. Methods 200 patients with gastric cancer undergoing radical correction under laparoscope in Beibei Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from January 2010 to December 2012 were selected and randomly divided into observation group given Penehyclidine Hydrochloride injection before anesthesia and control group given conventional treatment before anesthesia. Then hemodynamic indexes， levels of MTL motilin and GAS were observed when proceeding into operating room （T0）， in operation （T1）， finishing operation （T2）， 1 day after operation （T3）， 2 days after operation （T4）. Results ①At T0， T1， T2， T3， and T4 time point of perioperation period， there were no significant difference between two groups of SBP （P > 0.05）； at T0， T1， T2 time point of perioperation period， there were no significant difference between two groups of MTL and GAS level （P > 0.05）。②At T2， T3， T4 time point， GAS of observation group [（78.2±10.5）， （63.8±8.2）， （89.4±12.1） pg/mL] were higher than those of control group [（57.5±7.9）， （41.9±6.7）， （72.3±9.4） pg/mL]， the differences were statistically significant （P < 0.05）； and MTL of observation group [（238.3±42.1）， （209.5±33.8），（274.4±39.6） pg/mL] were higher than those of control group [（158.7±25.2）， （132.4±24.9）， （188.5±23.4） pg/mL）]， content of observation were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion penehyclidine hydrochloride has positive clinical value in laparoscopic gastrectomy for it is helpful to improve motilin and gastrin content in perioperation period and promote the recovery of gastrointestinal function after surgery.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； Laparoscopic gastrectomy； Motilin； Gastrin

胃泌素（GAS）和胃动素（MTL）是与腹部手术后胃肠道功能恢复密切相关的兴奋性胃肠激素，分别由胃窦部G细胞和小肠Mo细胞分泌。胃癌根治术后患者外周血中MTL和GAS含量下降可导致胃肠道动力不足，进而引起麻痹性肠梗阻等并发症。盐酸戊乙奎醚对是一类M1、M3受体拮抗具有高度选择性的拮抗剂，根据现有的研究，该药在围术期应用能够控制炎性反应和应激反应、减小胃肠道黏膜损伤。目前，关于盐酸戊乙奎醚对胃癌根治术患者围术期MTL和GAS含量的影响尚缺乏足够样本量的研究。为此，本研究分析了盐酸戊乙奎醚对腹腔镜下胃癌根治术围术期MTL和GAS的影响。现将结果报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年1月～2012年12月广州中医药大学附属北碚中医院收治的胃癌200例患者为研究对象，纳入标准：①结合临床症状、体征及病理学活检确诊为胃癌，TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期。②完善术前相关检查、符合手术治疗指征，排除手术禁忌症。③收住院后行全身麻醉腹腔镜下胃癌根治术。采用随机数表法分为麻醉前给予盐酸戊乙奎醚肌内注射的观察组和麻醉前仅给予常规处理的对照组，每组各100例。观察组男69例，女31例；年龄52～68岁，平均（61.2±8.2）岁。对照组男68例，女32例；年龄55～69岁，平均（61.8±7.9）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

术前30 min时，给予观察组患者成都力思特制药股份有限公司生产的盐酸戊乙奎醚注射液（国药准字H20051948，1 mL∶0.5 mg）0.1 mg/kg，肌内注射。给予对照组常规处理。

1.3 观察指标

1.3.1 血液动力学指标 进入手术室时（T0）、手术中（T1）、手术结束时（T2）、手术后1 d（T3）、手术后2 d（T4），检测两组患者的血液动力学指标，包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HR）。

1.3.2 胃动素和GAS含量 围术期T0、T1、T2、T3、T4时间点时，采集两组患者的外周血3 mL，离心后检测MTL和GAS含量，检测方法：电化学发光法。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者围术期各时间点血液动力学指标比较

围术期T0、T1、T2、T3、T4时间点，两组患者SBP、DBP以及HR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组患者围术期的MTL和GAS含量比较

围术期T0、T1时间点，两组患者MTL和GAS含量的差异无统计学意义（P > 0.05）；T2、T3、T4时间点，两组患者的MTL和GAS含量均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组患者的MTL和GAS含量均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

胃癌根治术是临床上治疗胃癌的标准术式，通过胃大部切除联合淋巴结清扫来达到切除肿瘤及相应淋巴结的治疗目的[1]。但是，患者在术后会出现胃肠道动力不足、假性肠梗阻、肠症状，且持续时间较其他部位更久，对整体恢复过程造成不利影响[2]。近年来关于胃癌根治术后胃肠道动力情况的影响表明，GAS和MTL含量下降是导致影响术后胃肠道动力恢复的主要因素[3-4]。GAS主要由胃窦部G细胞分泌，可促进胃酸分泌和胃肠道蠕动[5]；MTL主要由小肠Mo细胞分泌，与肠道动力恢复密切相关[6]。

张群等[7]的研究发现，造成消化道肿瘤术后GAS和MTL含量下降的原因主要有以下几方面：①胃大部切除后切除了G细胞分布最多的胃窦部，直接影响GAS的分泌；②手术操作对胃肠道进行牵拉会影响其正常功能，再加以手术引起的应激反应，会极大地抑制GAS和MTL的分泌功能；③全麻药物的注入会直接抑制GAS和MTL的分泌。基于上述认识，在术前给予必要的干预措施以减小手术和麻醉对于GAS和MTL分泌的影响有助于促进术后胃肠道动力的恢复，防止麻痹性肠梗阻等并发症的发生。

盐酸戊乙奎醚是一种由我国自己研制合成的新型的抗胆碱能药物，具有选择性的M1、M3受体拮抗作用，能够高度选择性地抑制M1、M3胆碱能受体，进而抑制迷走反射亢进、平滑肌痉挛、腺体分泌增多等不良反应[8]；而对心脏内M2受体无明显的抑制作用，因此不会影响血液动力学情况，也不会增加心律失常、心动过速等发生的风险[9-10]。本研究的结果也提示，观察组和对照组患者在麻醉后SBP、DBP以及HR的差异均无统计学意义（P > 0.05），这与盐酸戊乙奎醚的作用相吻合。

但是，目前关于盐酸戊乙奎醚在胃癌根治术中的应用价值仍缺乏直接的临床证据。李国福等[11]和张丽丽等[12]的研究均发现，盐酸戊乙奎醚有助于控制炎性反应和应激反应、减小胃肠道黏膜损伤；林涛等[13]的研究发现盐酸戊乙奎醚能够增加围术期GAS和MTL的含量，但是由于样本量较小，其临床价值仍有待进一步研究的确认。通过比较围术过程四个时间点的MTL和GAS含量可知，术后T2、T3、T4时间点，两组患者的MTL和GAS含量均低于治疗前，且观察组患者的MTL和GAS含量均高于对照组。这一方面验证了腹部手术可降低MTL和GAS含量、影响胃肠道动力的理论；另一方面也说明术前应用盐酸戊乙奎醚肌内注射的观察组患者在术后MTL和GAS含量更高、胃肠道动力恢复更好。

综上所述，盐酸戊乙奎醚有助于改善围术期MTL和GAS含量，促进术后胃肠道功能恢复，在腹腔镜下胃癌根治术中具有积极的应用价值。

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（收稿日期：2013-11-14 本文编辑：任 念）